Questo medicinale è soggetto a un monitoraggio supplementare che consentirà di identificare rapidamente nuove informazioni sulla sicurezza. I professionisti sanitari sono tenuti a segnalare qualsiasi sospetto di effetti indesirati nuovi o gravi. Per informazioni su come segnalare gli effetti indesiderati, consultare la sezione "Reazioni avverse".
Transfert de microbiote fécal pour utilisation allogénique CHUV, gélules à libération modifiée
Composizione
Principi attivi
Microbiota fecale
Eccipienti
Contenuto della capsula: Cloruro di sodio, Glicerolo (E 422), Acqua purificata.
Capsule a rilascio modificato: ipromellosa (E464), gomma di gellano (E418), biossido di titanio (E171).
1 capsula a rilascio modificato contiene 0,3 mg di sodio.
Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità
Capsule a rilascio modificato
1 capsula equivale a circa 1 g di sostanza fecale
Indicazioni/possibilità d’impiego
Infezione multirecidiva da Clostridoides difficile (precedentemente noto come Clostridium difficile) in pazienti adulti (≥ 18 anni) dopo il trattamento con una precedente terapia antibiotica specifica secondo le raccomandazioni attuali.
Posologia/impiego
La prescrizione e il monitoraggio della somministrazione di Transfert de microbiote fécal per uso allogenico, capsule a rilascio modificato, sono riservati esclusivamente a professionisti specializzati nell'ambiente ospedaliero. Ogni somministrazione viene inserita nel registro del CHUV e il paziente viene monitorato per 5 anni (vedi sotto).
Dosaggio abituale
Il trattamento si svolge nell'arco di 2 giorni. Il numero di capsule da assumere al giorno può variare a seconda della forma clinica. Di solito si assumono 15-20 capsule il primo giorno e 15-20 capsule il secondo giorno.
Nella maggior parte dei casi, un unico trattamento è sufficiente. In caso di un nuovo episodio nelle 8 settimane seguenti, o se la procedura fallisce, può essere necessario un ulteriore trattamento con Transfert de microbiote fécal pour utilisation allogénique CHUV, capsule a rilascio modificato.
Popolazioni speciali di pazienti
Popolazione pediatrica
Non ci sono dati clinici sufficienti sull'uso del Transfert de microbiote fécal pour utilisation allogénique CHUV, capsule a rilascio modificato, nei bambini e negli adolescenti. Il trasferimento di microbiota fecale per uso allogenico CHUV, capsule a rilascio modificato, non è autorizzato per l'uso nella popolazione pediatrica.
Pazienti immunodepressi
I dati disponibili in letteratura sono insufficienti per stabilire se la sicurezza o l'efficacia nelle popolazioni immunocompromesse sia diversa da quella della popolazione generale.
Metodo di somministrazione
A causa delle dimensioni delle capsule N°00 (capacità 0,91 mL), si raccomanda di verificare la capacità di deglutizione prima di pianificare il trattamento con Transfert de microbiote fécal pour utilisation allogénique CHUV, capsule a rilascio modificato.
Gli antibiotici specifici anti-C.difficile (fidaxomicina o vancomicina) vengono sospesi 24-48 ore prima del trasferimento del microbiota fecale (FMT).
A seconda della situazione clinica del paziente , il trattamento può essere ospedaliero o ambulatoriale.
Il trattamento viene somministrato nell'arco di 2 giorni:
Prima del primo trattamento vengono prelevati campioni di sangue e di feci a scopo di tracciabilità (conservati in una biobanca a - 80°C).
Il giorno del trattamento, il paziente può assumere i farmaci abituali.
Il paziente deve rimanere a digiuno per almeno 4 ore prima del trattamento con Trasferimento del microbiota fecale per uso allogenico CHUV, capsule a rilascio modificato.
Per assumere le capsule, il paziente deve essere in posizione seduta (90°) o in piedi. Le capsule vengono deglutite con acqua, una dopo l'altra, sotto controllo medico e/o infermieristico. L'intero trattamento deve essere assunto entro 6 ore dalla rimozione delle capsule dal congelatore. Il numero di capsule può variare a seconda della forma clinica. Il più delle volte il trattamento consiste in 15-20 capsule il primo giorno e 15-20 capsule il secondo giorno.
Dopo il trattamento con il Trasferimento del microbiota fecale per uso allogenico CHUV, capsule a rilascio modificato, il paziente deve rimanere in osservazione per almeno 60 minuti.
I pazienti devono rimanere a digiuno per due ore dopo l'assunzione delle capsule.
Il paziente può mangiare due ore dopo il trattamento con il Trasferimento del microbiota fecale per uso allogenico CHUV, capsule a rilascio modificato. La sera del primo giorno, il paziente dovrebbe consumare un pasto leggero. Non esiste una dieta specifica da seguire dopo il trasferimento del microbiota fecale.
Se il paziente vomita durante l'assunzione delle capsule, il trattamento con il Trasferimento di microbiota fecale per uso allogenico CHUV, capsule a rilascio modificato, verrà interrotto. Verrà offerto un trattamento per la nausea e il vomito (a meno che non sia controindicato) e verrà effettuata una seconda prova nelle 24-48 ore successive (15-20 capsule di Trasferimento di microbiota fecale per uso allogenico CHUV, capsule a rilascio modificato).
Follow-up del paziente
Non è necessario seguire una dieta speciale. Il trattamento con vancomicina o fidaxomicina non deve essere ripreso.
Per valutare l'efficacia, il transito intestinale del paziente dev’essere monitorato con un calendario delle feci, che il paziente compila quotidianamente per un minimo di 8 settimane. Questo calendario viene analizzato durante le visite di controllo. Sono previsti due appuntamenti, a 15 giorni e a 8 settimane dalla FMT. Sono previste anche consultazioni di follow-up telefoniche o di persona a 6 mesi e ogni anno per 5 anni, nell'ambito di un programma di follow-up sistematico, che viene registrato nel registro del CHUV.
I pazienti vengono monitorati allo stesso modo, indipendentemente da eventuali comorbidità associate.
Raccomandazioni in caso di diarrea acuta entro 8 settimane dal trasferimento del microbiota
Se, dopo il trasferimento del microbiota fecale, il paziente presenta 3 o più feci liquide (scala Bristol 6-7) al giorno per più di 48 ore, è necessario eseguire un test per il C. difficile.
Se la diagnosi di infezione da C. difficile viene accettata in conformità alle attuali raccomandazioni, viene prescritto un trattamento antibiotico attivo contro il C. difficile (fidaxomicina o vancomicina). Si deve prendere in considerazione un nuovo trasferimento del microbiota fecale.
Raccomandazioni per l'assunzione di antibiotici
Se il paziente deve assumere antibiotici dopo il trasferimento del microbiota fecale, è necessario monitorare il transito intestinale (vedere le raccomandazioni in caso di diarrea).
Controindicazioni
Gravi reazioni allergiche a uno degli ingredienti e/o degli eccipienti
Pazienti trattati con antibiotici sistemici (ad eccezione degli antibiotici indicati per il trattamento dell'infezione da Clostridoides difficile (CDI))
Perforazione intestinale acuta
Pazienti gravemente immunocompromessi
Pazienti con agranulocitosi o grave neutropenia
Gravi disturbi della deglutizione
Avvertenze e misure precauzionali
Pazienti immunodepressi
I dati sui pazienti immunodepressi di grado lieve/moderato sono limitati. Non è quindi possibile determinare il rapporto beneficio/rischio in questa popolazione. Il rischio di sviluppare complicazioni in seguito al potenziale trasferimento di agenti patogeni è probabilmente maggiore nei pazienti immunodepressi. Come misura precauzionale, per i pazienti immunodepressi di grado lieve/moderato vengono eseguiti ulteriori test di screening sui donatori a livello di feci e di sangue
Malattia infiammatoria cronica intestinale (IBD)
Se il paziente è noto per avere una malattia infiammatoria cronica intestinale (IBD), è solitamente necessario intensificare la gestione dell'IBD prima della FMT e dopo il trattamento, poiché è stato descritto un rischio di episodio acuto dopo il trasferimento del microbiota fecale. Il ruolo della FMT in queste recidive non è stato dimostrato. Il fenomeno rimane poco frequente (meno del 5%).
Trattamento con antibiotici
Il trattamento con trasferimento del microbiota fecale per uso allogenico CHUV, capsule a rilascio modificato, deve essere rimandato in caso di terapia antibiotica sistemica, poiché gli antibiotici possono annullare l'effetto del trasferimento del microbiota fecale. Se è prevista una terapia antibiotica (ad es. profilassi antibiotica per un intervento chirurgico o un trattamento odontoiatrico), è consigliabile rimandare la FMT a dopo l'intervento o, in caso contrario, eseguirla con un intervallo di almeno un mese tra la FMT e la terapia antibiotica prevista.
In caso di profilassi antibiotica con sulfametossazolo-trimetoprim (Bactrim) in pazienti immunodepressi per la prevenzione dell'infezione opportunistica da Pneumocystis jirovecii, possono essere prese in considerazione alternative terapeutiche. A seconda del rapporto beneficio/rischio e in assenza di alternative, il sulfametossazolo-trimetoprim viene idealmente ripreso tra 72 ore e una settimana dopo la FMT.
Agenti infettivi trasmissibili
Nonostante i rigidi criteri di selezione dei donatori, non si può escludere completamente il rischio di trasmettere una malattia o un'infezione. Finora tali eventi sono stati eccezionali. Una selezione rigorosa dei donatori aiuta a minimizzare questo rischio.
Potenziale presenza di allergeni alimentari
Questo prodotto è ottenuto da feci umane e può contenere allergeni alimentari. Il rischio potenziale di causare effetti indesiderati dovute ad allergeni alimentari non è noto.
Eccipienti di particolare interesse
Questo medicinale contiene meno di 23 mg di sodio per trattamento (15-20 capsule), ovvero è praticamente "privo di sodio".
Interazioni
Gli antibiotici che hanno un impatto sulla composizione e sulla funzione del microbiota intestinale devono essere evitati (per quanto possibile) nei giorni successivi al trattamento con Trasferimento del microbiota fecale per uso allogenico CHUV, capsule a rilascio modificato.
-Se è prevista una terapia antibiotica (ad es. profilassi antibiotica per un intervento o un trattamento odontoiatrico), è consigliabile rimandare la FMT a dopo l'intervento o, in caso contrario, eseguirla con un intervallo di almeno un mese tra la FMT e la terapia antibiotica prevista.
-In caso di profilassi antibiotica con sulfametoxazolo-trimetoprim (Bactrim) in pazienti immunocompromessi per la prevenzione dell'infezione opportunistica da Pneumocystis jirovecii, devono essere discusse le alternative come l’atovaquone orale o il pentacarinat aerosol mensile (durata un mese). In assenza di alternative, l'ideale sarebbe di riprendere il sulfametossazolo-trimetoprim tra 72 ore e una settimana dopo la FMT, tenendo conto del rapporto rischio/beneficio per il paziente.
Gravidanza, allattamento
Non ci sono dati clinici sufficienti sull'uso del trasferimento del microbiota fecale CHUV per uso allogenico, capsule a rilascio modificato, nelle donne incinta . Nella letteratura, sono stati riportati solo alcuni casi, ma non esistono studi clinici specifici sulle donne incinta. Il trasferimento del microbiota fecale per uso allogenico CHUV, capsule a rilascio modificato non è quindi attualmente raccomandato durante la gravidanza e l'allattamento, a meno che non ci siano alre alternative terapeutiche.
Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull’impiego di macchine
Non è stato condotto alcuno studio.
Effetti indesiderati
Il riassunto del profilo di sicurezza si basa su una revisione sistematica della letteratura, condotta su 20 studi randomizzati e studi (ICD e non ICD) che hanno incluso 4241 pazienti che hanno ricevuto uno o più trasferimenti di microbiota fecale (n = 5688): (Systematic review : L'incidenza globale degli eventi avversi correlati al trapianto di microbiota fecale dal 2000 al 2020. DOI: 10.1111/apt.16148)
Riassunto del profilo di sicurezza
Gli effetti indesiderati più frequenti sono di tipo gastrointestinale (diarrea, fastidio addominale, stipsi, flatulenza, gonfiore, nausea) e sono principalmente di grado 1 e 2 (lievi e moderati). Sono reversibili e più frequenti dopo il trasferimento precoce del microbiota fecale, cioè il giorno successivo al trasferimento del microbiota fecale e fino a una settimana dopo.
Elenco degli effetti indesiderati
"Molto comune" (≥1/10), "comune" (≥1/100, <1/10), "occasionale" (≥1/1000, <1/100), "raro" (≥1/10'000, <1/1000), "molto raro" (<1/10'000).
Classe del sistema di organi | Frequenza | Effetti indesirati degli studi clinici |
Disturbi gastrointestinali | |
| Molto frequente | Diarrea |
| Frequente | Fastidio addominale, costipazione, flatulenza, gonfiore, nausea |
| Molto raro | Peggioramento o recidiva della malattia infiammatoria cronica intestinale |
Infezioni e infestazioni | | |
| Raro | Trasmissione di microrganismi patogeni senza segni di gravità o con gravità variabile |
| Molto raro | Trasmissione di microrganismi patogeni con conseguenti gravi infezioni |
Disturbi generali e anomalie del sito di somministrazione | Occasionale | Febbre con decorso spontaneamente favorevole |
Descrizione degli effetti indesiderati specifici e informazioni aggiuntive
Gli effetti indesiderati gravi, tra cui infezioni gravi o morte, possibilmente, probabilmente o sicuramente attribuibili al trasferimento del microbiota fecale, sono molto rari. Sono quasi tutti legati a una pratica clinica scorretta (mancanza di screening di alcuni microrganismi nel donatore).
Trasmissione di microrganismi e/o patologie mediate dal microbiota
-Trasmissione di microrganismi ad oggi sconosciuti o che potrebbero portare a patologie in un secondo momento. Nell'esperienza del CHUV, non sono stati trasmessi agenti patogeni non convenzionali tramite il trasferimento del microbiota fecale, anche in pazienti immunodepressi a lungo termine.
-Trasmissione di SARS-CoV-2. Questo rischio non è ancora stato dimostrato. Tutti i donatori sono sottoposti a screening specifici (questionari, campioni di feci) per tenere conto di questo rischio potenziale.
-Patologie mediate dal microbiota intestinale trasmesso dal donatore (obesità, diabete, cancro del colon, altri tumori, malattie autoimmuni, ecc.) Nella selezione dei donatori, questo rischio viene minimizzato e vengono esclusi i donatori con comorbidità e/o una storia familiare di queste malattie.
Effetti indesiderati post-marketing
La segnalazione di sospetti effetti indesiderati dopo l'autorizzazione è estremamente importante, poiché consente di monitorare costantemente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari sono tenuti a segnalare qualsiasi sospetto di effetti indesiderati nuovi o gravi tramite il portale di segnalazione online ElViS (Electronic Vigilance System). Per ulteriori informazioni, visitare il sito www.swissmedic.ch.
Posologia eccessiva
Non sono stati segnalati casi di sovradosaggio.
Proprietà/effetti
Codice ATC
Non è stato assegnato alcun codice ATC.
Meccanismo d'azione
I meccanismi d'azione del trasferimento del microbiota fecale sono ancora poco conosciuti. Schematicamente, il microbiota intestinale in uno stato simbiotico con l'ospite fornisce un "effetto barriera" contro il C. difficile garantendo l'omeostasi intestinale, la competizione spaziale e nutritiva, ed è coinvolto nel metabolismo degli acidi biliari (un ruolo importante nel meccanismo fisiopatologico di questa infezione). Il trasferimento del microbiota fecale permetterebbe di intervenire su questi diversi meccanismi, contribuendo così a curare e prevenire nuovi episodi di CDI
Farmacodinamica
Non ci sono studi farmacocinetici o farmacodinamici per il trasferimento del microbiota fecale CHUV per uso allogenico, capsule a rilascio modificato.
Efficacia clinica
L'efficacia del trasferimento del microbiota fecale per uso allogenico CHUV, capsule a rilascio modificato, nell'indicazione delle infezioni ricorrenti da Clostridioides difficile è stata suggerita da diverse meta-analisi e da una revisione Cochrane. I dati di efficacia osservativa di 86 pazienti trattati con "TMF CHUV" (capsule a rilascio modificato e sospensione rettale) sono coerenti con i benefici riportati nella letteratura
Questi dati osservazionali relativi ai pazienti trattati presso il CHUV non hanno suggerito alcuna differenza significativa in termini di efficacia:
-in sottopopolazioni (pazienti con malattie infiammatorie intestinali) rispetto alla popolazione generale
-tra la formulazione fresca e quella congelata a -80°C.
-tra via di somministrazione orale ed endoscopica
Il trasferimento del microbiota fecale tramite clistere (via rettale) è meno efficace, a causa dei fallimenti della procedura (evacuazione immediata del clistere dopo il trasferimento del microbiota fecale a causa dello scarso controllo sfinterico). La selezione dei pazienti può migliorare significativamente l'efficacia di questa via, evitando procedure fallite e la necessità di ripetere il trattamento.
Farmacocinetica
Assorbimento
Non applicabile.
Distribuzione
Non applicabile.
Metabolismo
Non applicabile.
Eliminazione
L'escrezione è al 100% fecale.
Linearità/non linearità
Non applicabile.
Cinetica per alcuni gruppi di pazienti
Non applicabile.
Disturbi della funzionalità epatica
Non applicabile.
Disturbi della funzionalità renale
Non applicabile.
Pazienti anziani
Non applicabile.
Bambini e adolescenti
Non applicabile.
Polimorfismi genetici
Non applicabile.
Dati preclinici
Trasferimento del microbiota fecale per uso allogenico CHUV, capsule a rilascio modificato non è stato valutato per quanto riguarda la cancerogenicità, la genotossicità, il potenziale mutageno o la compromissione della fertilità maschile o femminile negli animali.
Altre indicazioni
Stabilità
Il medicinale non deve essere utilizzato dopo la data riportata dopo "EXP" sulla confezione.
Stabilità dopo lo scongelamento
Massimo 6 ore in frigorifero a 2-8 C°
Note particolari sulla conservazione
Conservare in congelatore (a meno di -80°C).
Indicazioni per la manipolazione
Le capsule vengono estratte dal congelatore a -80°C e conservate a 2-8°C per un massimo di 6 ore; durante questo periodo devono essere somministrate al paziente.
Note sulla rimozione del rivestimento della capsula
In alcuni casi, l'involucro della capsula può non essere stato completamente digerito e il paziente può trovare parti dell'involucro nelle feci. Per dissolversi, il rivestimento deve entrare in contatto con l'ambiente meno acido dell'intestino tenue o con gli enzimi digestivi che vi si trovano. Questo non ha alcun impatto sulla biodisponibilità del mircobiota fecale trasferito.
Numero dell’omologazione
68580 (Swissmedic)
Confezioni
Scatola con due flaconi da 20 capsule a rilascio modificato (2 x 20 capsule) [A]
Destinato esclusivamente all'uso ospedaliero in conformità all'art. 26, al.4 OMéd.
Titolare dell’omologazione
CHUV, Ospedale Universitario Vodese, Losanna
Produttore
Servizio di Farmacia, CHUV, Ospedale Universitario Vodese, Losanna
Stato dell’informazione
Dicembre 2024