AIPS - Recherche individuelle

M-M-RVAXPRO^®

MSD Merck Sharp & Dohme AG

Composition

Principes actifs

Virus de la rougeole, souche Edmonston Enders (vivant, atténué)¹

Virus des oreillons, souche Jeryl Lynn (niveau B) (vivant, atténué)¹

Virus de la rubéole, souche Wistar RA 27/3 (vivant, atténué)²

¹ Produit sur cultures cellulaires de fibroblastes d'embryons de poulet.

² Produit sur fibroblastes de poumon diploïdes humains (WI-38).

Excipients

Poudre:

Sorbitol (14,5 mg par dose), phosphate disodique, dihydrogénophosphate de sodium, phosphate dipotassique, dihydrogénophosphate de potassium, saccharose, gélatine hydrolysée, milieu 199 avec sels de Hanks, milieu minimum essentiel Eagle (MEM), glutamate monosodique monohydrate, néomycine, rouge de phénol, bicarbonate de sodium.

Une dose contient 2,45 mg de sodium et 0,09 mg de potassium.

Solvant:

Eau pour préparation injectable.

M-M-RVAXPRO contient des traces d'albumine humaine recombinante (rHA) qui n'est pas utilisée comme excipient, mais représente un résidu de fabrication.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Poudre en flacon et solvant pour suspension injectable en seringue préremplie.

Une dose (env. 0,5 ml) de vaccin reconstitué contient: au minimum 1'000 DICC₅₀* Virus de la rougeole (souche Edmonston Enders), au minimum 12'500 DICC₅₀* Virus des oreillons (souche Jeryl Lynn (niveau B)), au  minimum 1'000 DICC₅₀* Virus de la rubéole (souche Wistar RA 27/3).
* dose infectant 50% des cultures cellulaires

Indications/Possibilités d’emploi

M-M-RVAXPRO est indiqué pour l'immunisation active simultanée contre la rougeole, les oreillons et la rubéole chez les sujets à partir de 12 mois (voir Posologie/Mode d'emploi).

M-M-RVAXPRO peut être administré aux nourrissons à partir de l'âge de 9 mois dans certaines circonstances (voir Posologie/Mode d'emploi, Mises en garde et précautions et Propriétés/Effets).

Les enfants de moins de 12 mois peuvent ne pas répondre au vaccin en raison de la présence d'anticorps circulants d'origine maternelle ou s'ils ont des antécédents d'infection par la rougeole à virus sauvage. Plus l'enfant vacciné est jeune, plus faible est la probabilité d'une séroconversion adéquate. Lors d'une vaccination anticipée, l'avantage d'une protection vaccinale précoce doit être pesé par rapport à l'éventualité d'une absence de réponse immunitaire.

Pour une utilisation lors d'épidémies de rougeole, ou pour la prophylaxie en post-exposition, ou pour la vaccination chez les sujets âgés de plus de 9 mois non encore vaccinés au préalable qui sont en contact de femmes enceintes «réceptives», et pour les personnes pouvant être «réceptives» aux oreillons et à la rubéole, voir Propriétés/Effets.

M-M-RVAXPRO doit être utilisé conformément aux recommandations vaccinales officielles.

Posologie/Mode d’emploi

Dosage

Selon le Plan de vaccination suisse, Directives et recommandations de l'Office fédéral de la santé publique et de la Commission fédérale pour les vaccinations, M-M-RVAXPRO est indiqué pour l'immunisation active simultanée contre la rougeole, les oreillons et la rubéole chez les sujets à partir de 12 mois.

Sujets âgés de 12 mois et plus

Les sujets âgés de 12 mois et plus doivent recevoir une dose à une date donnée. Une seconde dose de M-M-RVAXPRO est recommandée à l'âge de 15 à 24 mois et peut être administrée au plus tôt un mois après la première dose. La seconde dose est destinée aux sujets n'ayant pas répondu à la première dose quelle qu'en soit la cause.

Nourrissons âgés de 9 à 12 mois

Des données d'immunogénicité et de sécurité ont montré que M-M-RVAXPRO peut être administré aux nourrissons âgés entre 9 et 12 mois, selon les recommandations officielles ou lorsqu'une protection vaccinale précoce est considérée comme nécessaire (p.ex., garde en collectivités, situations épidémiques, ou voyage dans une région à forte prévalence de rougeole). Ces nourrissons doivent être revaccinés entre 12 et 15 mois. La nécessité d'une dose additionnelle, avec un vaccin contenant la valence rougeole doit être envisagée si les recommandations vaccinales officielles le prévoient (voir Mises en garde et précautions et Propriétés/Effets).

Nourrissons âgés de moins de 9 mois

Il n'existe pas actuellement de données d'efficacité et de tolérance relatives à l'administration de M-M-RVAXPRO pour des enfants de moins de 9 mois.

Une limite d'âge vers le haut n'existe pas pour les vaccins contre la rougeole, les oreillons et la rubéole.

Le schéma de vaccination pour les vaccinations de routine contre la rubéole, les oreillons et la rougeole est le suivant:

Adolescentes et femmes adultes, non enceintes

La vaccination des femmes non enceintes en âge de procréer avec le vaccin contenant le virus vivant atténué de la rubéole est indiquée si certaines précautions sont prises (voir Mises en garde et précautions). La vaccination des jeunes filles post-pubères confère une protection individuelle contre une éventuelle infection par le virus de la rubéole pendant la grossesse, et empêche ainsi une infection du fœtus et des anomalies congénitales associées.

Les femmes en âge de procréer doivent être averties de ne pas débuter une grossesse dans les 3 mois après la vaccination (voir Grossesse/Allaitement).

Il est recommandé, avant la vaccination, de déterminer le titre d'anticorps contre le virus de la rougeole afin d'évaluer l'immunité.

Mode d'emploi

Le vaccin reconstitué doit être injecté par voie intramusculaire ou sous-cutanée dans la région antérolatérale supérieure de la cuisse (chez les enfants) ou dans la région deltoïdienne (chez les enfants plus âgés, les adolescents et les adultes). Ne pas administrer par voie intraveineuse ou intradermique.

Le vaccin doit être administré par voie sous-cutanée chez les sujets présentant une thrombocytopénie ou tout trouble de la coagulation.

Pour reconstituer le vaccin, utiliser le solvant fourni dans l'emballage. Le solvant est un liquide clair et incolore. Avant d'être mélangé avec le solvant, le lyophilisat est un agglomérat jaune pâle, compact et cristallin.

Injecter la totalité du contenu de la seringue (solvant) dans le flacon contenant le vaccin lyophilisé. Agiter doucement jusqu'à obtenir un mélange total. Prélever alors dans la même seringue la totalité du vaccin reconstitué du flacon. Le vaccin prêt à l'emploi est un liquide jaune clair.

Il y a deux aiguilles séparées dans le blister: utiliser une aiguille pour reconstituer le vaccin et l'autre pour l'administrer à la personne à vacciner.

Le vaccin reconstitué ne doit pas être utilisé s'il contient des particules ou si l'aspect du solvant, de la poudre ou du vaccin reconstitué diffère de ce qui est décrit ci-dessus.

Injecter la totalité du vaccin reconstitué (env. 0.5 ml) après avoir soigneusement nettoyé le site de l'injection.

L'efficacité du vaccin peut diminuer s'il entre en contact avec un solvant ou un désinfectant. En conséquence, attendre que le bouchon du flacon soit sec avant la reconstitution et attendre que le site d'injection soit sec avant d'effectuer la vaccination.

Contre-indications

M-M-RVAXPRO est contre-indiqué en cas de

·Antécédents d'hypersensibilité à un vaccin contre la rougeole, les oreillons ou la rubéole, ou à l'un des excipients, y compris la néomycine (voir Excipients et Mises en garde et précautions)

·Grossesse (voir Mises en garde et précautions et Grossesse/Allaitement)

·Tuberculose active non traitée

·Modifications pathologiques de la formule sanguine, leucémie, lymphomes de tout type ou toute autre tumeur maligne touchant le système lymphatique et hématopoïétique

·Déficit de l'immunité humorale ou cellulaire (congénital, acquis ou dû à un traitement) incluant l'hypogammaglobulinémie et la dysgammaglobulinémie, le SIDA ou toute autre infection symptomatique due au VIH, ou taux âge-dépendant de lymphocytes T CD4+ <25% (voir Mises en garde et précautions). Chez les sujets sévèrement immunodéprimés vaccinés par inadvertance avec un vaccin contenant la valence rougeole, des cas d'encéphalite post-rougeoleuse à inclusion, de pneumopathie et de décès ont été rapportés comme conséquences directes d'une infection disséminée du virus rougeoleux vaccinal.

·Traitement immunosuppresseur en cours (y compris de fortes doses de corticostéroïdes). M-M-RVAXPRO n'est pas contre-indiqué chez les sujets recevant des corticostéroïdes par voie parentérale à faible dose ou par voie locale (p.ex. un traitement substitutif).

·Antécédents familiaux d'immunodéficience congénitale ou héréditaire, à moins que l'immunocompétence du sujet à vacciner ne soit démontrée.

·Personnes souffrant d'affections aiguës (avec ou sans fièvre) qui nécessitent un traitement. Elles seront vaccinées au plus tôt 2 semaines après leur guérison.

Mises en garde et précautions

Au cas où de rares réactions anaphylactiques surviendraient après l'administration du vaccin, un traitement médical adapté ainsi que les dispositions nécessaires à la surveillance doivent être disponibles immédiatement et en tout temps (adrénaline, corticoïdes, antihistaminiques, remplissage volumique, oxygène).

Les adultes et les adolescents ayant des antécédents allergiques sont des sujets potentiellement à risque de réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes. Il est recommandé de surveiller l'apparition précoce de signes évoquant de telles réactions chez toutes les personnes considérées à risque, après la vaccination.

Les valences rougeole et oreillons du vaccin vivant sont cultivées sur cellules d'embryons de poulets. Les sujets ayant des antécédents de réactions anaphylactiques, anaphylactoïdes ou d'autres réactions d'hypersensibilité de type immédiat (telles qu'urticaire, gonflement de la cavité buccale et pharyngée, difficultés respiratoires, chute de la pression artérielle ou état de choc) après l'ingestion d'œufs de poule peuvent être exposés à un risque accru de réactions d'hypersensibilité immédiates. Le rapport bénéfice-risque doit être évalué soigneusement lorsqu'une vaccination est envisagée chez ces sujets.

M-M-RVAXPRO doit être administré avec prudence aux sujets présentant des antécédents personnels ou familiaux de convulsions fébriles, des antécédents de lésion cérébrale ou tout autre état pour lequel une fièvre représente une charge additionnelle devant être évitée. Le médecin doit être attentif à toute élévation de température qui pourrait survenir après la vaccination (voir Effets indésirables).

Les nourrissons âgés de 9 à 12 mois vaccinés avec un vaccin contenant la valence rougeole lors d'épidémies de rougeole ou pour d'autres raisons peuvent ne pas répondre au vaccin en raison de la présence d'anticorps circulants d'origine maternelle et/ou de l'immaturité de leur système immunitaire (voir Posologie/Mode d'emploi et Propriétés/Effets).

Les sujets infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) mais sans immunodépression avérée peuvent être vaccinés. Cependant, ces personnes doivent être suivies étroitement à la recherche de rougeole, d'oreillons et de rubéole, car la vaccination peut être moins efficace chez elles que chez les personnes qui ne sont pas infectées par le virus de l'immunodéficience humaine (voir Contre-indications). Pour certains cas, le dosage des anticorps peut représenter une aide à la décision d'instaurer des mesures de protection; l'immunothérapie passive fait également partie de ces dernières.

En cas d'immunodéficience congénitale ou acquise, il faudra, avant la vaccination par un vaccin vivant, consulter le médecin traitant l'immunodéficience. Le contrôle sérologique du succès vaccinal est indiqué chez les patients présentant une immunodéficience.

La vaccination doit être différée d'au moins 3 mois après une transfusion sanguine ou l'administration d'immunoglobulines humaines, car dans le cas contraire, la neutralisation des virus induite par les anticorps peut mettre en question la multiplication indispensable des virus vaccinaux. Si l'administration d'un tel produit est nécessaire dans les 4 semaines suivant la vaccination, il faudra répéter la vaccination.

Les sujets présentant une thrombocytopénie peuvent développer une thrombocytopénie plus sévère suite à la vaccination. Les sujets ayant développé une thrombocytopénie suite à l'administration d'une première dose de M-M-RVAXPRO ou d'un de ses composants administré seul, peuvent développer une thrombocytopénie avec des doses supplémentaires. Dans un tel cas, une revaccination par M-M-RVAXPRO n'est pas recommandée.

De faibles quantités du virus vivant atténué de la rubéole sont excrétées par le nez ou la gorge, 7 à 28 jours après la vaccination chez la majorité des sujets vaccinés réceptifs. La transmission de ces virus vaccinaux éliminés de cette manière à des personnes réceptives en contact avec des sujets vaccinés n'a pas été formellement démontrée. En conséquence, la transmission par contact proche, bien que reconnue en théorie comme possible, n'est pas considérée comme un risque significatif. Cependant, la transmission du virus vaccinal de la rubéole aux nourrissons par le lait maternel a été documentée, mais sans signes de la maladie (voir Grossesse/Allaitement)

Aucun cas de transmission du virus de la rougeole de la souche Edmonston Enders ou du virus des oreillons de la souche Jeryl Lynn entre des sujets vaccinés et des sujets réceptifs n'a été rapporté.

Aucune aggravation de la tuberculose chez les enfants sous traitement anti-tuberculeux n'a été observée lorsqu'ils ont été vaccinés par le vaccin vivant contre la rougeole. Il n'existe toutefois aucune étude sur l'effet des vaccins contre la rougeole chez les enfants tuberculeux non traités (voir Contre-indications).

Le vaccin contient 1,9 mg de saccharose comme excipient. Cette quantité est trop faible pour provoquer des effets indésirables chez les patients présentant les maladies héréditaires rares comme une intolérance au fructose, une malabsorption du glucose-galactose ou une insuffisance en saccharase isomaltase.

Le vaccin contient des traces d'albumine humaine recombinante (rHA) issues du procédé de fabrication. Dans une étude incluant des enfants ayant reçu une seconde dose de M-M-RVAXPRO, aucune sensibilisation au rHA n'a été observée. Un risque théorique et rare d'hypersensibilité au rHA ne peut être exclu. En conséquence, une attention particulière est de mise chaque fois qu'un produit contenant du rHA est utilisé chez des personnes ayant précédemment montré des signes d'hypersensibilité au rHA.

Grossesse

M-M-RVAXPRO ne doit pas être administré aux femmes enceintes. De plus, la grossesse doit être évitée dans les 3 mois suivant la vaccination (voir Contre-indications et Grossesse/Allaitement).

Comme d'autres vaccins, M-M-RVAXPRO peut ne pas protéger tous les sujets vaccinés.

Ce médicament contient 14,5 mg de sorbitol par dose. L'effet additif des médicaments administrés concomitamment contenant du sorbitol (ou du fructose) et l'apport alimentaire de sorbitol (ou de fructose) doit être pris en compte.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il est essentiellement «sans sodium». Il contient moins de 1 mmol (39mg) de potassium par dose, c'est-à-dire qu'il est essentiellement «sans potassium».

Interactions

Ne pas administrer d'immunoglobulines (Ig) de façon concomitante avec M-M-RVAXPRO.

La vaccination doit être différée d'au moins 3 mois après une transfusion sanguine ou l'administration d'immunoglobulines humaines, car dans le cas contraire, la neutralisation des virus induite par les anticorps peut mettre en question la multiplication indispensable des virus vaccinaux. Si l'administration d'un tel produit est nécessaire dans les 4 semaines suivant la vaccination, il faudra répéter la vaccination.

La vaccination anti-rougeole-oreillons-rubéole peut conduire pendant 4 semaines ou plus à une baisse de la sensibilité à la tuberculine ou à d'autres antigènes induisant une mémoire immunitaire, voire à une absence de sensibilité. En conséquence, les tests correspondants doivent être effectués avant ou au plus tôt 6 semaines après la vaccination afin d'éviter des réactions faussement négatives.

Utilisation concomitante avec d'autres vaccins

Des données cliniques publiées démontrent que l'administration concomitante de la précédente formulation du vaccin contre la rougeole, les oreillons et la rubéole fabriqué par Merck Sharp & Dohme LLC, Rahway, NJ, États-Unis (ci-après dénommé MSD) (M-M-R^®II) est possible avec d'autres vaccins pédiatriques, incluant DTCa (ou DTCe), VPI (ou VPO), HiB (Haemophilus influenzae type b), Hib-VHC (Haemophilus influenzae type b et le vaccin de l'hépatite B), et VAR (varicelle).

Les vaccins vivants peuvent être appliqués simultanément, à des sites d'injection différents. M-M-RVAXPRO ne peut pas être administré en même temps que d'autres vaccins vivants atténués, un intervalle d'au moins un mois entre les vaccinations devra être respecté.

Sur la base d' études cliniques réalisées avec un vaccin quadrivalent contre la rougeole, les oreillons, la rubéole et la varicelle et avec la précédente formulation du vaccin combiné contre la rougeole, les oreillons et la rubéole fabriqué par MSD, M-M-RVAXPRO peut être administré simultanément (mais à un site d'injection différent) avec un des vaccins suivants: Prevenar et/ou un vaccin hépatite A. Le vaccin VAQTA^® contre l'hépatite A utilisé dans ce produit n'est pas autorisé en Suisse. Dans ces études cliniques, il a été démontré que les réponses immunitaires n'étaient pas modifiées. Les profils de sécurité des vaccins administrés étaient globalement similaires.

Actuellement, aucune étude spécifique n'a été réalisée sur l'administration concomitante de M-M-RVAXPRO et d'autres vaccins. Toutefois, il a été montré que M-M-RVAXPRO avait un profil de tolérance et d'immunogénicité similaire à celui de la précédente formulation du vaccin contre la rougeole, les oreillons et la rubéole fabriqué par MSD. En conséquence, l'expérience acquise avec ce vaccin peut être prise en compte.

Grossesse, allaitement

Grossesse

M-M-RVAXPRO ne doit pas être administré aux femmes enceintes (voir Contre-indications). Aucune étude n'a été conduite avec M-M-RVAXPRO chez la femme enceinte.

On ignore donc si M-M-RVAXPRO peut avoir un effet néfaste sur le foetus ou s'il peut avoir un effet sur la capacité de reproduction. En conséquence, M-M-RVAXPRO ne doit pas être administré à une femme enceinte. Par ailleurs, la grossesse doit être évitée pendant les 3 mois qui suivent la vaccination (voir Contre-indications et Mises en garde et précautions).

Lorsqu'il conseille des femmes ayant été vaccinées accidentellement au cours d'une grossesse ou ayant débuté une grossesse dans les 3 mois suivant la vaccination, le médecin doit prendre en considération les points suivants:

1.Plus de 700 femmes enceintes ayant reçu un vaccin contre la rubéole jusqu'à 3 mois avant ou après la conception ont fait l'objet d'un suivi pendant 10 ans (189 de ces femmes avaient reçu la souche vaccinale Wistar RA 27/3 de la rubéole). Aucun des nouveau-nés ne présentait les lésions typiques d'embryopathie rubéoleuse.

2.L'infection par le virus sauvage des oreillons au cours du premier trimestre de la grossesse peut augmenter le taux d'avortements spontanés. Bien que des infections fœtales et placentaires par le virus vaccinal des oreillons aient été mises en évidence, il n'existe pas de preuves de malformations congénitales chez l'homme à la suite d'une telle infection.

3.Il est démontré qu'une infection par le virus sauvage de la rougeole pendant la grossesse accroît le risque fœtal. Après une infection par le virus sauvage de la rougeole pendant la grossesse, on observe une augmentation des taux d'avortements spontanés, d'enfants mort-nés, de malformations congénitales et d'accouchements prématurés. On ne dispose d'aucune étude sur les effets d'un contact avec des souches atténuées de virus de la rougeole au cours de la grossesse. Par précaution, on considérera néanmoins que la souche virale vaccinale est également susceptible d'induire des lésions fœtales.

Allaitement

Des études ont montré que les mères qui allaitent et qui ont reçu un vaccin vivant atténué contre la rubéole dans le post-partum éliminent le virus dans le lait maternel et peuvent ainsi le transmettre à leurs nourrissons. Aucun des nourrissons chez lesquels la sérologie a mis en évidence une infection par le virus de la rubéole n'a présenté de symptômes d'une rubéole. On ne sait pas si les virus vaccinaux de la rougeole et des oreillons sont excrétés dans le lait maternel. C'est pourquoi il convient d'évaluer avec soin si M-M-RVAXPRO doit être administré à des femmes qui allaitent.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines n'a été effectuée.

Effets indésirables

Dans une étude clinique, M-M-RVAXPRO a été administré à 1965 enfants (voir Propriétés/Effets). Le profil de tolérance générale était comparable à celui de la précédente formulation du vaccin contre la rougeole, les oreillons et la rubéole fabriqué par MSD (M-M-R^®II).

Au cours d'un essai clinique, 752 enfants ont reçu M-M-RVAXPRO soit par voie intramusculaire (n=374), soit par voie sous-cutanée (n=378). Le profil de tolérance général du vaccin administré par l'une ou l'autre des deux voies d'administration était comparable, bien que les réactions aux sites d'injection aient été moins fréquentes dans le groupe IM (15,8%) par rapport au groupe SC (25,8%).

Comparée à la première dose, une seconde dose de M-M-RVAXPRO est associée à une incidence et une sévérité moindres des symptômes cliniques y compris des symptômes évocateurs d'une réaction d'hypersensibilité.

Les résultats de 3 études cliniques du vaccin quadrivalent contre la rougeole, les oreillons, la rubéole et la varicelle de MSD (ProQuad) montrent que M-M-RVAXPRO peut être administré simultanément (mais à d'autres sites d'injection) avec Prevenar et/ou un vaccin contre l'hépatite A. Le vaccin VAQTA^® contre l'hépatite A utilisé dans ce produit n'est pas autorisé en Suisse. Dans l'une de ces études, l'incidence de la fièvre après l'administration simultanée de ProQuad et de Prevenar a fait l'objet d'une comparaison directe avec l'incidence lors de l'administration de ProQuad seul. Après l'administration simultanée de ProQuad et de Prevenar, cette incidence était de 15,5% versus 13,5% après administration de ProQuad seul. Cette différence n'était statistiquement pas significative.

Dans les deux autres études, seule l'administration simultanée de ProQuad avec Prevenar et/ou un vaccin contre l'hépatite A était examinée. Le vaccin VAQTA^® qui était utilisé n'est pas autorisé en Suisse. L'incidence de fièvre chez ces participants à l'étude se situait entre 15,2 et 27,2%.

Parmi les 1965 enfants qui ont reçu M-M-RVAXPRO au cours des études cliniques, tous les effets indésirables observés chez 1940 enfants ont été évalués. Chez ces enfants, les effets indésirables suivants liés au vaccin ont été observés après la vaccination avec M-M-RVAXPRO (excluant les rapports isolés avec une fréquence <0,2%):

[Très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à <1/10); occasionnel (≥1/1000 à <1/100)]

Infections et infestations

Occasionnel: rhino-pharyngite, infection des voies respiratoires supérieures ou infection virale.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Occasionnel: rhinorrhée.

Affections gastro-intestinales

Occasionnel: diarrhée ou vomissement.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent: éruption morbilliforme ou autre exanthème.

Occasionnel: urticaire chez les sujets vaccinés avec et sans antécédents de maladies allergiques.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquent: fièvre (38,5 °C ou plus (17,6%)), érythème au site d'injection, douleur au site d'injection, gonflement au site d'injection, symptômes de type grippal, accès de transpiration, frissons.

Fréquent: hématome au site d'injection.

Occasionnel: exanthème au site d'injection.

Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché

De plus, d'autres effets indésirables rapportés après la commercialisation de M-M-RVAXPRO et/ou au cours d'essais cliniques et suite à la commercialisation des précédentes formulations des vaccins monovalents ou combinés contre la rougeole, les oreillons, la rubéole fabriqués par MSD (M-M-R^®II), sont disponibles et sont résumés ci-dessous, sans notion de causalité ou de fréquence (fréquence indéterminée). Les effets indésirables potentiels déjà décrits plus haut (issus des études cliniques menées avec M-M-RVAXPRO) ne sont plus mentionnés ici. Ces données ont été collectées sur la base de plus de 400 millions de doses distribuées à travers le monde.

Infections et infestations

Méningite aseptique, rougeole atypique, otite moyenne, parotidite, rhinite, panencéphalite sclérosante subaiguë (voir ci-dessous).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Lymphadénopathie régionale, thrombocytopénie.

Affections du système immunitaire

Réaction anaphylactoïde, anaphylaxie et symptômes apparentés tels qu'oedème angioneurotique, œdème facial et oedème périphérique chez les sujets vaccinés avec et sans antécédents de maladies allergiques.

Affections psychiatriques

Irritabilité.

Affections du système nerveux

L'encéphalomyélite aiguë disséminée (EDAM). Convulsions afébriles ou crises convulsives, ataxie, étourdissements, encéphalite (voir ci-dessous), encéphalopathie (voir ci-dessous), convulsions fébriles (chez les enfants), syndrome de Guillain-Barré, céphalées, encéphalite post-rougeoleuse à inclusions (MIBE) (voir Contre-indications), paralysie oculaire, névrite optique, paresthésie, polynévrite, polyneuropathie, névrite rétrobulbaire, syncope, myélite transverse.

Un seul cas d'encéphalite et d'encéphalopathie (excepté la panencéphalite sclérosante subaiguë [PESS]) a été rapporté pour 3 millions de doses de vaccin combiné contre la rougeole, les oreillons et la rubéole fabriqués par MSD. La surveillance après commercialisation depuis 1978 démontre que des effets indésirables graves tels que l'encéphalite et l'encéphalopathie continuent à être rapportés dans de rares cas seulement. Le risque de telles affections neurologiques graves après avoir reçu un vaccin vivant contre la rougeole reste toujours nettement inférieur au risque de survenue d'une encéphalite ou d'encéphalopathie par la rougeole de type sauvage, indiqué dans la littérature par 1 cas sur 1'000.

Chez les patients immunodéficients ayant reçu un vaccin contenant la valence rougeole par mégarde, des cas d'encéphalite morbilleuse à inclusions, de pneumopathie et de décès, comme conséquence directe d'une infection disséminée par le virus de la rougeole contenu dans le vaccin ont été rapportés (voir Contre-indications); des cas d'infection disséminée par le virus vaccinal des oreillons et de la rubéole avec preuve de présence des virus vaccinaux dans la biopsie du cerveau ont aussi été rapportés.

Des cas de PESS ont été rapportés chez des enfants qui n'avaient pas d'antécédents d'infection par le virus sauvage de la rougeole, mais avaient reçu le vaccin contre la rougeole. Parmi ces cas, certains pourraient être la conséquence de rougeoles non diagnostiquées durant la première année de vie ou de la vaccination contre la rougeole. Les résultats d'une étude cas-témoin rétrospective conduite par les Centers for Disease Control and Prevention aux Etats-Unis estiment l'incidence de la panencéphalite sclérosante subaiguë (PESS) résultant du vaccin contre la rougeole à 1:1'000'000. L'incidence naturelle de la PESS est estimée entre 6 et 22 cas pour 1'000'000 d'infections à rougeole de type sauvage. On peut donc supposer que le vaccin contre la rougeole diminue globalement le risque d'une PESS en diminuant les infections à rougeole de type sauvage.

Affections oculaires

Conjonctivite, rétinite.

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Surdité rétrocochléaire.

Affections vasculaires

Vascularite.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Spasme bronchique, toux, pneumonie, pneumonite (voir Contre-indications), mal de gorge.

Affections gastro-intestinales

Nausée.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Oedème hémorragique aigu dans l'enfance, Purpura de Schoenlein-Henoch, Panniculite, purpura, induration cutanée, syndrome de Stevens-Johnson, érythème multiforme, formation de vésicules au site d'injection, prurit.

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Arthrite et/ou arthralgie (habituellement transitoire et rarement chronique [voir ci-dessous]), myalgie.

Les arthralgies et/ou l'arthrite (habituellement transitoires et rarement chroniques), de même que la polynévrite, sont des signes caractéristiques d'une infection par le virus sauvage de la rubéole; la fréquence et la sévérité varient en fonction de l'âge et du sexe et sont le plus prononcées chez les femmes adultes et le moins prononcées chez les enfants prépubères. Chez les enfants, les troubles articulaires survenant après une vaccination sont généralement moins fréquents (0 à 3%) et de courte durée. Chez les femmes, l'incidence de l'arthrite et des arthralgies est généralement plus élevée que chez les enfants (12 à 20%); les symptômes tendent à être plus marqués et de plus longue durée et peuvent persister durant plusieurs mois, voire, dans de rares cas, durant des années. Chez les adolescentes, l'incidence des réactions semble se situer entre celle observée chez les enfants et celle constatée chez les femmes adultes. Même chez les femmes âgées de 35 à 45 ans, ces effets indésirables sont généralement bien tolérés et perturbent rarement le déroulement normal de la journée.

L'arthrite chronique a été associée à des infections par le virus sauvage de la rubéole et a été reliée à la persistance du virus et/ou d'antigènes viraux isolés dans les tissus corporels. Les sujets vaccinés ont rarement développé des symptômes articulaires chroniques.

Affections du rein et des voies urinaires

Orchite, épididymite.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Sensation de brûlure et/ou de piqûre de courte durée au site d'injection, fièvre (38,5 °C ou plus), malaise, papillite, oedème périphérique, gonflement, sensibilité, vésicules au site d'injection, papules et inflammations au site d'injection.

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Des cas de surdosage ont été rarement rapportés et n'étaient suivis d'aucun effet indésirable grave.

Propriétés/Effets

Code ATC

J07BD52

Mécanisme d'action/Pharmacodynamique

Non spécifié.

Efficacité clinique

Evaluation de l'immunogénicité et de l'efficacité clinique

Une étude clinique comparative menée sur 1279 sujets vaccinés soit par M-M-RVAXPRO soit par la précédente formulation du vaccin contre la rougeole, des oreillons et la rubéole fabriqué par MSD (produit avec de l'albumine sérique humaine) a montré que l'immunogénicité et le profil de tolérance étaient comparables entre les 2 produits.

Des études cliniques menées sur 284 enfants séronégatifs vis-à-vis des trois virus et âgés de 11 mois à 7 ans, démontrent que la précédente formulation administrée par voie sous-cutanée du vaccin contre la rougeole, les oreillons et la rubéole fabriqué par MSD est hautement immunogène et généralement bien tolérée. Dans ces études, une seule injection sous-cutanée du vaccin a induit la formation d'anticorps anti-hémagglutinine rougeoleux chez 95% des sujets réceptifs, d'anticorps neutralisants contre le virus des oreillons chez 96% des sujets réceptifs et d'anticorps anti-hémagglutinine rubéoleux chez 99% des sujets réceptifs.

Evaluation de l'immunogénicité chez les enfants âgés de 9 à 12 mois au moment de la première dose

Une étude clinique a été conduite avec le vaccin quadrivalent contre la rougeole, les oreillons, la rubéole et la varicelle fabriqué par MSD, administré avec un schéma en 2 doses, les doses étant données à 3 mois d'intervalle chez 1620 sujets en bonne santé âgés de 9 à 12 mois au moment de la première dose. Le profil de tolérance après la première et la deuxième dose était généralement comparable pour toutes les cohortes d'âge.

Dans l'analyse complète des résultats (sujets vaccinés indépendamment de leur titre d'anticorps au moment de la première vaccination), des taux de séroprotection élevés >99% ont été mis en évidence pour les oreillons et la rubéole après l'administration de la deuxième dose, indépendamment de l'âge des sujets vaccinés lors la première dose. Après 2 doses, les taux de séroprotection contre la rougeole étaient de 98,1% quand la première dose était administrée à 11 mois et de 98,9% lorsqu'elle l'était à 12 mois (objectif de l'étude de non infériorité atteint). Après 2 doses, les taux de séroprotection contre la rougeole étaient de 94,6% quand la première dose était administrée à 9 mois et de 98,9% lorsqu'elle l'était à 12 mois (objectif de l'étude de non infériorité non atteint).

Les taux de séroprotection contre la rougeole, les oreillons, et la rubéole pour l'analyse complète des résultats sont donnés dans le tableau 1.

Les moyennes géométriques des titres (MGT) contre les oreillons et la rubéole étaient comparables après la 2e dose entre toutes les classes d'âge,tandis que les MGT contre la rougeole étaient inférieures chez les sujets qui avaient reçu la première dose à l'âge de 9 mois comparativement aux sujets qui avaient reçu la première dose à l'âge de 11 ou 12 mois.

Une étude clinique comparative chez 752 sujets ayant reçu M-M-RVAXPRO soit par voie intramusculaire soit par voie sous-cutanée a montré un profil d'immunogénicité comparable entre les deux voies d'administration.

L'efficacité des composants de la précédente formulation du vaccin contre la rougeole, les oreillons et la rubéole fabriqué par MSD a été établie dans une série d'essais cliniques contrôlés, en double aveugle, qui ont démontré un haut degré d'efficacité protectrice pour chaque composant vaccinal. Ces études ont également établi que la séroconversion induite par la vaccination contre la rougeole, les oreillons et la rubéole correspondait à la protection conférée contre ces maladies.

Vaccination après exposition

La vaccination des personnes exposées à la souche sauvage de la rougeole peut conférer une certaine protection si le vaccin est administré dans les 72 heures après l'exposition. Toutefois, si le vaccin est administré quelques jours avant l'exposition, une protection substantielle peut être apportée. Aucune donnée n'existe indiquant si la vaccination de sujets récemment exposés à la souche sauvage des oreillons ou de la rubéole induit une protection ou non.

Efficacité

Plus de 400 millions de doses de la précédente formulation du vaccin contre la rougeole, les oreillons et la rubéole fabriqué par MSD ont été distribués dans le monde (de 1978 à 2003). L'utilisation large d'un schéma de vaccination à deux doses aux Etats-Unis et dans des pays tels que la Finlande et la Suède a conduit à une réduction de plus de 99% de l'incidence de ces trois maladies.

Adolescentes et femmes adultes, non enceintes

La vaccination avec le vaccin contenant le virus vivant de la rubéole des adolescentes et des femmes adultes non enceintes en âge de procréer est indiquée si certaines précautions sont prises (voir Mises en garde et précautions et Grossesse/Allaitement). La vaccination des femmes post-pubères réceptives confère une protection contre une infection par le virus de la rubéole pendant la grossesse et protège ainsi le foetus d'une infection et de l'embryopathie rubéolique secondaire.

Les enfants âgés de plus de 9 mois non vaccinés et en contact avec des femmes enceintes réceptives doivent recevoir un vaccin contenant le virus vivant de la rubéole (tel que M-M-RVAXPRO ou un vaccin monovalent contre la rubéole) afin de réduire le risque d'exposition de la femme enceinte.

Sujets probablement réceptifs aux oreillons et à la rubéole

Administrer M-M-RVAXPRO de préférence également aux personnes présentant une immunité contre la rougeole, mais une immunité incertaine contre les oreillons et la rubéole. Les personnes sans immunité contre la rougeole peuvent recevoir M-M-RVAXPRO contre les oreillons et la rubéole, indépendamment de leur statut immunitaire, si un vaccin monovalent contre la rougeole n'est pas immédiatement disponible.

Pharmacocinétique

Absorption

Distribution

Métabolisme

Élimination

Sans objet.

Données précliniques

Des études précliniques n'ont pas été effectuées.

Remarques particulières

Le vaccin ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments. Le vaccin doit être administré immédiatement après sa reconstitution.

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.

Remarques concernant le stockage

M-M-RVAXPRO doit être conservé au froid sur toute la chaîne du transport et doit être conservé au réfrigérateur entre +2 °C et +8 °C. Une conservation à des températures supérieures à celles indiquées diminue l'efficacité du vaccin.

Ne pas congeler le vaccin et le conserver à l'abri de la lumière. Un vaccin congelé par inadvertance doit être jeté.

Conserver hors de la portée des enfants.

Numéro d’autorisation

00703 (Swissmedic).

Présentation

Emballage de 1 flacon contenant le poudre et 1 seringue préremplie contenant le solvant, accompagné de 2 aiguilles emballées séparément (B).

Emballage de 10 flacons contenant le poudre et 10 seringues préremplies contenant le solvant, accompagnées chacune de 2 aiguilles emballées séparément (B).

Titulaire de l’autorisation

MSD MERCK SHARP & DOHME AG, Lucerne.

Mise à jour de l’information

Février 2024

S-IPC-V205C-I-092016+full declaration/RCN000020711-CH
IPC-V205C-I-042023/RCN000025844-CH