Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave. Voir la rubrique «Effets indésirables» pour les modalités de déclaration des effets secondaires.
Transfert de microbiote fécal pour utilisation allogénique CHUV, gélules à libération modifiée
Composition
Principes actifs
Microbiote fécal
Excipients
Contenu des gélules : Sodium chlorure, Glycérol (E 422), Aqua purificata
Gélules à libération modifiées : Hypromellose (E464), Gomme de gellane (E418), Dioxyde de titanium (E171)
1 gélule à liblration modifiée contient 0.3 mg de sodium.
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
Gélules à libération modifiées
1 gélule est équivalent à environ 1g de matière fécale
Indications/Possibilités d’emploi
Infection multirécidivante à Clostridoides difficile (anciennement appelée Clostridium difficile) chez les patients adultes (≥ 18 ans) après un traitement par antibiothérapie préalable spécifique conformément aux recommandations en vigueur.
Posologie/Mode d’emploi
La prescription et la surveillance de l’administration du Transfert de microbiote fécal pour utilisation allogénique CHUV, gélules à libération modifiée, est limitée exclusivement aux professionnels spécialisés en milieu hospitalier. Toute administration fait l’objet d’une entrée dans le registre CHUV et un suivi du-de la patient-e pendant 5 ans (voir ci-dessous).
Posologie usuelle
Le traitement se déroule sur 2 jours. Le nombre de gélules ingérées par jour peut varier selon la forme clinique. Usuellement, on prévoit 15-20 gélules le premier jour et 15-20 gélules le deuxième jour.
Le plus souvent un seul traitement suffit. En cas de nouvel épisode dans les 8 semaines ou d’échec de procédure, un nouveau traitement par Transfert de microbiote fécal pour utilisation allogénique CHUV, gélules à libération modifiée peut s’avérer nécessaire.
Populations particulières de patients
Population pédiatrique
Il n'existe pas suffisamment de données cliniques sur l'utilisation du Transfert de microbiote fécal pour utilisation allogénique CHUV, gélules à libération modifiée chez les enfants et les adolescents. Transfert de microbiote fécal pour utilisation allogénique CHUV, gélules à libération modifiée n’est pas autorisé pour un emploi au sein de la population pédiatrique.
Patients immunodéprimés
Les données de la littérature disponibles sont insuffisantes pour déterminer si la sécurité ou l'efficacité dans les populations immunodéprimées sont diffèrentes de celles de la population générale.
Mode d’administration
En raison de la taille des gélules N°00 (capacité 0.91 mL), il est recommandé de vérifier la capacité de déglutition avant de prévoir le traitement par Transfert de microbiote fécal pour utilisation allogénique CHUV, gélules à libération modifiée.
L’antibiothérapie-spécifique anti-C.difficile (par fidaxomicine ou vancomycine) est interrompue 24-48 heures avant le transfert de microbiote fécal (TMF).
Selon la situation clinique du-de la patient-e, le traitement peut être réalisé soit en hospitalisation, soit en ambulatoire.
L’administration du traitement se déroule sur 2 jours :
Un prélèvement de sang et de selles est effectué avant le premier traitement pour traçabilité (conservation en biobanque à -80°C).
Le jour du traitement, le-a patient-e peut prendre les médicaments usuels nécessaires.
Le-a patient-e doit être à jeun au moins 4 heures avant le traitement par Transfert de microbiote fécal pour utilisation allogénique CHUV, gélules à libération modifiée.
Pour la prise des gélules, le-a patient-e est en position assise (90°) ou debout. Les gélules sont ingérées avec de l’eau, l’une après l’autre, sous supervision médicale et/ou infirmière. La totalité du traitement doit être prise dans les 6 heures qui suivent la sortie des gélules du congélateur. Le nombre de gélules peut varier selon la forme clinique. Le plus souvent, le traitement prévoit 15-20 gélules le premier jour et 15-20 gélules le deuxième jour.
Après le traitement par Transfert de microbiote fécal pour utilisation allogénique CHUV, gélules à libération modifiée, le-a patient-e reste sous surveillance au minimum 60 minutes.
Le-a patient-e doit rester à jeun deux heures après la prise des gélules.
Le-a patient-e peut manger deux heures après le traitement par Transfert de microbiote fécal pour utilisation allogénique CHUV, gélules à libération modifiée. Le soir du premier jour, le-a patient-e doit prendre un repas léger. Il n’y a pas de régime spécifique à suivre après le transfert de microbiote fécal.
Si le-a patient-e vomit lors de l’ingestion des gélules, le traitement par Transfert de microbiote fécal pour utilisation allogénique CHUV, gélules à libération modifiée sera arrêté. Un traitement contre les nausées et les vomissements est proposé (hormis en cas de contre-indications) et un second essai sera pratiqué dans les 24-48h prochaines heures (15-20 gélules de Transfert de microbiote fécal pour utilisation allogénique CHUV, gélules à libération modifiée).
Suivi des patients
Il n’y a pas de régime particulier à suivre. Les traitements par vancomycine ou fidaxomicine ne doivent pas être repris.
Afin d’évaluer l’efficacité le transit intestinal du-de la patient-e doit être surveillé à l’aide d’un calendrier des selles qu’il/elle remplit quotidiennement pendant au minimum 8 semaines. Ce calendrier est analysé lors des consultations de suivi. Deux rendez-vous sont planifiés, à 15 jours et à 8 semaines après le TMF. Des consultations de suivi téléphonique ou en personne sont aussi prévues à 6 mois et tous les ans pendant 5 ans dans le cadre d'un programme de suivi systématique et colligées dans le registre CHUV.
Le suivi des patients est le même quelque soit les comorbidités associées.
Recommandations en cas de diarrhée aigue dans les 8 semaines en post transfert de microbiote fécal
Si, après le transfert de microbiote fécal, le-a patient-e a égal ou plus de 3 selles liquides (échelle de Bristol 6-7) par jour pendant plus de 48 heures, une recherche de C. difficile doit être effectuée.
Si le diagnostic d’infection à C. difficile est retenu selon les recommandations en vigueur un traitement antibiotique actif contre le C. difficile (fidaxomicine ou vancomycine) est prescrit. Un nouveau transfert de microbiote fécal doit être considéré.
Recommandations en cas de prise d’antibiotiques
Si le-a patient-e doit prendre des antibiotiques après le transfert de microbiote fécal, le transit intestinal doit être surveillé (cf. recommandations si diarrhée).
Contre-indications
Réactions allergiques graves à l’un des composants et/ou excipients
Patients traités par antibiotiques systémiques (sauf les antibiotiques indiqués pour pour le traitement de l’infection à Clostridoides difficile (ICD))
Perforation intestinale aigue
Patients immunodéprimés sévères, Patients en agranulocytose ou neutropénie sévère
Troubles de la déglutition sévère
Mises en garde et précautions
Patients immunodéprimés léger/modéré
Les données chez les patients immunodéprimés léger/modéré sont limitées. Il n’est donc pas possible de déterminer le bénéfice/risque dans cette population. Le risque de développer des complications après le transfert potentiel d'agents pathogènes est suceptible d’être accru chez les patients immunodéprimés. Par mesure de précautions, des tests de screening complémentaires sont effectués chez les donneurs au niveau des selles et du sang pour les patients immunodéprimés léger/modéré.
Maladie inflammatoire intestinale chronique (MICI)
Si le-a patient-e est connu-e pour une maladie inflammatoire intestinale chronique (MICI), il est le plus souvent nécessaire de renforcer la prise en charge de la MICI avant le TMF et après traitement car un risque de poussée post transfert de microbiote fécal a été décrit. L’imputabilité du TMF dans ces poussées n’est pas prouvée. Cela reste peu fréquent (moins de 5%).
Traitement par antibiotique systémique
Le traitement par Transfert de microbiote fécal pour utilisation allogénique CHUV, gélules à libération modifiée doit être différé en cas d’antibiothérapie systémique car la prise d’antibiotique peut annuler l’effet du transfert de microbiote fécal. Si une antibiothérapie est programmée (par ex. antibioprophylaxie pour intervention ou soins dentaires), il est souhaitable de décaler le TMF après l’intervention ou dans la cas contraire de l’effectuer avec un intervalle d’au moins un mois entre le TMF et l’antibiothérapie programmée.
Dans le cas de l’antibioprophylaxie par sulfaméthoxazole-triméthoprime (Bactrim) des patients immunodéprimés pour la prévention de l’infection opportuniste à Pneumocystis jirovecii, des alternatives thérapeutiques peuvent être envisagées. Selon la balance bénéfice risque et en l’absence d’alternative, le sulfaméthoxazole-triméthoprime est idéalement repris entre 72h et une semaine après le TMF.
Agents infectieux transmissibles
Malgré les critères stricts de sélection des donneuses et donneurs, un risque potentiel de transmission d’une maladie ou d’infection ne peut être totalement écarté. A ce jour, ces évènements sont exceptionnels. Une séléction rigoureuse des donneurs permet de minimiser ce risque.
Présence potentielle d'allergènes alimentaires
Ce produit est fabriqué à partir de matières fécales humaines et peut contenir des allergènes alimentaires. Le potentiel à provoquer des réactions indésirables dues à des allergènes alimentaires n'est pas connu.
Excipients revêtant un intérêt particulier
Ce médicament contient moins de 23 mg de sodium par traitement (15 à 20 gélules), c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».
Interactions
Les antibiotiques ayant un impact sur la composition et fonction du microbiote intestinal sont à éviter (dans la mesure du possible) dans les jours qui suivent le traitement par Transfert de microbiote fécal pour utilisation allogénique CHUV, gélules à libération modifiée.
-Si une antibiothérapie est programmée (par ex. antibioprophylaxie pour intervention ou soins dentaires), il est souhaitable de décaler le TMF après le geste ou dans la cas contraire de l’effectuer avec un intervalle d’au moins un mois entre le TMF et l’antibiothérapie programmée.
-Dans le cas de l’antibioprophylaxie par sulfaméthoxazole-triméthoprime (Bactrim) des patients immunodéprimés pour la prévention de l’infection opportuniste à Pneumocystis jirovecii, les alternatives par atovaquone per os ou pentacarinat aérosol mensuel doivent être discutées (durée un mois). En l’absence d’alternative, le sulfaméthoxazole-triméthoprime est idéalement repris entre 72h et une semaine après le TMF en tenant compte de la balance bénéfice risque pour le patient.
Grossesse, Allaitement
Il n'existe pas suffisamment de données cliniques sur l'utilisation du Transfert de microbiote fécal pour utilisation allogénique CHUV, gélules à libération modifiée chez les femmes enceintes. Dans la littérature, seuls quelques cas sont rapportés mais on ne trouve pas d’études cliniques spécifiques chez les femmes enceintes. Le Transfert de microbiote fécal pour utilisation allogénique CHUV, gélules à libération modifiée n’est donc actuellement pas recommandé pendant la grossesse et l’allaitement, sauf en l’absence d’alternative thérapeutique.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
Aucune étude correspondante n'a été réalisée.
Effets indésirables
Le résumé du profil de sécurité se base sur une revue systématique de la littérature, effectuée sur 20 essais randomisés et études (ICD et non-ICD) comprenant 4241 patients ayant reçu une ou plusieurs transferts de microbiote fécal (n = 5688) : (Systematic review : The global incidence of faecal microbiota transplantation-related adverse events from 2000 to 2020. DOI: 10.1111/apt.16148)
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquents sont de type gastro-intestinal (Diarrhée, inconfort abdominal, constipation, flatulences, ballonnement, nausée) et sont principalement de grade 1 et 2 (léger et modéré). Ils sont réversibles et plus fréquents en post transfert de microbiote fécal précoce soit le lendemain du transfert de microbiote fécal et jusqu’à une semaine.
Liste des effets indésirables
« Très fréquents » (≥1/10), « fréquents » (≥1/100, <1/10), « occasionnels » (≥1/1000, <1/100), «rares» (≥1/10’000, <1/1000), «très rares» (<1/10'000).
Classe de système d’organes | Fréquence | Effets indésirables issues d’études cliniques |
Affections gastro-intestinales | |
| Très fréquents | Diarrhée |
| Fréquents | Inconfort abdominal, constipation, flatulences, ballonnement, nausée |
| Très rares | Péjoration ou poussée de maladies inflammatoires intestinales chroniques |
Infections et infestations | | |
| Rares | Transmission de micro-organismes pathogènes sans signes de sévérité ou de sévérité variable |
| Très rares | Transmission de micro-organismes pathogènes entrainant une infection sévère |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration | Occasionnels | Fièvre d’évolution spontanément favorable |
Description d’effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Les effets indésirables graves, incluant des infections sévères ou de décès, possiblement, probablement ou définitivement imputables au transfert de microbiote fécal, sont très rares.
Transmission de micro-organismes et/ou de pathologies médiées par le microbiote
-Transmission de micro-organismes non connus à ce jour ou pouvant entraîner une pathologie ultérieurement. Aucun pathogène non conventionnel n’a été transmis par un transfert de microbiote fécal dans l’expérience du CHUV, y compris chez les patients immunodéprimés sur le long terme.
-Transmission du SARS-CoV-2. Ce risque n’a pas encore été démontré à ce jour. Un screening spécifique est fait chez tous les donneurs (questionnaires, des selles) afin de prendre en compte ce risque potentiel.
-Pathologies médiées par le microbiote intestinal transmis par le donneur (obésité, diabète, cancer du côlon, autres cancers, maladies auto-immunes, etc.). Lors de la sélection des donneurs, ce risque est minimisé et les donneurs avec des comorbidités et/ou une histoire familiale de ces pathologies sont exclus.
Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
Surdosage
Aucun cas de surdosage n'a été signalé.
Propriétés/Effets
Code ATC
Aucun code ATC n’a été attribué.
Mécanisme d’action
Les mécanismes d’action du transfert de microbiote fécal sont imparfaitement connus. Schématiquement, le microbiote intestinal à l’état symbiotique avec l’hôte assure un « effet barrière » vis-à-vis de C. difficile en assurant l’homéostasie intestinale, une compétition spatiale et nutritive, et intervient dans le métabolisme des acides biliaires (rôle important dans le mécanisme physiopathologique de cette infection). Le transfert de microbiote fécal permettrait d’intervenir sur ces différents mécanismes participant ainsi à la guérison et à la prévention de nouveaux épisodes d’ICD.
Pharmacodynamique
Il n’existe pas d’études pharmacocinétiques ni pharmacodynamiques pour le Transfert de microbiote fécal pour utilisation allogénique CHUV, gélules à libération modifiée.
Efficacité clinique
L’efficacité du Transfert de microbiote fécal pour utilisation allogénique CHUV, gélules à libération modifiée dans l’indication des infections récurrentes au Clostridioides difficile est suggérée par plusieurs méta analyses et une revue Cochrane. Les données observationnelles d’efficacité de 86 patients traités par "TMF CHUV" (gélule à libération modifiée et suspension rectale) sont cohérentes avec les bénéfices observés dans la littérature.
Ces données observationnelles des patients traités au CHUV n’ont pas suggéré de différence significative en terme d’efficacité :
-dans les sous populations (patients avec maladies inflammatoire de l’intestin) par rapport à la population générale
-entre la formulation fraiche et congelée à -80°C.
-entre les voies d’administration orale et endoscopique
Les transferts de microbiote fécal réalisés par lavement (voie rectale) ont une moindre efficacité en lien avec des échecs de procédures (évacuation immédiate du lavement après transfert de microbiote fécal par mauvais contrôle sphinctérien). Une sélection des patients permet d’améliorer significativement l’efficacité par cette voie et d’éviter des échecs de procédures et de devoir répéter le traitement.
Pharmacocinétique
Absorption
Sans objet.
Distribution
Sans objet.
Métabolisme
Sans objet.
Élimination
L’excrétion est faite à 100% par la voie fécale.
Linéarité/non-linéarité
Sans objet.
Cinétique pour certains groupes de patients
Sans objet.
Troubles de la fonction hépatique
Sans objet.
Troubles de la fonction rénale
Sans objet.
Patients âgés
Sans objet.
Enfants et adolescents
Sans objet.
Polymorphismes génétiques
Sans objet.
Données précliniques
Le Transfert de microbiote fécal pour utilisation allogénique CHUV, gélules à libération modifiée n'a pas été évalué en termes de cancérogénicité, de génotoxicité, de potentiel mutagène ou d'altération de la fertilité mâle ou femelle chez l'animal.
Remarques particulières
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
Stabilité après décongélation
Maximum 6 heures au réfrigérateur à 2-8°C
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver au congélateur (en dessous de -80°C).
Remarques concernant la manipulation
Les gélules sont sorties du congélateur -80°C et maintenues entre 2-8°C pour un maximum de 6 heures, elles doivent être administrées au-à la patient-e pendant cet intervalle de temps.
Remarques concernant l’élimination de l’enrobage des gélules
Dans certain cas il se peut que l’enveloppe des gélules n’est pas été digérée complètement et que la/le patient.e retrouve des parties d’enveloppe dans les selles. Pour se dissoudre, l’enrobage doit être en contact avec le milieu moins acide de l’intestin grêle ou avec les enzymes digestives qui s’y trouvent. Cela n’a aucune d’incidence sur la biodisponibilité du mircobiote fécal transféré.
Numéro d’autorisation
68580 (Swissmedic)
Présentation
Boite à deux flacons de 20 gélules à libération modifiée (2 x 20 gélules) [A].
Uniquement destiné à un usage à l’hopital selon l’Art.26, al.4 OMéd.
Titulaire de l’autorisation
CHUV, Centre hospitalier universitaire vaudois, Lausanne
Fabricant
Service de Pharmacie, CHUV, Centre hospitalier universitaire vaudois, Lausanne
Mise à jour de l’information
Décembre 2024