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Temesta®/Temesta Expidet®

Pfizer AG

Composition

Principes actifs

Lorazepamum.

Excipients

Temesta, comprimés

Comprimés à 1.0 mg: lactosum monohydricum 67.65 mg, cellulosum microcristallinum, polacrilinum kalicum, magnesii stearas.

Comprimés à 2.5 mg: lactosum monohydricum 132.9 mg, cellulosum microcristallinum, polacrilinum kalicum, magnesii stearas, jaune de quinoléine, ferrum oxydatum rubrum.

Temesta Expidet, lyophilisat oral

Gelatina, mannitolum.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Temesta, comprimés

1 comprimé à 1.0 mg contient 1 mg de lorazépam. Comprimé blanc, rond, plat avec un sillon de sécabilité sur une face et portant l'inscription «1.0» sur l'autre face.

1 comprimé à 2.5 mg contient 2.5 mg de lorazépam. Comprimé jaune, rond, plat avec un sillon de sécabilité sur une face et portant l'inscription «2.5» sur l'autre face.

Temesta Expidet, lyophilisat oral

1 lyophilisat oral à 1.0 mg contient 1 mg de lorazépam. Comprimé blanc à blanc cassé, rond, lyophilisé, avec un sillon décoratif sur la face inférieure.

1 lyophilisat oral à 2.5 mg contient 2.5 mg de lorazépam. Comprimé blanc à blanc cassé, rond, lyophilisé, avec un sillon décoratif sur la face inférieure.

Indications/Possibilités d’emploi

Les benzodiazépines ne doivent être utilisées que lorsque les troubles ressentis par le patient sont d'une importance cliniquement significative ou lorsqu'ils influencent considérablement le comportement du patient.

L'insomnie ou les états anxieux peuvent être les symptômes de pathologies physiques ou psychiques. Par conséquent, en cas de troubles du sommeil ou d'états anxieux, il est important de diagnostiquer toutes les maladies sous-jacentes qui peuvent en être responsables et de les traiter de façon spécifique.

Le lorazépam peut être utilisé pour traiter la plupart des états où l'anxiété joue un rôle majeur: traitement symptomatique des états anxieux, tensionnels et des états d'excitation.

Traitement d'états anxieux comme facteur aggravant lors d'affections organiques (par ex. troubles gastro-intestinaux – voir «Mises en garde et précautions»).

Traitement complémentaire des états anxieux en cas de dépressions et de schizophrénies.

Traitement de courte durée des troubles du sommeil d'origine anxieuse ou tensionnelle.

Sédation avant explorations diagnostiques et interventions chirurgicales.

Posologie/Mode d’emploi

La posologie doit être adaptée à la sensibilité individuelle de chaque patient.

Choisir la posologie efficace la plus faible et la durée de traitement la plus brève possible.

Le risque des symptômes de sevrage ainsi que de phénomènes de rebond est augmenté lors d'un arrêt brusque du traitement. Par conséquent, l'interruption du traitement doit avoir lieu de façon graduelle (voir «Mises en garde et précautions»).

Temesta, comprimés ne doivent pas être divisés pour obtenir des demi-doses. Ils ne sont sécables qu'en vue d'en faciliter la prise et doivent ensuite être administrés dans leur intégralité.

Temesta Expidet, lyophilisat oral ne porte qu'un sillon décoratif et n'est pas sécable.

La forme pharmaceutique d'Expidet est un lyophilisat oral qui se dissout immédiatement au contact de la salive dans la bouche.

Posologie usuelle

1 mg de lorazépam 2-3 fois par jour selon l'importance des symptômes, la durée du traitement et les besoins individuels.

En cas de troubles du sommeil, généralement 1 mg de lorazépam une demi-heure avant le coucher.

En psychiatrie

3-7.5 mg de lorazépam par jour, répartis en 3-4 prises.

Sédation préopératoire

1-2 mg de lorazépam la veille de l'opération et/ou 1-2 heures environ avant l'intervention.

Durée du traitement

La durée du traitement doit être aussi brève que possible et ne doit généralement pas dépasser 2-3 mois. En cas de traitement de longue durée, évaluer régulièrement la nécessité de poursuivre le traitement.

Le traitement par Temesta, comprimés ou Temesta Expidet, lyophilisat oral ne doit pas être interrompu brusquement en raison de possibles symptômes de sevrage; réduire progressivement la posologie.

Lorsque, après administration intraveineuse de lorazepam, le traitement doit être poursuivi par Temesta, comprimés ou Temesta Expidet, lyophilisat oral, il convient de veiller également aux symptômes de sevrage.

Instructions posologiques particulières

Patients âgés ou affaiblis

Pour les patients âgés ou affaiblis, on recommande une diminution d'environ 50% de la dose initiale. La posologie peut ensuite être adaptée en fonction de la réponse et de la tolérance de chaque patient.

Patients présentant des troubles de la fonction hépatique/troubles de la fonction rénale

Les patients présentant une limitation de la fonction hépatique ou rénale doivent faire l'objet d'une surveillance médicale régulière. La posologie doit être adaptée en fonction des réactions du patient, au cas où des doses plus faibles s'avéreraient suffisantes. Les mêmes recommandations valent également pour les patients souffrant d'insuffisance respiratoire chronique.

Enfants et adolescents

Pour les enfants de moins de 12 ans, voir «Contre-indications».

Contre-indications

Hypersensibilité aux benzodiazépines ou à l'un des excipients.

Myasthénie grave.

Insuffisance respiratoire sévère.

Apnée du sommeil.

Insuffisance rénale ou hépatique grave.

Choc, coma, collapsus.

Dépendance médicamenteuse ou alcoolique et toxicomanie.

Intoxication aiguë à l'alcool, aux sédatifs, aux antalgiques ou aux médicaments psychotropes.

Temesta, comprimés et Temesta Expidet, lyophilisat oral ne doivent pas être prescrits à des enfants de moins de 12 ans, car leur efficacité clinique et leur innocuité dans ce groupe d'âge ne sont pas suffisamment établies.

Mises en garde et précautions

Le lorazépam n'est pas destiné au traitement primaire des dépressions endogènes et des maladies psychotiques; il ne doit pas être administré en monothérapie si le patient à traiter souffre de dépressions. Le lorazépam peut cependant être utilisé temporairement comme médication complémentaire lorsque le traitement de fond avec des antidépresseurs ou des neuroleptiques ne permet pas de contrôler les états anxieux ou l'insomnie de façon satisfaisante (voir «Interactions»). La possibilité d'un suicide doit être prise en considération en cas d'états anxieux d'origine dépressive; il est alors déconseillé de prescrire de grandes quantités de lorazépam.

Les états anxieux ou tensionnels causés par le stress de la vie quotidienne ne nécessitent habituellement pas de traitement anxiolytique.

Comme toutes les préparations exerçant un effet dépresseur sur le système nerveux central, les benzodiazépines peuvent déclencher une encéphalopathie chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique grave.

Le lorazépam, comme toutes les benzodiazépines, peut entraîner une dépression respiratoire potentiellement mortelle. Il convient donc d'être particulièrement prudent chez les patients présentant une fonction respiratoire limitée (par ex. BPCO).

L'administration concomitante de benzodiazépines et d'opioïdes peut entraîner une forte sédation, une dépression respiratoire, un coma et la mort. La posologie et la durée du traitement doivent être limitées au minimum nécessaire.

Des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes graves ont été rapportées dans le cadre de l'utilisation des benzodiazépines. Des cas d'angiœdème avec atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx ont été rapportés après la prise de la première dose de benzodiazépine ou des doses suivantes. Chez certains patients, d'autres symptômes sont apparus pendant la prise de benzodiazépines, comme une dyspnée, un œdème de la gorge ou des nausées et des vomissements. Certains patients ont dû être traités en urgence. En cas d'angiœdème touchant la langue, la glotte ou le larynx, une obstruction des voies respiratoires peut survenir et mener au décès du patient. Les patients chez lesquels est survenu un angiœdème pendant un traitement avec une benzodiazépine ne doivent pas être de nouveau exposés à ce médicament.

Des réactions paradoxales ont parfois été rapportées avec les benzodiazépines, en particulier chez les patients âgés. La prise doit être interrompue dès l'apparition de ces réactions (voir «Effets indésirables»).

Chez les patients souffrant de sclérose cérébrale et chez les malades dont l'état général est déficient, seules de faibles doses de Temesta doivent être prescrites si absolument nécessaire.

Pour les patients âgés, les patients atteints d'insuffisance respiratoire chronique, d'affections hépatiques ou rénales: voir le «Posologie/Mode d'emploi, Instructions posologiques particulières».

Bien qu'une hypotension n'ait été que rarement observée comme effet indésirable, Temesta, comprimés ou Temesta Expidet, lyophilisat oral ne doit être utilisé qu'avec prudence chez les patients chez qui une chute de tension pourrait entraîner des complications cardiovasculaires ou cérébrovasculaires. Ceci vaut en particulier pour les patients âgés.

Si, pour des raisons médicales, un traitement à long terme se révèle indispensable, il est recommandé de procéder à des contrôles réguliers de la formule sanguine et de la fonction hépatique.

Les sujets toxicodépendants, tels que les alcooliques ou les toxicomanes, traités par des benzodiazépines doivent être étroitement surveillés.

Une baisse de l'attention peut persister, par exemple chez les sujets âgés, en cas de diminution de l'état général, de prise simultanée d'autres médicaments ou à la suite d'un affaiblissement postopératoire.

La prudence est de rigueur chez les patients atteints de glaucome aigu à angle étroit.

Excipients revêtant un intérêt particulier

Temesta, comprimés contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre Temesta, comprimés.

Dépendance

La prise de benzodiazépines peut mener à une dépendance psychique et physique. Ce risque augmente en cas de prise prolongée, de doses élevées ou chez les patients prédisposés, les alcooliques, les patients présentant une dépendance médicamenteuse ou des troubles de la personnalité cliniquement significatifs. Le risque de dépendance est diminué en cas d'adaptation posologique et d'une durée du traitement adéquates.

Les symptômes de sevrage surviennent surtout après une brusque interruption du traitement et comprennent des tremblements, de l'agitation, des troubles du sommeil, de la confusion mentale, des vertiges, de l'irritabilité, de la dépression, de l'anxiété, des céphalées, des contractures, des phénomènes de rebond, une dysphorie, une perte de la réalité, des troubles de la personnalité, une hyperacousie, des fourmillements et un engourdissement dans les extrémités, une hypersensibilité à la lumière et au bruit, des troubles de la sensibilité et de la perception, des mouvements involontaires, une perte de la mémoire immédiate et des troubles de la concentration, une hyperthermie. Toutefois, d'autres symptômes tels que sudation, nausées, vomissements, diarrhée, perte de l'appétit, palpitations cardiaques et tachycardie, hyperréflexie, crampes musculaires et abdominales, troubles de la perception, et dans de rares cas, délires, hallucinations, attaques de panique, crises convulsives cérébrales et convulsions, peuvent survenir. Des crises convulsives et des convulsions peuvent fréquemment apparaître chez des patients ayant déjà eu des troubles convulsifs ou chez des patients prenant simultanément des médicaments abaissant le seuil épileptogène (par ex. antidépresseurs).

Selon la durée d'action de la substance, les symptômes de sevrage apparaissent de quelques heures à une semaine ou plus après l'interruption du traitement.

Afin de diminuer au maximum le risque de dépendance, les benzodiazépines ne doivent être prescrites qu'après examen approfondi de l'indication, et être administrées sur une période aussi brève que possible (comme hypnotique par exemple, en règle générale, pas plus de 4 semaines). Une administration continue du lorazépam n'est pas recommandée. La nécessité de continuer le traitement doit être périodiquement réexaminée. Un traitement prolongé n'est indiqué que chez certains patients (par exemple lors d'états de panique), et son bénéfice, en comparaison des risques, est moins évident.

Afin d'éviter les symptômes de sevrage, un arrêt progressif, pendant lequel les doses seront réduites graduellement, est conseillé dans tous les cas. En cas d'apparition de symptômes de sevrage, une surveillance médicale très étroite et la prise en charge du patient sont indispensables.

Des indices suggèrent le développement d'une tolérance pendant le traitement par des benzodiazépines.

Le potentiel de dépendance du lorazépam peut être accru en cas de dépendance préexistante à l'alcool ou à des drogues.

Amnésie, réactions psychiatriques et «paradoxales»: voir «Effets indésirables».

Interactions

Il est déconseillé de consommer simultanément de l'alcool. On observe une potentialisation de l'effet sédatif lorsque la préparation est prise en même temps que de l'alcool.

Potentialisation possible de l'effet dépresseur sur le système nerveux central, associé à un risque accru de dépression respiratoire, en cas de prise concomitante d'antipsychotiques (neuroleptiques tels que la clozapine), d'hypnotiques, de barbituriques, d'anxiolytiques/sédatifs, d'antidépresseurs, d'anti-épileptiques, de stupéfiants tels que les opioïdes, d'anesthésiques et d'antihistaminiques avec effet sédatif (voir «Mises en garde et précautions»).

La prise simultanée de stupéfiants (opiacés notamment) peut renforcer leur effet euphorisant et conduire à une dépendance psychique accrue.

Les benzodiazépines peuvent renforcer l'effet des myorelaxants.

L'administration simultanée de clozapine et de lorazépam peut entraîner une sédation marquée, une salivation excessive et une ataxie.

Lorsque le lorazépam est administré avec le valproate, une augmentation de la concentration plasmatique et une diminution de la clairance du lorazépam peuvent survenir. Dans ce cas, la dose de lorazépam doit être réduite de 50% environ.

L'administration concomitante de lorazépam et de probénécide entraîne, par prolongement de la demi-vie et diminution de la clairance totale, un début d'action plus rapide ou une prolongation de l'action du lorazépam. Dans ce cas, la dose de lorazépam doit être réduite de 50% environ.

L'administration supplémentaire de théophylline/aminophylline peut réduire l'effet sédatif des benzodiazépines, y compris celui du lorazépam.

Le lorazépam n'exerce aucune influence sur l'activité du système du cytochrome P450. Il n'y a par conséquent aucune interaction avec les médicaments métabolisés par cet enzyme.

Grossesse, allaitement

Grossesse

Il existe des évidences claires de risques dus aux benzodiazépines pour le fœtus humain. Certaines études indiquent que l'utilisation de benzodiazépines au cours du premier trimestre de grossesse est associée à un risque accru de malformations congénitales.

Le lorazépam ne doit pas être administré pendant la grossesse.

Des prises de sang dans le cordon ombilical humain indiquent que les benzodiazépines et leurs métabolites glucuronides passent la barrière placentaire.

L'utilisation de benzodiazépines en fin de grossesse ou durant l'accouchement peut provoquer des symptômes de sevrage chez le nouveau-né. Des symptômes tels qu'une hypotension, hypothermie, dépression respiratoire, apnée, diminution de l'activité, des problèmes lors de l'allaitement ou de l'alimentation et des effets métaboliques perturbés en relation avec le froid ont été observés chez les nourrissons dont les mères avaient pris des benzodiazépines pendant la phase tardive de la grossesse ou au moment de l'accouchement.

Les femmes en âge de procréer doivent être averties de la nécessité de contacter leur médecin si elles pensent être enceintes ou souhaitent le devenir, afin de convenir avec lui de l'interruption de leur traitement.

Allaitement

Les benzodiazépines et leurs métabolites étant excrétés dans le lait maternel, le lorazépam ne doit pas être utilisé en période d'allaitement. Une somnolence et une paresse lors des tétées ont été observées chez les nourrissons dont les mères avaient pris des benzodiazépines pendant l'allaitement. Les nourrissons de mères allaitant sous benzodiazépines doivent être surveillés quant aux effets pharmacologiques des benzodiazépines (tels que sédation et irritabilité).

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Le lorazépam peut modifier les capacités de réaction au point d'influencer la capacité à prendre part activement à la circulation ou à utiliser des machines. Cet effet est renforcé en cas d'ingestion concomitante d'alcool.

Comme pour tous les médicaments ayant une action dépressive centrale, les patients auxquels le lorazépam est prescrit doivent être prévenus de ne pas utiliser de machines dangereuses ni de véhicules avant de s'assurer que le médicament ne leur cause ni somnolence, ni vertiges.

Effets indésirables

Les événements observés en lien avec un traitement avec le lorazépam sont répertoriés ci-après par système d'organes et par fréquence. Définition des catégories de fréquence: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1'000,), «très rares» (<1/10'000), «fréquence inconnue»: ne peut être estimée sur la base des données disponibles.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquence inconnue: thrombopénie, agranulocytose, pancytopénie.

Affections du système immunitaire

Fréquence inconnue: réactions d'hypersensibilité, réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes, angiœdèmes.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquence inconnue: SIADH, hyponatrémie.

Affections psychiatriques

Des réactions telles qu'inquiétude, agitation, anxiété, hostilité, colère, excitabilité, agressivité, idées délirantes, manie, cauchemars, hallucinations, psychoses, troubles du comportement et autres formes de comportement indésirable ont été décrites après la prise de benzodiazépines et de substances apparentées.

Une dépression latente peut se manifester au cours d'un traitement avec des benzodiazépines.

Affections du système nerveux

Très fréquents: sédation, épuisement, envie de dormir.

Fréquents: ataxie, confusion mentale, dépression, dépression manifeste, endormissement.

Occasionnels: modification de la libido, impuissance, absence d'orgasme.

Fréquence inconnue: symptômes extrapyramidaux, tremblements, vertige, troubles visuels (vision double, vision floue), dysarthrie/articulation peu claire, céphalées, crampes/convulsions, amnésie, désinhibition, euphorie, coma, idées suicidaires/tentatives de suicide, diminution de l'attention/de la concentration, troubles de l'équilibre.

Une amnésie antérograde temporaire ou des troubles de la mémoire ont été rapportés en rapport avec les benzodiazépines. Ces symptômes apparaissent en particulier à des doses élevées et sont, dans certains cas, souhaités (voir «Indications/Possibilités d'emploi»).

Affections cardiaques

Fréquence inconnue: hypotension, chute de pression artérielle.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquence inconnue: dépression respiratoire, apnée, aggravation de l'apnée du sommeil, aggravation d'une bronchopneumopathie chronique obstructive. L'ampleur de ces symptômes est dépendante de la dose.

Affections gastro-intestinales

Occasionnels: nausées.

Fréquence inconnue: constipation.

Affections hépatobiliaires

Fréquence inconnue: bilirubine augmentée, ictère, augmentation des transaminases et de la phosphatase alcaline dans le foie.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquence inconnue: réaction allergique, perte des cheveux ou de poils.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquents: faiblesse musculaire, asthénie.

Fréquence inconnue: hypothermie.

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

En cas de traitement d'un surdosage dû à l'une de ces préparations, prendre en compte que plusieurs médicaments ont pu être absorbés.

Comme pour les autres benzodiazépines, un surdosage n'engage généralement pas le pronostic vital, sauf si le lorazépam a été combiné avec d'autres préparations (y compris l'alcool) exerçant un effet dépresseur sur le système nerveux central.

Signes et symptômes

Un surdosage de benzodiazépines provoque habituellement une dépression du système nerveux central, dont les symptômes peuvent se manifester sous une forme allant de l'endormissement à des états comateux, selon le degré de gravité.

En cas de prise exclusive de lorazépam, les symptômes incluent, dans les cas bénins, un endormissement, des états confusionnels, des réactions paradoxales et une léthargie. Dans les cas graves peuvent apparaître une ataxie, une baisse du tonus musculaire, une hypotension ainsi que des dépressions cardiovasculaires et respiratoires, dans de rares cas, un coma, et, dans de très rares cas, la mort.

Traitement

Le traitement d'un surdosage est principalement un traitement de soutien jusqu'à élimination du médicament de l'organisme.

Les signes vitaux et le bilan liquidien doivent être soigneusement surveillés. Il convient de veiller à assurer la perméabilité des voies respiratoires et à appliquer le cas échéant une ventilation artificielle.

Après un surdosage avec des benzodiazépines administrées par voie orale, il est nécessaire de faire vomir le patient s'il est conscient; s'il est inconscient, un lavage d'estomac doit être effectué en protégeant les voies respiratoires. S'il n'est pas possible de vider l'estomac, du charbon actif doit être administré afin de diminuer l'absorption.

Il est déconseillé d'induire des vomissements lors de risque existant d'aspiration.

Le lorazépam est peu dialysable.

Pour inhiber les effets centraux des benzodiazépines en cas de surdosage médicamenteux, on peut utiliser en soins intensifs le flumazénil (Anexate) (afin de déclencher une respiration spontanée et de ramener le patient à la conscience, pour qu'il n'y ait pas besoin d'intuber le patient ou pour pouvoir extuber le patient).

Dans ce cadre, il convient de veiller à ce que le flumazénil agisse comme antidote et non en remplacement des benzodiazépines. C'est pourquoi, en cas d'administration de flumazénil comme antidote, il convient de prendre en compte le risque accru de crises convulsives. Ceci s'applique particulièrement aux patients prenant des benzodiazépines ou des antidépresseurs tricycliques depuis longtemps.

En cas d'hypotension et de dépression respiratoire, il convient de recourir aux méthodes de premiers secours habituelles.

Propriétés/Effets

Code ATC

N05BA06

Mécanisme d'action

Le principe actif lorazépam appartient à la famille des benzodiazépines. C'est un tranquillisant de durée d'action moyenne, thérapeutiquement actif même à faibles doses.

L'effet anxiolytique du lorazépam, et, à des posologies plus élevées, son effet anticonvulsivant, sont marqués, alors que ses effets sédatifs et plus particulièrement myorelaxants sont en comparaison relativement faibles.

Le lorazépam permet d'atténuer ou de supprimer des facteurs émotionnels propices à l'apparition de maladies psychoréactives et émotionnelles.

Administré le soir en dose unique, il exerce un effet somnifère.

L'effet pharmacologique des benzodiazépines est dû à leur grande affinité pour les récepteurs spécifiques du système de transmission GABAergique. Les benzodiazépines renforcent l'action du GABA sur l'ouverture des canaux chloriques situés dans la membrane cellulaire et augmentent ainsi l'effet inhibiteur du système de transmission GABAergique.

Pharmacodynamique

Aucune donnée.

Efficacité clinique

Aucune donnée.

Pharmacocinétique

Absorption

Le lorazépam est presque complètement résorbé après administration orale (95%). Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 2-3 heures. Après administration d'une dose unique de 1 mg, les concentrations plasmatiques maximales obtenues se situent entre 10-15 ng/ml.

Les taux sériques atteints sont proportionnels aux doses administrées.

Distribution

Le lorazépam se lie aux protéines plasmatiques à raison de 90% environ.

Le volume de distribution est de près de 0.3-1.3 l/kg pour le lorazépam lié aux protéines plasmatiques. Il atteint 10.4 l/kg de poids corporel pour le lorazépam libre chez les sujets jeunes et 8.6 l/kg chez les sujets âgés.

Le lorazépam traverse la barrière placentaire et peut également être retrouvé en faibles quantités dans le lait maternel.

Métabolisme

Le lorazépam est inactivé à plus de 90% par conjugaison avec l'acide glucuronique. Ces métabolites sont pharmacologiquement inactifs.

Le lorazépam n'est hydroxylé que dans une moindre mesure; il ne subit pas de N-désalkylation par le système enzymatique du cytochrome P450.

Élimination

Le glucuronide du lorazépam est éliminé par voie urinaire à plus de 85%. Près de 1% de la dose administrée se retrouve dans l'urine sous forme inchangée. Une faible proportion du lorazépam et du glucuronide du lorazépam est éliminée dans les fèces. La demi-vie d'élimination du lorazépam atteint en moyenne 12-16 heures.

Cinétique pour certains groupes de patients

Des études menées auprès de sujets jeunes et âgés ont montré que la pharmacocinétique du lorazépam est indépendante de l'âge.

Troubles de la fonction hépatique

Chez les patients atteints d'affections hépatiques (hépatite, cirrhose alcoolique), aucune modification des paramètres pharmacocinétiques n'a été observée.

Troubles de la fonction rénale

En cas d'insuffisance de la fonction rénale, la clairance métabolique du lorazépam et les taux plasmatiques du lorazépam non lié aux protéines sont maintenus à des niveaux normaux.

La demi-vie d'élimination du glucuronide du lorazépam est cependant prolongée, ce qui provoque une accumulation de ce métabolite inactif.

L'élimination du lorazépam non conjugué est également affectée en cas d'administration subchronique.

Données précliniques

Toxicité sur la reproduction

Les études précliniques ont montré que les anesthésiques et les sédatifs peuvent bloquer les récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA) et/ou potentialiser l'activité du GABA et contribuer ainsi à la mort cellulaire de neurones dans le cerveau. Une administration chez de jeunes animaux pendant la phase principale de développement du cerveau peut entraîner des déficits cognitifs à long terme et des troubles du comportement. Des comparaisons effectuées entre différentes espèces utilisées en phase préclinique laissent supposer que la fenêtre de vulnérabilité du cerveau à de tels effets chez l'homme est corrélée à une exposition du troisième trimestre de grossesse à la première année de vie, voire environ jusqu'à la troisième année de vie. Bien que l'on ne dispose que de peu d'informations sur le lorazépam, un effet semblable peut survenir puisque le lorazépam augmente également l'effet du GABA. La pertinence de ces résultats précliniques chez l'être humain n'est pas connue.

Le métabolite principal du lorazépam, le glucuronide de lorazépam, n'a eu aucune activité sur le SNC chez l'animal.

Génotoxicité

Au cours d'une étude du lorazépam sur Drosophila melanogaster, aucun signe de propriétés mutagéniques n'a été observé.

Carcinogénicité

Chez le rat et la souris, lors d'une étude de 18 mois avec administration orale de lorazépam, aucun signe de potentiel carcinogène n'a été détecté.

Remarques particulières

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Remarques particulières concernant le stockage

Conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de l'humidité et à température ambiante (15–25 °C). Conserver hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

36203, 47102 (Swissmedic).

Présentation

Temesta, comprimés (avec sillon de sécabilité) à 1 mg: 20 et 50 [B]

Temesta, comprimés (avec sillon de sécabilité) à 2.5 mg: 20 et 50 [B]

Temesta Expidet, lyophilisat oral (avec sillon décoratif) à 1 mg: 20 et 50 [B]

Temesta Expidet, lyophilisat oral (avec sillon décoratif) à 2.5 mg: 20 et 50 [B]

Titulaire de l’autorisation

Pfizer AG, Zürich.

Mise à jour de l’information

Novembre 2020.

LLD V017