Aspro® 500
Bayer (Schweiz) AG
Composition
Principes actifs
Acidum acetylsalicylicum.
Excipients
Mannitolum (E421), acidum malicum (E296), povidonum, natrii nocusas, natrii hydrogenocarbonas (E500), natrii carbonas, acidum citricum, saccharinum natricum, limonis aromatica (limonis aetheroleum, maltodextrinum). Un comprimé effervescent contient 251 mg de sodium.
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
1 comprimé effervescent avec sillon décoratif contient 500 mg d'acide acétylsalicylique (AAS).
Indications/Possibilités d’emploi
Traitement de douleurs aiguës, légères à modérées (céphalées, maux de dents, douleurs articulaires et ligamentaires, douleurs dorsales).
Traitement symptomatique de la fièvre et/ou des douleurs lors de refroidissements. Chez les adolescents à partir de 12 ans, uniquement sur prescription médicale et en seconde intention (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Aspro 500 est autorisé en automédication pour le traitement de courte durée n'excédant pas 3 jours.
Posologie/Mode d’emploi
Adultes et adolescents dès 12 ans et pesant plus de 40 kg
Dose unitaire: 1 à 2 comprimés effervescents.
Dose journalière maximale: jusqu'à 6 comprimés effervescents.
Intervalle usuel entre deux prises: 4 à 8 heures.
Dissoudre les comprimés effervescents dans un verre d'eau avant de boire. Ne pas les prendre à jeun.
Chez les enfants de moins de 12 ans, l'utilisation d'Aspro 500 n'est pas indiquée.
Le comprimé effervescent ne doit pas être fractionné au niveau du sillon décoratif.
Contre-indications
路Hypersensibilité à l'acide acétylsalicylique, à d'autres salicylates ou à l'un des excipients selon la composition.
路Anamnèse de bronchospasme, urticaire ou symptômes semblables à une manifestation allergique après la prise d'acide acétylsalicylique ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.
路Ulcères gastriques et/ou duodénaux actifs ou saignements gastro-intestinaux.
路Maladies intestinales inflammatoires (p.ex. maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
路Diathèse hémorragique.
路Troubles sévères de la fonction hépatique (cirrhose hépatique et ascite).
路Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min.).
路Insuffisance cardiaque sévère (NYHA III-V).
路Association avec le méthotrexate à des doses de 15 mg/semaine ou plus (voir rubrique «Interactions»)
路Traitement de douleurs postopératoires après un pontage coronarien (ou après utilisation d'une machine cœur-poumon).
路Dernier trimestre de la grossesse (voir rubrique «Grossesse, allaitement»).
Mises en garde et précautions
La biodisponibilité de ce médicament n'a pas fait l'objet de suffisamment d'études pour pouvoir l'utiliser à hautes doses comme antirhumatismal.
Des perforations, des ulcères et des saignements gastro-intestinaux peuvent être observés chez des patients traités avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), sélectifs de la COX-2 ou non. Ces effets indésirables peuvent survenir à tout moment, sans signes annonciateurs ni antécédents connus. Pour réduire ce risque, il convient donc d'administrer la dose efficace la plus faible, pendant une durée de traitement aussi courte que possible.
Les effets rénaux des AINS incluent la rétention hydrique avec œdèmes et/ou l'hypertension artérielle. Chez les patients présentant une altération de la fonction cardiaque et d'autres états qui les prédisposent à la rétention hydrique, l'acide acétylsalicylique ne doit donc être utilisé qu'avec prudence. Celle-ci est également de rigueur chez les patients qui prennent en concomitance des diurétiques ou des inhibiteurs de l'ECA et en cas de risque élevé d'hypovolémie.
La prudence est de mise dans les situations suivantes, où Aspro 500 ne doit être pris que sur prescription médicale et sous surveillance médicale:
路Prudence chez les patients très âgés, pour des raisons médicales de principe. Il est surtout recommandé d'administrer la dose efficace la plus faible possible aux patients âgés fragiles ou de faible poids corporel.
路En cas d'asthme bronchique ou de tendance générale à l'hypersensibilité; l'acide acétylsalicylique peut favoriser l'apparition de bronchospasmes et déclencher des crises d'asthme ou d'autres réactions d'hypersensibilité. Les facteurs de risque incluent la présence d'asthme, le rhume des foins, les polypes nasaux ou les affections respiratoires chroniques. Il en est de même chez les patients allergiques à d'autres substances (p.ex. réactions cutanées, prurit ou urticaire).
路En cas de troubles gastriques ou duodénaux chroniques ou récidivants.
路En cas de traitement concomitant par des anticoagulants.
路En cas d'altération de la fonction rénale ou cardiaque (p.ex. affection des vaisseaux rénaux, insuffisance cardiaque congestive, hypovolémie, interventions chirurgicales majeures, septicémie ou hémorragies majeures), car l'acide acétylsalicylique peut potentialiser le risque d'altération de la fonction rénale ou d'insuffisance rénale aiguë.
路En cas d'altération de la fonction hépatique.
路En cas de déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogénase (G6PD), car l'acide acétylsalicylique peut induire une hémolyse ou une anémie hémolytique. Les facteurs susceptibles d'augmenter ce risque sont p.ex. des doses élevées, de la fièvre ou des infections aiguës.
路Situations à risque accru d'hémorragies (p.ex. menstruations, traumatismes). En raison de l'inhibition de l'agrégation plaquettaire et de l'allongement du temps de saignement persistant durant plusieurs jours après la prise d'acide acétylsalicylique, une tendance hémorragique accrue peut se manifester notamment pendant et après des interventions chirurgicales (même lors d'interventions mineures telles que des extractions dentaires).
À de faibles doses, l'acide acétylsalicylique réduit l'élimination de l'acide urique. Cela peut déclencher une crise de goutte chez les patients dont l'excrétion d'acide urique est déjà diminuée.
Les adolescents à partir de 12 ans présentant de la fièvre et/ou des infections virales ne doivent prendre Aspro 500 que sur prescription médicale et en traitement de deuxième intention (en raison du risque de survenue du syndrome de Reye, une encéphalopathie potentiellement mortelle dont les principaux symptômes sont de forts vomissements ainsi que des troubles de la conscience et de la fonction hépatique).
Le patient doit être rendu attentif au fait que les analgésiques ne doivent pas se prendre régulièrement et à long terme sans prescription médicale. Des douleurs persistantes exigent une consultation médicale.
La prise à long terme d'analgésiques, et surtout d'associations d'analgésiques, peut provoquer une atteinte rénale permanente, avec un risque de défaillance rénale (néphropathie aux analgésiques).
Le patient doit être rendu attentif au fait que la prise chronique d'analgésiques peut déclencher des céphalées, nécessitant quant à elles une nouvelle prise entretenant les céphalées (céphalées aux analgésiques).
Ce médicament contient 251 mg de sodium par comprimé effervescent, ce qui équivaut à 12,5 % de l'apport alimentaire quotidien maximal de sodium recommandé par l'OMS. La dose quotidienne maximale du médicament correspond à 75 % de l'apport quotidien maximal recommandé par l'OMS.
Aspro 500 est considéré comme riche en sodium. Il convient d'en tenir compte, notamment chez les patients suivant un régime pauvre en sodium.
Interactions
Associations contre-indiquées
路Méthotrexate à des doses de 15 mg/semaine ou plus: augmentation de la toxicité du méthotrexate (en général, les anti-inflammatoires diminuent l'excrétion de méthotrexate et les salicylates l'évincent de sa liaison aux protéines plasmatiques), voir rubrique «Contre-indications».
Associations qui requièrent une prudence particulière
路Méthotrexate à des doses inférieures à 15 mg/semaine: augmentation de la toxicité du méthotrexate (en général, les anti-inflammatoires diminuent l'excrétion de méthotrexate et les salicylates l'écartent de sa liaison aux protéines plasmatiques).
路Antidiabétiques (p.ex. insuline, sulfonylurées): la glycémie peut baisser.
路Potentialisation des effets des anticoagulants/thrombolytiques, des barbituriques, du lithium, des sulfamides, de la triiodothyronine.
路Antiagrégants plaquettaires, p.ex. clopidogrel: augmentation du risque hémorragique.
路Des interactions pharmacodynamiques entre inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et l'acide acétylsalicylique peuvent apparaître: augmentation du risque d'hémorragie en raison d'effets synergiques.
路Augmentation de la concentration plasmatique de digoxine provoquée par une excrétion rénale réduite.
路Augmentation des concentrations plasmatiques de phénytoïne et de valproate. L'AAS entraîne une libération de l'acide valproïque lié aux protéines sériques et une diminution de son métabolisme. Les concentrations plasmatiques de valproate sont donc plus élevées, ce qui augmente l'incidence de ses effets indésirables, pouvant aller jusqu'aux signes d'intoxication tels que tremblements, nystagmus, ataxie et troubles de la personnalité.
路Potentialisation des effets thérapeutiques et indésirables de tous les anti-inflammatoires non stéroïdiens.
路Antihypertenseurs (inhibiteurs de l'ECA et β-bloquants): surveiller de près la tension artérielle des hypertendus traités par ces médicaments et de l'AAS, et en adapter la posologie si nécessaire.
路Diurétiques en association avec l'acide acétylsalicylique à doses élevées: diminution de l'effet diurétique.
路Atténuation de l'effet des uricosuriques (p.ex. probénécide, sulfinpyrazone).
路Glucocorticoïdes systémiques: augmentation du risque d'ulcères et de saignements gastro-intestinaux; diminution de la concentration de salicylate pendant le traitement par la cortisone, risque de surdosage de salicylate au terme du traitement par des glucocorticoïdes.
路Alcool: augmentation du risque d'ulcères et de saignements gastro-intestinaux; temps de saignement prolongé.
路Allongement de la demi-vie plasmatique des pénicillines.
Grossesse, allaitement
Grossesse
L'inhibition de la synthèse de la prostaglandine peut avoir une incidence négative sur la grossesse ainsi que sur le développement embryonnaire et fœtal. Selon des données issues d'études épidémiologiques, l'administration d'un inhibiteur de la synthèse de la prostaglandine au début de la grossesse accroît en effet le risque de fausses couches, de malformations cardiaques et de gastroschisis. On présume que ce risque est proportionnel à la dose administrée et à la durée du traitement.
Chez les animaux, il est prouvé que l'administration d'un inhibiteur de la synthèse de la prostaglandine entraîne une augmentation des pertes pré- et post-implantatoires ainsi que de la létalité embryo-fœtale. En outre, une incidence accrue de différentes malformations, notamment cardiovasculaires, a été rapportée chez les animaux qui avaient reçu un inhibiteur de la synthèse de la prostaglandine pendant la phase de l'organogenèse.
Pendant les premier et deuxième trimestres de la grossesse, l'acide acétylsalicylique ne doit être administré qu'en cas de nécessité absolue. Si l'acide acétylsalicylique est administré à une femme qui envisage une grossesse ou qui est au premier ou au deuxième trimestre de sa grossesse, la dose doit être aussi faible et la durée du traitement aussi courte que possible.
L'acide acétylsalicylique est contre-indiqué pendant le troisième trimestre de la grossesse. Tous les inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine peuvent:
路exposer le fœtus aux risques suivants:
路toxicité cardio-pulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire);
路troubles de la fonction rénale allant jusqu'à la défaillance rénale et l'oligohydramniose.
路exposer la mère et l'enfant aux risques suivants:
路allongement potentiel du temps de saignement, un effet antiagrégant plaquettaire pouvant intervenir même après administration de doses très faibles;
路inhibition des contractions utérines retardant ou allongeant l'accouchement.
Allaitement
Les salicylates passent dans le lait maternel. Par mesure de précaution, l'acide acétylsalicylique ne doit donc pas être administré aux femmes qui allaitent. Si le traitement s'avère indispensable, il convient alors de nourrir l'enfant au biberon.
Fertilité
L'utilisation de l'acide acétylsalicylique peut avoir un impact négatif sur la fertilité féminine et n'est dès lors pas recommandée chez les femmes qui envisagent une grossesse. L'arrêt des traitements à base d'acide acétylsalicylique doit également être envisagé chez les femmes qui ne parviennent pas à débuter une grossesse ou qui subissent des tests de fécondité.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
Aspro 500 n'a aucune influence démontrée sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
Effets indésirables
Les fréquences sont définies comme suit:
Très fréquents: ≥1/10
Fréquents: ≥1/100 à < 1/10
Occasionnels: ≥1/1000 à < 1/100
Rares: ≥1/10 000 à < 1/1000
Très rares: < 1/10 000
De plus, d'autres effets indésirables ont été déclarés dans le cadre de rapports spontanés concernant toutes les formes d'AAS, y compris le traitement oral à court et à long terme. Dans ces cas, la fréquence ne peut pas être indiquée.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Allongement du temps de saignement.
Rares: thrombopénie, agranulocytose, pancytopénie, leucopénie, anémie aplasique, anémie ferriprive.
Une hémolyse et une anémie hémolytique ont été rapportées chez les patients atteints d'un déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogénase (G6PD).
En raison de son effet antiagrégant plaquettaire, l'acide acétylsalicylique peut augmenter le risque hémorragique. Des saignements tels que saignements péri-opératoires, hématomes, épistaxis, saignements urogénitaux, saignements gingivaux ont été observés.
Dans des cas rares à très rares, des hémorragies majeures, p.ex. des hémorragies gastro-intestinales, cérébrales ont été rapportées, en particulier chez les patients hypertendus non contrôlés et/ou sous traitement concomitant par des anticoagulants, dans des cas isolés, ces hémorragies sont potentiellement mortelles.
Affections du système immunitaire
Occasionnels: asthme.
Rares: réactions d'hypersensibilité sous forme d'éruptions cutanées érythémateuses/eczémateuses, urticaire, rhinite, nez bouché, bronchospasme, œdème angioneurotique, chute tensionnelle pouvant aller jusqu'à l'état de choc.
Rares: réactions cutanées sévères pouvant aller jusqu'à l'érythème polymorphe, au syndrome de Stevens-Johnson, à la nécrolyse épidermique toxique.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Rares: hypoglycémie, déséquilibres acido-basiques.
Affections du système nerveux
Rares: céphalées, vertiges, acouphènes, troubles visuels, hypoacousie, états confusionnels.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: microhémorragies (70 %).
Fréquent: gastralgies.
Occasionnels: dyspepsie, nausées, vomissements, diarrhée.
Rares: hémorragies et ulcérations gastro-intestinales, qui peuvent aboutir à une perforation dans de très rares cas.
Fréquence inconnue: formation de structures intestinales de type diaphragmatique, en particulier en cas d'utilisation à long terme.
Affections hépatobiliaires
Rares: troubles de la fonction hépatique.
Très rare: augmentation des transaminases.
Affections du rein et des voies urinaires
Rares: troubles de la fonction rénale.
Des cas de défaillance rénale aiguë ont été rapportés.
Autres:
Très rares: syndrome de Reye (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
Surdosage
Une intoxication est prévisible chez les personnes âgées et en particulier chez les jeunes enfants (un surdosage thérapeutique ou une intoxication accidentelle peuvent avoir un effet mortel chez ces personnes).
Les symptômes d'une intoxication sévère peuvent se développer de manière aiguë ou alors lentement, soit 12 à 24 heures après la prise. Une intoxication légère est à prévoir après la prise orale d'une dose pouvant atteindre 150 mg d'AAS/kg de poids corporel, une intoxication sévère est prévisible après une dose > 300 mg/kg de poids corporel.
L'absorption de l'acide acétylsalicylique peut être retardée par un ralentissement de la vidange gastrique, une formation de concrétions dans l'estomac ou des enrobages acido-résistants.
La sévérité de l'intoxication ne peut pas être évaluée uniquement sur la base des concentrations plasmatiques. Un contrôle étroit par gazométrie artérielle (GA) est nécessaire étant donné que le traitement ne se base pas sur le taux d'acide salicylique, mais sur les symptômes cliniques et la GA.
Symptômes
Céphalées, nausées, vomissements, hypoglycémie ou hyperglycémie, éruptions cutanées, vertiges, acouphènes, troubles visuels et auditifs, tremblement, états confusionnels, hyperthermie, sudation, hyperventilation, alcalose respiratoire avec compensation métabolique entraînant une acidose métabolique, troubles électrolytiques, exsiccose, convulsions, coma, insuffisance respiratoire, dysrythmies cardiaques.
Les symptômes d'une intoxication chronique aux salicylates ne sont pas spécifiques (p.ex. acouphènes, céphalées, excitation, sudation, hyperventilation) et peuvent donc passer inaperçus.
Traitement
Face à la situation potentiellement fatale que représente une intoxication sévère, prendre immédiatement les mesures qui s'imposent: hospitalisation immédiate, blocage ou diminution de la résorption par administration fractionnée de charbon actif au cours des 4 premières heures (10 fois le poids du charbon par rapport à l'acide acétylsalicylique), en cas d'intoxication massive lavage gastrique ou retrait gastroscopique des comprimés.
Contrôle et correction des électrolytes. Apport de glucose, utilisation précoce de bicarbonate de sodium pour corriger l'acidose et forcer l'élimination (pH urinaire > 8), bonne diurèse, refroidissement en cas d'hyperthermie, benzodiazépines en cas de convulsions.
Éventuellement hémodialyse en cas d'intoxications sévères.
Une décompensation entraînant la mort suite à une intubation a été décrite, par conséquent, n'intuber si possible qu'après le début de l'alcalinisation, minimiser la durée de l'apnée, et veiller au maintien de l'hyperventilation.
Des informations détaillées sur le traitement peuvent être obtenues auprès de Tox Info Suisse.
Propriétés/Effets
Code ATC
N02BA01
Mécanisme d'action
L'acide acétylsalicylique (AAS) est l'ester acétique de l'acide salicylique et représente la substance type des dérivés salicylés.
L'AAS fait partie de la classe des analgésiques/anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) de nature acide. L'acide acétylsalicylique a des propriétés analgésiques, antipyrétiques et anti-inflammatoires.
L'effet analgésique périphérique résulte de l'inhibition de la cyclo-oxygénase, et par conséquent de la synthèse des prostaglandines (E2 et I2), impliquées dans la genèse de la douleur.
L'inhibition de l'agrégation des thrombocytes, tout comme l'effet ulcérogène, la rétention sodique et hydrique et les réactions bronchospastiques comme éventuels effets indésirables, reposent sur le même mécanisme.
L'effet antipyrétique est dû à un effet central sur le centre thermorégulateur hypothalamique, avec dilatation des vaisseaux sanguins cutanés périphériques, donc sudation et déperdition de chaleur. Cet effet central comporte probablement aussi une inhibition de la synthèse des prostaglandines, transmettrices de l'effet des pyrogènes endogènes au niveau hypothalamique.
Pharmacodynamique
Voir mécanisme d'action
Efficacité clinique
Voir Cinétique pour certains groupes de patients
Pharmacocinétique
Absorption
Après administration orale, l'acide acétylsalicylique est absorbé rapidement et en totalité dans le système gastro-intestinal. Pendant et après l'absorption, l'acide acétylsalicylique est transformé en son métabolisme principal actif l'acide salicylique.
Avec les comprimés effervescents d'Aspro 500, une concentration plasmatique maximale de 51,7 µg/ml (Cmax) a été atteinte 31,4 min (tmax) après administration orale d'une dose unique de 500 mg d'acide salicylique.
Distribution
L'acide salicylique libre se distribue rapidement dans tous les tissus et espaces liquidiens.
Le volume de distribution dépend de la dose et du pH, et il est de 0,1 à 0,2 l/kg. Aux posologies cliniques habituelles, l'acide salicylique est lié à 60 à 90 % aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine; sa biodisponibilité est de 80 à 100 %.
L'acide salicylique passe dans le lait maternel et traverse la barrière placentaire.
Concentrations efficaces optimales dans le plasma
L'AAS déploie ses propriétés analgésiques et antipyrétiques à des concentrations plasmatiques en salicylate inférieures à 100 mg/ml.
Métabolisme
L'AAS est scindé par estérolyse au niveau de l'estomac déjà, de la paroi intestinale et lors du premier passage hépatique («first-pass-effect») peu après sa résorption, et il a donc une demi-vie relativement brève, de l'ordre de 15 minutes. La biotransformation de l'acide salicylique se fait surtout dans le foie. La liaison de l'acide salicylique à la glycine donne de l'acide salicylurique qui, après conjugaison à l'acide glucuronique ou à l'acide sulfurique, est encore transformé. La demi-vie de l'acide salicylique, après la prise de doses faibles (< 2 à 3 g par jour) est de 2 à 3 h, et 15 à 30 h après la prise de > 3,0 g
Élimination
L'élimination se fait presque entièrement par voie rénale sous forme d'acide salicylique (env. 10 %), d'acide salicylurique (env. 75 %) et de conjugués de l'acide salicylurique (env. 10 %).
Pour la fraction relative des métabolites éliminés par voie rénale, le pH urinaire en particulier joue un rôle capital, en plus de la dose. Par contre, l'AAS tamponné fait monter le pH urinaire à des valeurs alcalines, et transforme l'acide salicylique en salicylate dissocié, qui n'est plus réabsorbé.
Certains médicaments gastroprotecteurs (antiacides) peuvent altérer la concentration plasmatique suffisamment élevée de salicylates nécessaire en continu dans certaines indications après la prise d'AAS non tamponné.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Du fait que la métabolisation de l'AAS se fait essentiellement au niveau du foie, il faut prévoir un ralentissement de la dégradation d'AAS en acide salicylique (accumulation).
Troubles de la fonction rénale:
En cas d'insuffisance rénale, la vitesse de dégradation de l'acide salicylique dans le plasma sanguin n'est pas modifiée; par contre, la concentration en métabolites de l'acide salicylique, inactifs, augmente, surtout celle de l'acide salicylurique conjugué.
Patients âgés
Pas de données
Enfants et adolescents
Chez le nourrisson et l'enfant en bas âge, la liaison aux protéines plasmatiques est diminuée. En outre, on ne dispose d'aucune expérience spécifique de la cinétique chez l'enfant et la personne âgée.
Données précliniques
Le profil de sécurité préclinique de l'acide acétylsalicylique est bien documenté. Au cours des expérimentations animales, les salicylates n'ont provoqué, à part des lésions rénales, aucune autre lésion d'organe. L'acide acétylsalicylique a fait l'objet d'études approfondies portant sur la mutagénicité et la carcinogénicité; aucun indice probant suggérant un potentiel mutagène ou carcinogène n'a été observé.
Les salicylates ont mis en évidence des effets embryotoxiques et également tératogènes sur toute une série d'espèces animales (p.ex. malformations au niveau du cœur, du squelette, gastroschisis).
Par ailleurs, il existe des rapports concernant des troubles de l'implantation, des effets fœtotoxiques ainsi que de l'altération de la capacité d'apprentissage chez les descendants après l'administration de salicylates pendant la gestation.
Remarques particulières
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15-25 °C).
Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière (et/ou de l'humidité).
Conserver hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation
41547 (Swissmedic)
Présentation
Aspro 500 Comprimés effervescents avec sillon décoratif: 20 [D]
Titulaire de l’autorisation
Bayer (Schweiz) AG, 8045 Zurich
Mise à jour de l’information
Septembre 2021