Alka-Seltzer®, Comprimés effervescents
Bayer (Schweiz) AG
Composition
Principes actifs
Acidum acetylsalicylicum.
Excipients
Natrii hydrogenocarbonas, Acidum citricum, Povidonum K 25, Saccharinum natricum, Aroma citronellae, Aroma citrus aurantiifolia, Dimeticonum, Calcii silicas, Natrii docusas, Natrii benzoas (E 211) 0,015 mg, Alcohol benzylicus (dans l'arôme).
Sodium: 444,9 mg.
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
1 comprimé effervescent contient 324 mg d'acide acétylsalicylique (AAS).
Indications/Possibilités d’emploi
Traitement de douleurs aiguës, légères à modérées (céphalées, maux de dents, douleurs articulaires et ligamentaires, douleurs dorsales).
Traitement symptomatique de la fièvre et/ou des douleurs lors de refroidissements. Chez les adolescents à partir de 12 ans, uniquement sur prescription médicale et en seconde intention (voir sous «Mises en garde et précautions»).
Alka-Seltzer est autorisé en automédication pour le traitement de courte durée n'excédant pas 3 jours.
Posologie/Mode d’emploi
Adultes et adolescent à partir de 12 ans et pesant plus de 40 kg
Dose unitaire: 1-2 comprimés effervescents
Dose journalière maximale: jusqu'à 8 comprimés effervescents
Intervalle usuel entre deux prises: 4–8 heures
Dissoudre les comprimés effervescents dans un verre d'eau (200-300 ml) avant de boire. Ne pas les prendre à jeun.
Chez les enfants de moins de 12 ans, l'utilisation d'Alka-Seltzer n'est pas indiquée.
Contre-indications
路Hypersensibilité à l'acide acétylsalicylique, à d'autres salicylates ou à l'un des excipients selon la composition.
路Antécédents de bronchospasme, d'urticaire ou de symptômes semblables à une manifestation allergique après prise d'acide acétylsalicylique ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.
路Ulcères gastriques et/ou duodénaux actifs ou saignements gastro-intestinaux.
路Affections intestinales inflammatoires (p.ex. maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
路Diathèse hémorragique.
路Troubles sévères de la fonction hépatique (cirrhose hépatique et ascite).
路Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min).
路Insuffisance cardiaque sévère (NYHA III-IV).
路Association avec le méthotrexate à des doses de 15 mg/semaine ou plus (voir rubrique «Interactions»).
路Traitement des douleurs postopératoires après opération de pontage coronarien (ou après utilisation d'une machine cœur-poumon).
路Dernier trimestre de la grossesse (voir rubrique «Grossesse, Allaitement»).
Mises en garde et précautions
La biodisponibilité de ce médicament n'a pas fait l'objet de suffisamment d'études pour pouvoir l'utiliser à hautes doses comme antirhumatismal.
Des perforations, des ulcères et des saignements gastro-intestinaux peuvent survenir pendant le traitement par des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), sélectifs de la COX-2 ou non. Ils peuvent survenir à tout moment, également sans signes annonciateurs ni antécédents connus. Pour réduire ce risque, il convient d'administrer la dose efficace la plus faible pendant une durée de traitement aussi courte que possible.
Les effets rénaux des AINS incluent la rétention hydrique avec œdèmes et/ou hypertension artérielle. Chez les patients présentant des troubles de la fonction cardiaque et d'autres états qui les prédisposent à la rétention hydrique, l'acide acétylsalicylique ne devrait donc être utilisé qu'avec prudence. Celle-ci est également de rigueur chez les patients qui prennent concomitamment des diurétiques ou des inhibiteurs de l'ECA et en cas de risque accru d'hypovolémie.
Une certaine prudence est de rigueur dans les situations suivantes, resp. Alka-Seltzer ne doit être pris que sur prescription et sous surveillance médicale:
路Prudence chez les patients très âgés, pour des raisons médicales de principe. Il est surtout recommandé d'administrer la dose efficace la plus faible possible aux patients âgés fragiles ou de faible poids corporel.
路En cas d'asthme bronchique ou de tendance générale à l'hypersensibilité; l'acide acétylsalicylique peut favoriser l'apparition de bronchospasmes et déclencher des crises d'asthme ou d'autres réactions d'hypersensibilité. Les facteurs de risque incluent la présence d'asthme, le rhume des foins, les polypes nasaux ou des affections des voies respiratoires chroniques. Il en est de même chez les patients allergiques à d'autres substances (p.ex. réactions cutanées, prurit ou urticaire).
路En cas de troubles gastriques ou duodénaux chroniques ou récidivants.
路En cas de traitement concomitant par anticoagulants.
路En cas d'insuffisance rénale ou de troubles cardiovasculaires (p.ex. affection des vaisseaux rénaux, insuffisance cardiaque congestive, hypovolémie, interventions chirurgicales majeures, septicémie ou hémorragies majeures), étant donné que l'acide acétylsalicylique pourrait potentialiser le risque d'une insuffisance rénale ou d'une défaillance rénale aiguë.
路En cas d'insuffisance hépatique.
路En cas de déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD), étant donné que l'acide acétylsalicylique pourrait induire une hémolyse ou une anémie hémolytique. Les facteurs susceptibles d'augmenter ce risque sont p.ex. des doses élevées, de la fièvre ou des infections aiguës.
路Situations à risque accru d'hémorragies (p.ex. menstruation ou blessures). En raison de l'inhibition de l'agrégation plaquettaire et de l'allongement du temps de saignement persistant durant plusieurs jours après la prise d'acide acétylsalicylique, une tendance hémorragique accrue peut se manifester notamment pendant et après des interventions chirurgicales (même lors d'interventions mineures telles que p.ex. des extractions dentaires).
À de faibles doses, l'acide acétylsalicylique freine l'élimination de l'acide urique. Cela peut déclencher une crise de goutte chez les patients dont l'excrétion d'acide urique est déjà diminuée.
Un comprimé effervescent contient 445 mg de sodium. Il faut en tenir compte chez les personnes suivant un régime contrôlé en sodium (pauvre en sodium/en sel).
Les adolescents à partir de 12 ans présentant de la fièvre et/ou des affections virales ne doivent prendre Alka-Seltzer que sur prescription médicale et uniquement en traitement de deuxième intention (en raison du risque de survenue du syndrome de Reye, une encéphalopathie potentiellement mortelle dont les principaux symptômes sont de forts vomissements ainsi que des troubles de la conscience et de la fonction hépatique).
Le patient doit être rendu attentif au fait que les analgésiques ne doivent pas se prendre régulièrement sur une période prolongée sans prescription médicale. Des douleurs persistantes exigent une consultation médicale.
La prise au long cours d'analgésiques, en particulier lors d'association de plusieurs analgésiques, peut provoquer une lésion rénale prolongée, avec risque de défaillance rénale (néphropathie des analgésiques).
Réactions cutanées
Dans de très rares cas, des réactions cutanées graves, dont quelques-unes d'issue fatale, ont été rapportées sous traitement par AINS, notamment la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), ainsi que le syndrome de réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) (voir rubrique «Effets indésirables»). Le risque de survenue de ces réactions semble être maximal au début du traitement, et dans la plupart des cas, elles surviennent au cours du premier mois de traitement. La prise d'Alka-Seltzer doit être arrêtée dès les premiers signes d'une éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou d'autres signes de réaction d'hypersensibilité.
Le patient doit être rendu attentif au fait que la prise chronique d'analgésiques peut déclencher des céphalées, nécessitant quant à elles une nouvelle prise entretenant les céphalées (céphalées des analgésiques).
Alka-Seltzer contient 444,9 mg de sodium par comprimé effervescent, correspondant à 22,3 % de l'ingestion de sodium journalière maximale avec la nourriture recommandée par l'OMS. La dose journalière maximale de ce médicament correspond à 178 % de l'ingestion de sodium journalière maximale recommandée par l'OMS. Alka-Seltzer est considéré comme riche en sodium. Ceci doit être pris en considération, en particulier chez les patients suivant un régime pauvre en sodium.
Alka-Seltzer contient de l'alcool benzylique. L'alcool benzylique peut entraîner des réactions allergiques. En raison du risque d'accumulation et de toxicité («acidose métabolique»), de grandes quantités ne doivent être utilisées qu'avec la prudence requise et si elles sont absolument nécessaires, en particulier chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique et durant la grossesse.
Alka-Seltzer contient 0,015 mg de benzoate de sodium par comprimé effervescent.
Interactions
Associations contre-indiquées
路Méthotrexate à des doses de 15 mg/semaine ou plus: augmentation de la toxicité du méthotrexate (en général, les principes actifs anti-inflammatoires diminuent l'excrétion de méthotrexate et les salicylates l'évincent de sa liaison aux protéines plasmatiques), voir rubrique «Contre-indications».
Associations qui requièrent une prudence particulière
路Méthotrexate à des doses inférieures à 15 mg/semaine: augmentation de la toxicité du méthotrexate (en général, les principes actifs anti-inflammatoires diminuent l'excrétion de méthotrexate et les salicylates l'évincent de sa liaison aux protéines plasmatiques).
路Antidiabétiques (p.ex. insuline, sulfonylurées): la glycémie peut baisser.
路Potentialisation de l'effet des anticoagulants/thrombolytiques, des barbituriques, du lithium, des sulfamides et de la triiodothyronine.
路Antiagrégants plaquettaires, p.ex. clopidogrel: risque accru d'hémorragie.
路Des interactions pharmacodynamiques entre inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et l'acide acétylsalicylique peuvent apparaître: risque accru d'hémorragie en raison d'effets synergiques.
路Taux plasmatiques de digoxine accrus provoqués par une excrétion rénale réduite.
路Ascension des concentrations plasmatiques de la phénytoïne et du valproate. L'AAS entraîne une libération de l'acide valproïque lié aux protéines sériques et une diminution de son métabolisme. Les concentrations plasmatiques de valproate sont donc plus élevées, ce qui augmente l'incidence de ses effets indésirables, pouvant aller jusqu'aux signes d'intoxication tels que tremor, nystagmus, ataxie et troubles de la personnalité.
路Potentialisation de l'effet et des effets indésirables de tous les anti-inflammatoires non stéroïdiens.
路Antihypertenseurs (inhibiteurs de l'ECA et β-bloquants): surveiller de près la tension artérielle des hypertendus traités par ces médicaments et de l'AAS, et, le cas échéant, en adapter la dose.
路Diurétiques en association avec l'acide acétylsalicylique à doses élevées: diminution de l'effet diurétique.
路Atténuation de l'effet des uricosuriques (p.ex. probénécide, sulfinpyrazone).
路Glucocorticoïdes systémiques: risque accru d'ulcères gastro-intestinaux et de saignements; diminution des taux de salicylate pendant le traitement par la cortisone, risque d'un surdosage de salicylate au terme du traitement par des glucocorticoïdes.
路Alcool: risque accru d'ulcères gastro-intestinaux et de saignements; temps de saignement prolongé.
路Allongement de la demi-vie plasmatique des pénicillines.
Grossesse, allaitement
Grossesse
L'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut avoir une incidence négative sur la grossesse et/ou sur le développement embryofœtal. Les données issues d'études épidémiologiques indiquent un risque accru de fausses couches, de malformations cardiaques et de gastroschisis après utilisation d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines au début de la grossesse. On présume que ce risque est proportionnel à la dose administrée et à la durée du traitement.
Chez les animaux, il est prouvé que l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines entraîne une augmentation des pertes pré-implantatoires et post-implantatoires ainsi que de la létalité embryofœtale. En outre, une incidence accrue de différentes malformations, y compris malformations cardiovasculaires, a été rapportée chez les animaux qui avaient reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines pendant la phase de l'organogenèse.
Pendant les premier et deuxième trimestres de la grossesse, l'acide acétylsalicylique ne doit être administré qu'en cas de nécessité absolue. Si l'acide acétylsalicylique est donné à une femme qui envisage une grossesse ou qui est au premier ou au deuxième trimestre de sa grossesse, la dose doit être aussi faible et la durée du traitement aussi courte que possible.
Oligohydramnios / Insuffisance rénale néonatale / Rétrécissement du canal artériel
La prise d'AINS à partir de la 20e semaine de grossesse peut entraîner des troubles de la fonction rénale chez le fœtus qui peuvent conduire à un oligohydramnios et, dans certains cas, à une insuffisance rénale néonatale. Ces réactions indésirables surviennent en moyenne après plusieurs jours ou semaines de traitement, bien qu'un oligohydramnios ait été rapporté dans de rares cas dès 48 heures après le début du traitement par AINS. Toutefois, l'oligohydramnios n'est généralement pas toujours réversible après arrêt du traitement. Parmi les complications d'un oligohydramnios figurent des rétractions des membres et un ralentissement de la maturation pulmonaire. Après commercialisation, des procédures invasives telles qu'une exsanguinotransfusion ou une dialyse ont été nécessaires dans plusieurs cas de troubles de la fonction rénale néonatale.
En outre, un rétrécissement du canal artériel a été rapporté après le traitement au cours du deuxième trimestre, qui s'est résolu dans la plupart des cas après l'arrêt du traitement. Envisagez une surveillance échographique du liquide amniotique et du cœur du fœtus si la durée du traitement par Alka-Seltzer est supérieure à 48 heures. Arrêtez la prise d'Alka-Seltzer en cas de survenue d'un oligohydramnios ou d'un rétrécissement du canal artériel et effectuez un suivi conformément à la pratique clinique
L'acide acétylsalicylique est contre-indiqué pendant le troisième trimestre de la grossesse. Tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent:
路exposer le fœtus aux risques suivants:
路toxicité cardio-pulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire);
路trouble de la fonction rénale allant jusqu'à la défaillance rénale et l'oligohydramniose.
路exposer la mère et l'enfant aux risques suivants:
路allongement potentiel du temps de saignement, un effet antiagrégant plaquettaire pouvant intervenir même après administration de doses très faibles;
路inhibition des contractions utérines retardant ou allongeant l'accouchement.
Fertilité: L'utilisation de l'acide acétylsalicylique peut avoir un impact négatif sur la fertilité féminine et n'est dès lors pas recommandé aux femmes qui envisagent une grossesse. L'arrêt des traitements à base de l'acide acétylsalicylique devrait également être envisagé chez les femmes qui ne parviennent pas à débuter une grossesse ou qui subissent des tests de fertilité.
Allaitement
Les salicylates passent dans le lait maternel. Par mesure de précaution, l'acide acétylsalicylique ne doit donc pas être administré aux femmes qui allaitent. Si le traitement s'avère indispensable, il convient alors de nourrir l'enfant au biberon.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
Alka-Seltzer n'a aucune influence démontrée sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines.
Effets indésirables
Les fréquences sont définies comme suit:
Très fréquents: ≥1/10
Fréquents: ≥1/100 à < 1/10
Occasionnels: ≥1/1000 à < 1/100
Rares: ≥1/10 000 à < 1/1000
Très rares: < 1/10 000
De plus, d'autres effets indésirables ont été déclarés dans des rapports spontanés relatifs à toutes les formes d'AAS, y compris le traitement oral à court et à long terme. Dans ces cas, la fréquence ne peut pas être indiquée.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Allongement du temps de saignement.
Rares: thrombopénie, agranulocytose, pancytopénie, leucopénie, anémie aplasique, anémie ferriprive.
Une hémolyse et une anémie hémolytique ont été rapportées chez les patients atteints d'un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD).
En raison de son effet antiagrégant plaquettaire, l'acide acétylsalicylique peut augmenter le risque d'hémorragie. Des saignements tels que saignements péri-opératoires, hématomes, épistaxis, saignements urogénitaux, saignements gingivaux ont été observés.
Dans des cas rares à très rares, des hémorragies sévères, p.ex. des hémorragies gastro-intestinales, cérébrales ont été rapportées, en particulier chez les patients hypertendus non contrôlés et/ou sous traitement concomitant par des anticoagulants, dans des cas isolés, ces hémorragies sont potentiellement mortelles.
Affections du système immunitaire
Occasionnels: survenue d'asthme.
Rares: réactions d'hypersensibilité sous forme d'éruptions cutanées érythémateuses/eczémateuses, urticaire, rhinite, nez bouché, bronchospasme, œdème angioneurotique, chute tensionnelle pouvant aller jusqu'à l'état de choc.
Rares: réactions cutanées graves pouvant aller jusqu'à l'érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrose épidermique toxique.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Rares: hypoglycémie, déséquilibres acido-basiques.
Affections du système nerveux
Rares: céphalées, vertiges, acouphènes, troubles visuels, hypoacousie, obnubilation.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: microhémorragies (70%).
Fréquents: gastralgies.
Occasionnels: dyspepsie, nausées, vomissements, diarrhée.
Rares: hémorragies et ulcérations gastro-intestinales qui peuvent aboutir à une perforation dans de très rares cas.
Fréquence inconnue: formation de structures intestinales de type diaphragme, en particulier lors de l'utilisation au long cours.
Affections hépatobiliaires
Rares: troubles de la fonction hépatique.
Très rares: augmentation des transaminases.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquence inconnue: syndrome de réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).
Affections du rein et des voies urinaires
Rares: troubles de la fonction rénale.
Des cas de défaillance rénale aiguë ont été rapportés.
Autres
Très rares: syndrome de Reye (voir rubrique « Mises en garde et précautions »).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
Surdosage
Il faut particulièrement s'attendre à une intoxication chez les personnes âgées et surtout chez les enfants en bas âge (un surdosage thérapeutique ou des intoxications accidentelles peuvent être mortels chez ces groupes de patients).
Les symptômes d'une intoxication grave peuvent se développer de manière aiguë ou alors lentement (c.-à-d. 12 à 24 heures après la prise). Une intoxication légère est à prévoir après la prise orale d'une dose pouvant atteindre 150 mg d'AAS/kg de poids corporel, une intoxication grave est prévisible après une dose > 300 mg/kg de poids corporel.
L'absorption de l'acide acétylsalicylique peut être retardée par un ralentissement de la vidange gastrique, une formation de concrétions dans l'estomac ou des enrobages acido-résistants.
La gravité de l'intoxication ne peut pas être évaluée uniquement sur la base des concentrations plasmatiques. Un contrôle étroit par gazométrie artérielle (GA) est nécessaire, étant donné que le traitement ne se base pas sur le taux d'acide salicylique, mais sur les symptômes cliniques et la GA.
Symptômes
Céphalées, nausées, vomissements, hypoglycémie ou hyperglycémie, éruptions cutanées, vertiges, acouphènes, troubles visuels et auditifs, tremor, états confusionnels, hyperthermie, transpiration, hyperventilation, alcalose respiratoire avec compensation métabolique entraînant une acidose métabolique, troubles électrolytiques, exsiccose, convulsions, coma, insuffisance respiratoire, dysrythmies cardiaques.
Les symptômes d'une intoxication chronique aux salicylates ne sont pas spécifiques (p.ex. acouphènes, céphalées, excitation, transpiration, hyperventilation) et peuvent donc passer inaperçus.
Traitement
Face à la situation potentiellement fatale que représente une intoxication grave, prendre immédiatement les mesures qui s'imposent: hospitalisation immédiate, blocage ou diminution de la résorption par administration fractionnée de charbon activé au cours des 4 premières heures (10 fois le poids du charbon par rapport à l'acide acétylsalicylique), en cas d'intoxication massive lavage gastrique ou retrait gastroscopique des comprimés.
Contrôle et correction des électrolytes. Apport de glucose, utilisation précoce de bicarbonate de sodium pour corriger l'acidose et forcer l'élimination (pH urinaire > 8), bonne diurèse, refroidissement en cas d'hyperthermie, benzodiazépines en cas de convulsions.
Éventuellement hémodialyse en cas d'intoxications sévères.
Une décompensation entraînant la mort suite à une intubation a été décrite. Par conséquent, n'intuber si possible qu'après le début de l'alcalinisation, minimiser la durée de l'apnée et veiller au maintien de l'hyperventilation.
Des informations détaillées sur le traitement peuvent être obtenues auprès de Tox Info Suisse.
Propriétés/Effets
Code ATC
N02BA01
Mécanisme d'action
Á part un résidu de bicarbonate de sodium, se forment en solution dans l'eau: acétylsalicylate de sodium et citrate de sodium.
L'acide acétylsalicylique (AAS) est l'ester acétique de l'acide salicylique et représente la substance type des dérivés salicylés. L'AAS fait partie de la classe des analgésiques/anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) de nature acide. L'acide acétylsalicylique a des propriétés analgésiques, antipyrétiques et anti-inflammatoires.
L'effet analgésique périphérique résulte de l'inhibition de la cyclo-oxygénase, et par conséquent de la synthèse des prostaglandines (E2 et I2), impliquées dans la genèse de la douleur.
L'inhibition de l'agrégation des thrombocytes, tout comme l'effet ulcérogène, la rétention de sodium et d'eau et les réactions bronchospastiques comme éventuels effets indésirables, reposent sur le même mécanisme.
L'effet antipyrétique est dû à un effet central sur le centre thermorégulateur hypothalamique, avec dilatation des vaisseaux sanguins cutanés périphériques, donc sudation et déperdition de chaleur. Cet effet central comporte probablement aussi une inhibition de la synthèse des prostaglandines, transmettrices de l'effet des pyrogènes endogènes au niveau hypothalamique.
Pharmacodynamique
Voir Mécanisme d'action.
Efficacité clinique
Voir Mécanisme d'action.
Pharmacocinétique
Absorption
Après administration orale, l'acide acétylsalicylique est résorbé rapidement et complètement dans l'appareil gastro-intestinal. Pendant et après la résorption, l'acide acétylsalicylique est transformé en son métabolite principal actif, l'acide salicylique.
Pour les comprimés effervescents d'Alka-Seltzer, après une dose unique orale de 648 mg d'acide acétylsalicylique, ou d'acide salicylique, les pics de concentration plasmatique ont atteint 17,2 µg/ml (Cmax) après 0,25 h (tmax) et 42,1 µg/ml (Cmax) après 0,6 h (tmax).
Distribution
L'acide salicylique libre se distribue rapidement dans tous les tissus et espaces liquidiens.
Le volume de distribution dépend de la dose et du pH, et il est de 0,1–0,2 l/kg. Aux doses cliniques habituelles, l'acide salicylique est lié à 60-90% aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine; sa biodisponibilité est de 80-100%.
L'AAS déploie ses propriétés analgésiques et antipyrétiques à des concentrations plasmatiques en salicylate totales de 20-100 mg/ml. Après administration de 650 mg d'AAS, des taux plasmatiques d'environ 50 mg/l sont mesurés.
L'acide salicylique passe dans le lait maternel et traverse la barrière placentaire.
Concentrations efficaces optimales dans le plasma: l'AAS déploie ses propriétés analgésiques et antipyrétiques à des concentrations plasmatiques en salicylate inférieures à 100 mg/ml.
Métabolisme
L'AAS dissocié d'Alka-Seltzer après sa dissolution (acétylsalicylate) atteint plus rapidement des concentrations plasmatiques supérieures à celles de l'AAS non tamponné.
L'AAS est clivé par estérolyse au niveau de l'estomac déjà, de la paroi intestinale et lors du premier passage hépatique («first-pass-effect») peu après sa résorption, et il a donc une demi-vie relativement brève, d'environ 15 minutes. La biotransformation de l'acide salicylique se fait surtout dans le foie. La liaison de l'acide salicylique à la glycine donne de l'acide salicylurique qui, après conjugaison à l'acide glucuronique ou à l'acide sulfurique, est encore transformé. La demi-vie de l'acide salicylique, après la prise de doses faibles (< 2 à 3 g par jour) est de 2 à 3 h, et 15 à 30 h après la prise de >3,0 g.
Élimination
L'élimination se fait presque entièrement par voie rénale sous forme d'acide salicylique (env. 10%), d'acide salicylurique (env. 75%) et de conjugués de l'acide salicylurique (env. 10%).
En plus de la dose, le pH urinaire en particulier joue un rôle déterminant dans les proportions relatives des métabolites éliminés par voie rénale. Etant donné que Alka-Seltzer augmente le pH à des valeurs alcalines, l'acide salicylique se trouve sous forme dissociée, de salicylate, et il n'est pas réabsorbé au niveau tubulaire. Ce qui fait que des proportions considérablement plus élevées de l'AAS ingéré sont éliminées sous forme de salicylate libre que si l'urine était acide.
Cinétique pour certains groupes de patients
Élimination en cas d'insuffisance hépatique
Du fait que la métabolisation de l'AAS se fait essentiellement au niveau du foie, il faut prévoir un ralentissement de la dégradation d'AAS en acide salicylique (accumulation).
Élimination en cas d'insuffisance rénale
Dans l'insuffisance rénale, la vitesse de dégradation de l'acide salicylique dans le plasma sanguin n'est pas modifiée; par contre, la concentration en métabolites inactifs de l'acide salicylique augmente, surtout celle de l'acide salicylurique conjugué.
Chez le nourrisson et l'enfant en bas âge, la liaison aux protéines plasmatiques est réduite. En outre, aucune expérience spéciale n'a été faite sur la cinétique chez l'enfant et la personne âgée.
Données précliniques
Le profil de sécurité préclinique de l'acide acétylsalicylique est bien documenté. Au cours des expérimentations animales, les salicylates n'ont provoqué, à part des lésions rénales, aucune autre lésion d'organe. L'acide acétylsalicylique a fait l'objet d'études approfondies portant sur la mutagénicité et la carcinogénicité; aucun indice pertinent suggérant un potentiel mutagène ou carcinogène n'a été observé.
Les salicylates ont montré des effets embryotoxiques et également tératogènes sur toute une série d'espèces animales (p.ex. malformations au niveau du cœur et du squelette, gastroschisis).
Par ailleurs, il existe des rapports concernant des troubles de l'implantation, des effets fœtotoxiques ainsi que des perturbations de la capacité d'apprentissage chez les descendants après l'administration de salicylates pendant la période de gestation.
Remarques particulières
Incompatibilités
Aucune donnée.
Influence sur les méthodes de diagnostic
Aucune donnée.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Conserver à température ambiante (15-25°C). Protéger de l'humidité. Conserver hors de portée des enfants.
Remarques particulières concernant le stockage
Non spécifié.
Remarques concernant la manipulation
Aucune donnée.
Numéro d’autorisation
08671 (Swissmedic)
Présentation
Alka-Seltzer comprimés effervescents: 20 [D]
Titulaire de l’autorisation
Bayer (Schweiz) AG, Zurich.
Mise à jour de l’information
Avril 2023