Beloc ZOK® 25, 50, 100, 200
Composition
Principes actifs
Metoprololi succinas
Excipients
Dioxyde de silicium, éthylcellulose, hydroxypropylcellulose, cellulose microcristalline, stéaryl fumarate de sodium, hydroxypropylméthylcellulose, polyéthylène glycol, dioxyde de titane et paraffine
Teneur totale en sodium par comprimé retard:
Beloc ZOK 25: 0,014 mg
Beloc ZOK 50: 0,018 mg
Beloc ZOK 100: 0,029 mg
Beloc ZOK 200: 0,059 mg
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
Metoprololi succinas 23,75 mg, 47,5 mg, 95 mg resp. 190 mg, correspondant à 25 mg, 50 mg, 100 mg resp. 200 mg de Metoprololi tartras par comprimé retard.
Indications/Possibilités d’emploi
Hypertension artérielle;
Angine de poitrine (prophylaxie au long cours);
Traitement de l’insuffisance cardiaque chronique des classes II et III selon la classification de la NYHA, en complément du traitement standard;
Troubles du rythme cardiaque, particulièrement tachyarythmies supraventriculaires;
Troubles circulatoires fonctionnels avec palpitations;
Prophylaxie de la migraine.
Posologie/Mode d’emploi
Les comprimés retard de Beloc ZOK se prennent une fois par jour avec un verre d’eau. La prise peut se faire pendant ou en dehors des repas. Les comprimés retard de Beloc ZOK sont sécables et peuvent être aisément partagés en deux pour une adaptation de la dose. Ils ne doivent être ni écrasés ni mâchés.
Les directives posologiques sont les suivantes:
Hypertension
Patients légèrement à moyennement hypertendus: 1 comprimé retard de Beloc ZOK 50 une fois par jour le matin.
Pour les patients ne répondant pas à Beloc ZOK 50, administrer Beloc ZOK 100 ou 200 une fois par jour. Si nécessaire, un autre antihypertenseur peut être ajouté.
Chez des hypertendus recevant un traitement antihypertenseur prolongé par 100-200 mg de Beloc ZOK une fois par jour, on a observé une réduction de la mortalité, y compris par mort cardiaque subite, une diminution de la fréquence des accidents vasculaires cérébraux et des événements coronariens (voir «Propriétés/Effets»).
Angine de poitrine
1 comprimé retard de Beloc ZOK 100 ou 200 une fois par jour.
Dans les cas graves, la dose peut être augmentée en maintenant une prise unique par jour.
Insuffisance cardiaque chronique
Chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque chronique et recevant le traitement standard, il faut ajuster la posologie de Beloc ZOK au cas par cas.
Posologie initiale: 1 comprimé à 25 mg une fois par jour pendant 2 semaines.
En cas d’insuffisance cardiaque de classe III selon la classification de la NYHA, il est recommandé de commencer par 12,5 mg (un demi-comprimé à 25 mg) une fois par jour pendant la première semaine de traitement. On peut ensuite doubler la dose tous les 15 jours en allant jusqu’à une dose maximale de 200 mg une fois par jour. En traitement au long cours, la dose maximale recommandée est de 200 mg une fois par jour (ou la dose maximale tolérée par le patient).
Lors de chaque augmentation de la dose, il faut soigneusement vérifier la tolérance du traitement. En cas d’hypotension, il faut diminuer le traitement concomitant. La survenue d’une hypotension initiale, en début de traitement, n’indique pas forcément que le traitement sera mal toléré au long cours. Dans un tel cas, le patient doit néanmoins prendre une dose moindre jusqu’à stabilisation de son état.
Troubles du rythme cardiaque
1 comprimé retard de Beloc ZOK 100 ou 200 une fois par jour.
Si nécessaire, la dose peut être augmentée en maintenant une prise unique par jour.
Troubles circulatoires fonctionnels avec palpitations
1 comprimé retard de Beloc ZOK 100 une fois par jour.
Si nécessaire, la dose peut être augmentée en maintenant une prise unique par jour.
Prophylaxie de la migraine
1 comprimé retard de Beloc ZOK 100 ou 200 une fois par jour.
Le traitement ne devrait pas être interrompu de manière brusque mais doit être diminué progressivement, particulièrement chez les patients souffrant de maladie coronarienne ou après un emploi prolongé (voir «Mises en garde et précautions»).
Instructions posologiques particulières
Insuffisance rénale
Il n’est pas nécessaire d’ajuster la posologie en cas de troubles de la fonction rénale.
Perturbation de la fonction hépatique
Parce que le taux de liaison du métoprolol aux protéines plasmatiques est faible (5-10%), il n’est normalement pas nécessaire d’ajuster la posologie chez le patient souffrant de légers troubles hépatiques. Chez les patients présentant un trouble sévère de la fonction hépatique (par exemple anastomose porto-cave), il faut ajuster la posologie en conséquence.
Patients âgés
Il n’est pas nécessaire d’ajuster la posologie chez les patients âgés.
Enfants et adolescents
Chez les patients hypertendus âgés de > 6 ans, la dose initiale de métoprolol recommandée est de 1,0 mg/kg, sans toutefois dépasser 50 mg par jour. La dose est administrée une fois par jour et rapprochée des dosages des comprimés Beloc ZOK. Chez les patients ne répondant pas à 1,0 mg/kg, la dose peut être augmentée jusqu’à 2,0 mg/kg au maximum. Les doses supérieures à 200 mg une fois par jour n’ont pas été étudiées chez les enfants et les adolescents.
L’efficacité et la sécurité d’une utilisation chez les enfants âgés de < 6 ans n’ont pas été étudiées.
Contre-indications
Hypersensibilité connue envers le principe actif métoprolol, d’autres bêtabloquants et leurs dérivés apparentés, ou à l’un des excipients.
Bloc atrio-ventriculaire de 2ème et 3ème degré, insuffisance cardiaque décompensée (œdème pulmonaire, hypoperfusion ou hypotension), traitement inotrope concomitant continu ou intermittent par des agonistes bêta, bradycardie sinusale cliniquement manifeste, syndrome du nœud sinusal (sauf chez les patients ayant un stimulateur cardiaque permanent), troubles vasculaires artériels périphériques sévères, choc cardiogène, hypotension, bradycardie (pouls < 50 battements/minute), phéochromocytome non traité (voir «Mises en garde et précautions»).
En cas de suspicion d’infarctus du myocarde aigu, les patients ne doivent pas prendre Beloc ZOK lorsque la fréquence cardiaque est < 45 battements/minute, l’intervalle PQ > 0,24 s ou la pression artérielle systolique < 100 mmHg. Il ne faut pas prescrire Beloc ZOK en cas d’insuffisance cardiaque grave (classe IV selon la classification de la NYHA).
Asthme grave ou antécédents de bronchospasme sévère.
Mises en garde et précautions
Les patients traités par des bêtabloquants ne doivent pas recevoir des antagonistes du calcium du type du vérapamil par voie intraveineuse.
En règle générale, les hypertendus qui présentent en même temps une maladie respiratoire obstructive ne doivent pas recevoir de bêtabloquants. Dans les cas où des médicaments équivalents tels que les diurétiques par exemple ne sont pas supportés ou inefficaces, Beloc ZOK peut être néanmoins administré en raison de sa cardiosélectivité. Dans ces circonstances, il faut choisir la dose efficace la plus petite possible et la posologie du bêta 2-stimulant doit être réajustée.
Une concentration plasmatique élevée en cas de ralentissement de la métabolisation est possible lors de prédisposition génétique due à un polymorphisme de la débrisoquine.
Le métoprolol affecte moins la libération d’insuline et le métabolisme des glucides que ne le font les bêtabloquants non sélectifs. Contrairement aux bêtabloquants non sélectifs, le métoprolol ne masque que partiellement les symptômes d’hypoglycémie chez les diabétiques. Il faut néanmoins être prudent. Il faut signaler aux patients diabétiques que les bêtabloquants peuvent atténuer la tachycardie qui survient en cas d’hypoglycémie. Les autres signes d’hypoglycémie tels que vertiges ou sueurs ne sont parfois pas notablement inhibés. La transpiration peut même être renforcée.
Une éventuelle décompensation cardiaque doit être traitée avant et pendant le traitement par le métoprolol.
Un trouble de la conduction AV de degré modéré peut s’accentuer (et aller jusqu’au bloc AV).
Le métoprolol peut aggraver des troubles circulatoires artériels périphériques, essentiellement en raison de son effet hypotenseur.
Lorsque le métoprolol est administré à des patients présentant un phéochromocytome connu, il convient de leur donner un alpha-bloquant en même temps (voir «Contre-indications»).
En cas de cirrhose du foie, la biodisponibilité des bêtabloquants peut augmenter, ce qui provoque une augmentation des concentrations plasmatiques.
L’interruption brutale du traitement est dangereuse, surtout chez les patients encourant un risque élevé, et doit donc être évitée.
Le traitement par bêtabloquants ne doit pas être interrompu pendant une opération. Avant toute intervention chirurgicale, l’anesthésiste doit être informé que le patient est traité par métoprolol.
Les patients qui subissent une opération ne concernant pas le cœur ne doivent pas recevoir de traitement aigu initial avec de fortes doses de métoprolol, étant donné qu’un tel traitement a été mis en rapport avec des problèmes tels que bradycardie, hypotension et accident vasculaire cérébral (notamment avec issue fatale) chez des patients présentant des facteurs de risque cardio-vasculaires.
S’il faut arrêter le traitement par Beloc ZOK, il faut réduire la dose de métoprolol progressivement, sur une période d’au moins 2 semaines. Il est recommandé de réduire la dose de moitié à chaque fois (utiliser un comprimé moins fortement dosé). A la dernière étape, prendre un demi-comprimé à 25 mg. Il faut prendre la dernière dose (12,5 mg) pendant au moins 4 jours avant d’arrêter complètement le traitement. Si des symptômes apparaissent pendant cette phase d’arrêt progressif du traitement, il faut réduire la dose plus lentement. Un arrêt brutal du traitement peut aggraver une insuffisance cardiaque chronique et augmenter le risque d’infarctus du myocarde et de mort cardiaque subite.
Pendant cette phase, il faut tout particulièrement surveiller les patients atteints de cardiopathie ischémique. Le risque d’événements coronariens, y compris de mort cardiaque subite, peut être augmenté pendant la phase d’arrêt du traitement bêtabloquant.
Les patients prenant des bêtabloquants présentent une évolution plus grave en cas de choc anaphylactique.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé retard, c.-à-d. qu’il est essentiellement «sans sodium».
Interactions
Le métoprolol renforce l’effet d’autres antihypertenseurs. Une prudence particulière doit être observée lors de l’association inaugurale d’un bêta-bloquant avec la prazosine.
Les patients qui reçoivent simultanément des sympatholytiques, d’autres bêtabloquants (même sous forme de gouttes oculaires) ou des inhibiteurs de la MAO doivent être surveillés.
La nitroglycérine peut augmenter l’effet antihypertenseur des bêtabloquants.
Lorsqu’une administration simultanée de clonidine doit être interrompue, le traitement par bêtabloquants doit être arrêté plusieurs jours auparavant.
Lors de l’administration simultanée d’antagonistes du calcium (type vérapamil, diltiazem) et/ou d’anti-arythmiques, prendre en compte la possibilité d’un effet inotrope et chronotrope négatif. Chez les patients traités par des bêtabloquants, l’administration intraveineuse d’antagonistes du calcium du type du vérapamil doit être évitée.
Les bêtabloquants peuvent renforcer les effets inotropes et dromotropes négatifs d’anti-arythmiques (du type quinidine et amiodarone).
Les agents anesthésiques inhalatoires renforcent l’effet cardio-dépresseur en cas de bêta-blocage. L’association de glucosides digitaliques et de bêtabloquants peut provoquer une prolongation du temps de conduction auriculo-ventriculaire et induire une bradycardie.
Le métoprolol est métabolisé par l’iso-enzyme CYP2D6 du cytochrome P450. Lors de l’utilisation concomitante de substances qui inhibent ou induisent l’iso-enzyme CYP2D6, la concentration plasmatique du métoprolol peut donc être modifiée.
Le taux plasmatique du métoprolol peut augmenter lors de l’administration concomitante de substances métabolisées par l'iso-enzyme CYP2D6, p. ex. les anti-arythmiques (p. ex. amiodarone, quinidine), les anti-histaminiques (p. ex. diphénhydramine), les antagonistes des récepteurs H2 (p. ex. cimétidine), les antidépresseurs (p. ex. clomipramine, inhibiteurs sélectifs de la recapture de sérotonine [ISRS]), les antipsychotiques (p. ex. halopéridol) et les inhibiteurs de la COX-2 (p. ex. célécoxib) ainsi que le ritonavir. En conséquence, l’effet hypotenseur de Beloc ZOK peut être accentué.
Il faudra tenir compte de ce phénomène lors de l’ajustement posologique de Beloc ZOK et veiller aux éventuels effets indésirables comme p. ex. l’apparition d’une bradycardie.
La rifampicine peut abaisser la concentration plasmatique du métoprolol, diminuant ainsi l’effet hypotenseur de Beloc ZOK.
L’alcool peut augmenter la concentration plasmatique du métoprolol.
Un traitement concomitant par indométacine et certains autres inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peut diminuer l’effet hypotenseur du métoprolol.
Une administration simultanée d’adrénaline ou d’un autre sympathicomimétique (contenu p.ex. dans un antitussif, des gouttes nasales ou oculaires) entraîne des réactions hypertensives moindres avec un bêtabloquant cardiosélectif par rapport à un bêtabloquant non cardiosélectif.
La prudence est recommandée en cas de traitement de personnes diabétiques par des bêtabloquants. Il peut s’avérer nécessaire de réajuster le traitement antidiabétique.
Le métoprolol peut diminuer la clairance d’autres médicaments (de la lidocaïne p.ex.).
Grossesse/Allaitement
Grossesse
Le métoprolol ne doit pas être pris pendant la grossesse, sauf nécessité absolue.
Aucune étude contrôlée n’a été menée chez la femme enceinte.
D’une manière générale, les bêtabloquants réduisent la perfusion placentaire. Des études réalisées chez l'humain ont révélé des indices d’atteinte à la perfusion placentaire par le métoprolol. Cet effet a été mis en relation avec un retard de croissance, la mort intra-utérine de l’embryon, une fausse couche et le déclenchement prématuré du travail. C’est pourquoi il est recommandé de procéder à une surveillance fœto-maternelle adéquate lorsque des femmes enceintes sont traitées par métoprolol. Les bêtabloquants peuvent entraîner une bradycardie chez le fœtus, le nouveau-né et le petit enfant durant la période d’allaitement.
L’expérimentation animale n’a pas révélé de toxicité directe ou indirecte avec impact sur la grossesse, le développement de l’embryon ou la santé du fœtus et/ou le développement postnatal.
En raison du risque d’apparition d’effets secondaires tels que p. ex. bradycardie, hypotension et hypoglycémie chez le nouveau-né, le traitement par métoprolol doit être interrompu 48 à 72 heures avant la date prévue de l’accouchement. Si une telle interruption n’est pas possible, les nouveau-nés doivent faire l’objet d’une surveillance médicale étroite pendant les 48 à 72 heures suivant la naissance.
Allaitement
Le métoprolol ne doit pas être pris pendant la période d’allaitement, sauf nécessité absolue. Le métoprolol passe dans le lait maternel. Au moment de la naissance, les concentrations sériques sont comparables chez la mère et l’enfant. Dans le lait maternel, le métoprolol atteint une concentration sérique environ trois fois supérieure à celle mesurée chez la mère. Lors d’une prise quotidienne de 200 mg de métoprolol, env. 225 microgrammes par litre de lait sont excrétés. Bien que la quantité de substance active absorbée avec le lait maternel ne constitue probablement pas un danger pour l’enfant, il faut surveiller les nourrissons quant aux signes d’un blocage bêta-adrénergique.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
Beloc ZOK peut ralentir le temps de réaction du patient dans la circulation automobile ou lors de l’utilisation de machines, étant donné qu’il peut survenir fréquemment des vertiges et très fréquemment une fatigue.
Effets indésirables
Les effets indésirables énumérés ci-après ont surtout été observés pendant les essais cliniques et lors de l’utilisation quotidienne des comprimés de métoprolol classiques (tartrate de métoprolol). La fréquence est indiquée comme suit: «très fréquents» (≥ 1/10), «fréquents» (≥ 1/100, < 1/10), «occasionnels» (≥ 1/1 000, < 1/100), «rares» (≥ 1/10 000, < 1/1 000), «très rares» (< 1/10 000).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rare: thrombopénie.
Affections psychiatriques
Occasionnels: dépression, diminution de la faculté de concentration, somnolence ou insomnie, cauchemars.
Rares: nervosité, anxiété.
Très rares: modifications de la personnalité (tels que fluctuations de l’humeur), amnésie/troubles de la mémoire, confusion mentale, hallucinations.
Affections du système nerveux
Très fréquents: fatigue.
Fréquents: vertiges, céphalées.
Occasionnels: paresthésies, asthénie.
Rares: faiblesse musculaire.
Affections oculaires
Rares: troubles visuels, sécheresse et irritation oculaires, conjonctivite, diminution de la sécrétion lacrymale.
Affections de l’oreille et du labyrinthe
Très rares: tinnitus
Affections cardiaques
L’emploi de bêtabloquants dans le traitement des troubles du rythme cardiaque peut s’avérer arythmogène comme c’est le cas avec tous les antiarythmiques.
Fréquents: bradycardie, palpitations.
Occasionnels: aggravation transitoire des symptômes d’insuffisance cardiaque, choc cardiogène chez les patients présentant un infarctus du myocarde aigu, bloc auriculo-ventriculaire du premier degré, œdèmes, douleur précordiale.
Rares: troubles de conduction intracardiaque, insuffisance cardiaque, troubles du rythme cardiaque, syndrome de Raynaud.
Affections vasculaires
Fréquents: troubles orthostatiques (s’accompagnant très rarement de syncopes), froideur des mains et des pieds.
Très rares: gangrène chez le patient présentant des troubles circulatoires sévères préexistants.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: dyspnée d’effort.
Occasionnels: bronchospasme, même chez des patients sans antécédents anamnestiques d’affection pulmonaire obstructive.
Rares: rhinite.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: nausées, douleurs abdominales, diarrhée ou constipation.
Occasionnels: vomissements.
Rares: sécheresse buccale.
Très rares: modifications du goût
Affections hépatobiliaires
Rares: modification des paramètres hépatiques.
Très rare: hépatite.
Affections de la peau et du tissus sous-cutané
Occasionnels: rougeur de la peau, exanthèmes (sous forme d’urticaire, de modifications cutanées psoriasiformes ou dystrophiques), accentuation de la transpiration.
Rares: chute des cheveux.
Très rares: photosensibilité, aggravation d’un psoriasis.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Très rares: arthralgies.
Occasionnels: crampes musculaires.
Affections des organes de reproduction et du sein
Rares: troubles de la libido et impuissance.
Troubles généraux
Occasionnels: prise de poids.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
Surdosage
Symptômes
Les symptômes d’un surdosage peuvent englober une hypotension, une insuffisance cardiaque, une bradycardie/bradyarythmie, des troubles de l’excitabilité cardiaque, un bloc auriculo-ventriculaire, un choc cardiogène, un arrêt cardiaque, un bronchospasme, des perturbations de la conscience (pouvant aller jusqu’au coma), des nausées, des vomissements et une cyanose.
La prise concomitante d’alcool, d’antihypertenseurs, de quinidine ou de barbituriques peut accentuer les signes et les symptômes.
Mesures
En cas de surdosage, les mesures nécessaires doivent être entreprises pour stabiliser et surveiller les fonctions vitales du patient.
Propriétés/Effets
Code ATC
C07AB02
Mécanisme d’action
Beloc ZOK est une formulation à libération contrôlée de principe actif, destinée à une administration quotidienne orale unique.
Le principe actif contenu dans les comprimés retard est le succinate de métoprolol, stocké sous forme d’une multitude de microsphères. Chacune de celles-ci est recouverte d’une membrane composée d’un polymère. Après la prise, le comprimé se dissout très vite pour permettre aux petites billes de se distribuer dans tout le système digestif, où le métoprolol est libéré de manière continue pendant 20 heures. Le taux de libération est indépendant de facteurs physiologiques tels que la valeur du pH ou le péristaltisme.
Le métoprolol, le principe actif de Beloc ZOK, est un β1-bloquant cardiosélectif. Il est efficace sur les récepteurs bêta-1, situés principalement dans le cœur, à des doses plus faibles que celles qui seraient nécessaires pour agir sur les récepteurs bêta-2 qui prédominent dans les bronches et les vaisseaux périphériques.
Le métoprolol est dénué d’effet stabilisateur des membranes ou d’activité agoniste partielle (intrinsic sympathomimetic activity = ISA).
Le métoprolol diminue ou inhibe les effets agonistes des catécholamines qui aboutissent à une augmentation de la fréquence cardiaque, du débit cardiaque, de la force de contraction et de la pression artérielle.
Quand les taux d’adrénaline endogène sont élevés, le métoprolol influe moins sur le contrôle de la pression artérielle que ne le font les bêtabloquants non sélectifs.
Avec la forme galénique Beloc ZOK, les concentrations plasmatiques sont plus équilibrées et l’effet (blocage β1) plus constant sur 24 heures qu’avec les formulations comprimés classiques des β1-bloquants, y compris le tartrate de métoprolol. Sous traitement par Beloc ZOK, il n’y a pas d’importants pics de concentration plasmatique, ce qui améliore la β1-sélectivité clinique. En conséquence, les effets secondaires tels que bradycardie ou fatigue des jambes, qui sont dus aux pics plasmatiques élevés, sont moindres avec Beloc ZOK.
En règle générale, les hypertendus qui présentent en même temps une maladie respiratoire obstructive ne doivent pas recevoir de bêtabloquants. Dans les cas où les autres médicaments antihypertenseurs tels que diurétiques ne sont pas supportés ou sont inefficaces, on peut cependant prescrire du métoprolol en association avec un agoniste β2 chez les patients présentant une maladie respiratoire obstructive. Dans la fourchette des doses thérapeutiques, le métoprolol neutralise moins l’effet bronchodilatateur des agonistes β2 que ne le fait un bêtabloquant non sélectif (voir «Mises en garde et précautions»).
Le métoprolol affecte moins la libération d’insuline et le métabolisme glucidique que ne le font les bêtabloquants non sélectifs. Bien que le métoprolol affecte moins la réaction cardio-vasculaire à l’hypoglycémie que ne le font les bêtabloquants non sélectifs, la prudence est néanmoins de mise. La sensibilité à l’insuline peut diminuer sous traitement prolongé par le métoprolol.
Des études de courte durée montrent que le métoprolol peut provoquer une légère augmentation du taux de triglycérides et une diminution du taux sanguin d’acides gras libres. Dans quelques cas, on a observé une légère diminution de la fraction HDL, mais cette diminution était moindre que sous traitement par des bêtabloquants non sélectifs. Une étude de longue durée, poursuivie pendant plusieurs années, a montré une diminution significative du taux de cholestérol.
Un traitement par le métoprolol peut améliorer la qualité de vie. On a observé une amélioration de la qualité de vie chez des patients après un infarctus du myocarde. Le traitement a également amélioré la qualité de vie de patients souffrant d’insuffisance cardiaque chronique.
Effet en cas d’hypertension
Le métoprolol est un antihypertenseur qui agit tant chez le patient debout que couché.
Au début du traitement, le métoprolol provoque d’abord une augmentation de la résistance dans les vaisseaux périphériques.
Sous traitement prolongé, on peut obtenir une diminution de la résistance périphérique totale, par suite de la régression de l’hypertrophie des artères périphériques.
Sous traitement antihypertenseur prolongé par le métoprolol, on a également obtenu une diminution de l’hypertrophie ventriculaire gauche et en même temps une amélioration de la fonction/du remplissage ventriculaires.
Une étude de 4 semaines auprès de 144 enfants et adolescents (âgés de 6 à 16 ans) avec une hypertension essentielle a démontré que le métoprolol en doses de 1,0 et de 2,0 mg/kg permet une réduction (4 à 6 mmHg) de la pression systolique corrigée en fonction du placebo. Pour la pression diastolique, on a observé une meilleure réduction de la tension artérielle (5 mmHg) avec la dose de 2,0 mg/kg versus placebo. Aucune différence évidente n’existait entre les groupes de traitement en ce qui concerne l’âge, le stade de Tanner ou la race.
On a constaté qu’en cas d’hypertension légère à modérée, le traitement par le métoprolol diminuait le risque de mort par maladie cardio-vasculaire, surtout en raison de la diminution du risque de «mort subite d’origine cardio-vasculaire». Chez ces patients, le traitement diminue aussi le risque d’infarctus du myocarde non mortel ou mortel ou d’accident vasculaire cérébral.
Effet en cas d’angine de poitrine
En cas d’angine de poitrine, le métoprolol diminue la fréquence, la durée et l’intensité des crises angineuses. De plus, il améliore la capacité d’effort physique.
Effet en cas d’insuffisance cardiaque chronique
En cas d’insuffisance cardiaque de classes II et III de la classification de la NYHA avec une fraction d’éjection ≤ 40 %, l’emploi de Beloc ZOK en complément du traitement standard permet d’améliorer le taux de survie et de réduire le nombre d’hospitalisations motivées par une aggravation de l’insuffisance cardiaque.
Le traitement par Beloc ZOK a en outre permis d’atteindre les objectifs suivants:
·Amélioration de la classe fonctionnelle de la NYHA.
·Amélioration de la qualité de vie.
Effet sur le rythme cardiaque
Le métoprolol permet de réguler la fréquence cardiaque en cas de tachycardies supraventriculaires, de fibrillation auriculaire et d’extrasystoles ventriculaires.
Effet sur les troubles cardiaques fonctionnels avec palpitations
Beloc ZOK convient pour le traitement des troubles cardiaques fonctionnels avec palpitations.
On a aussi étudié son effet en cas d’infarctus du myocarde. En cas d’infarctus du myocarde suspecté ou confirmé, le métoprolol diminue la mortalité en réduisant le risque de mort cardiaque subite. Cet effet repose peut-être sur une action préventive contre la fibrillation ventriculaire. Cet effet inhibiteur de la fibrillation s’explique vraisemblablement par un double mécanisme: d’une part, un effet vagal qui a des incidences favorables sur la stabilité électrophysiologique du cœur et, d’autre part, un effet anti-ischémique à médiation sympathique qui améliore la contractilité et la fréquence cardiaque et stabilise la pression artérielle.
Après un traitement aussi bien précoce que tardif, on a observé une réduction de la mortalité aussi bien chez les patients exposés à un risque élevé et présentant des antécédents de maladie cardio-vasculaire que chez les patients atteints de diabète et/ou d’insuffisance cardiaque congestive. On a également constaté que le métoprolol diminuait la fréquence des récidives d’infarctus non mortelles.
Beloc ZOK peut être utilisé comme traitement complémentaire en cas d’hyperthyroïdie.
Pharmacodynamique
Voir «Mécanisme d’action»
Efficacité clinique
Voir «Mécanisme d’action»
Pharmacocinétique
Absorption
Après administration orale, Beloc ZOK est presque totalement résorbé. Par suite d’un important effet de premier passage, la biodisponibilité systémique est d’environ 50% après une prise orale unique. La biodisponibilité des formes galéniques ZOK (formes qui libèrent le principe actif de façon prolongée) est réduite de 20-30 % comparativement à celle des comprimés classiques. On a cependant montré que cette réduction était dénuée de conséquences cliniques étant donné que, du point de vue de la fréquence cardiaque, «l’aire sous la courbe d’action» («area under the effect curve» = AUEC) est identique avec les deux formulations.
Distribution
Le taux de liaison du métoprolol aux protéines plasmatiques est faible, d’environ 5-10 %.
Un comprimé ZOK se compose de plusieurs centaines de microsphères contenant du succinate de métoprolol. Chaque microsphère est entourée d’une membrane composée d’un polymère, si bien que la libération de succinate de métoprolol est contrôlée.
Le comprimé ZOK se dissout rapidement après la prise et les microsphères sont libérées dans le tractus gastro-intestinal. Le métoprolol est libéré en continu pendant 20 heures. La demi-vie d’élimination du métoprolol est de 3,5 heures (voir «Métabolisme/Élimination»). C’est pourquoi la concentration plasmatique est stable pendant les 24 heures qui séparent deux prises successives. La libération du succinate de métoprolol est indépendante du pH et du péristaltisme.
Métabolisme
Le métoprolol subit une dégradation oxydative dans le foie, principalement par CYP2D6. On peut identifier trois principaux métabolites qui sont dénués d’effet pharmacologique.
Une concentration plasmatique élevée en cas de ralentissement de la métabolisation est possible lors de prédisposition génétique due à un polymorphisme de la débrisoquine.
Élimination
En règle générale, on retrouve environ 95 % d’une dose orale de métoprolol dans les urines. Environ 5% de la dose sont excrétés sous forme inchangée dans les urines. Dans des cas isolés, ce pourcentage peut atteindre jusqu'à 30 %. La demi-vie plasmatique du métoprolol est en moyenne de 3,5 heures (valeurs extrêmes: 1 et 9 heures). La clairance totale est d’environ 1 L/minute.
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients âgés
La pharmacocinétique du métoprolol est la même chez les patients âgés que chez les patients plus jeunes.
Enfants et adolescents
Le profil pharmacocinétique du métoprolol chez l’enfant et l’adolescent (6 à 16 ans) est comparable à celui observé chez l’adulte. La clairance orale (CL/F) semble être accrue en corrélation linéaire avec le poids corporel.
Troubles de la fonction rénale
En cas d’insuffisance rénale, la biodisponibilité systémique et l’élimination du métoprolol restent inchangées, mais l’excrétion des métabolites est réduite. Chez des patients dont le taux de filtration glomérulaire (TFG) était d’environ 5 mL/min, on a constaté une accumulation significative des métabolites. Toutefois, cette accumulation des métabolites ne renforce pas l’effet bêtabloquant du métoprolol.
Troubles de la fonction hépatique
Une augmentation de la concentration plasmatique de métoprolol inchangé est prévisible en cas de cirrhose du foie, suite à la diminution du taux de métabolisation qui résulte de cette pathologie.
Chez des patients présentant une cirrhose du foie grave et une anastomose porto-cave, la biodisponibilité du métoprolol peut être augmentée et sa clairance globale peut être diminuée. En cas d’anastomose porto-cave, la clairance totale est d’environ 0,3 L/minute et l’aire sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps (AUC) est six fois plus élevée que chez les sujets sains.
Données précliniques
Potentiel mutagène et cancérogène
Le métoprolol n’a pas été soumis à des études de mutagénicité approfondies; les examens réalisés jusqu’ici n’ont pas révélé d’indice de potentiel mutagène.
Les résultats d’études de cancérogénicité menées chez le rat et la souris permettent de conclure à l’absence de potentiel cancérogène.
Toxicité pour la reproduction
Des essais réalisés chez deux espèce animales (rat, lapin) n’ont pas révélé d’indice de tératogénicité du métoprolol.
Remarques particulières
Conservation
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 30 °C et tenir hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation
52110 (Swissmedic).
Présentation
Beloc ZOK 25 mg: 30 et 100 comprimés retard [B]
Beloc ZOK 50 mg: 30 et 100 comprimés retard [B]
Beloc ZOK 100 mg: 30 et 100 comprimés retard [B]
Beloc ZOK 200 mg: 30 et 100 comprimés retard [B]
Titulaire de l’autorisation
Recordati AG, 6340 Baar
Mise à jour de l’information
Octobre 2020