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Vibramycin^® Tabs

Pfizer AG

Composition

Principes actifs

Doxycyclinum ut doxycyclinum monohydricum.

Excipients

Silica colloidalis anhydrica, cellulosum microcristallinum et carmellosum natricum, magnesii stearas, chinolinum flavum aluminium pigmentum (E 104), indigotinum aluminium pigmentum (E 132).

Chaque comprimé à 100 mg contient 1.67 mg de sodium.

Chaque comprimé à 200 mg contient 3.34 mg de sodium.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Comprimé à 100 mg: 1 comprimé contient 100 mg de doxycycline sous forme de monohydrate de doxycycline.

Comprimé vert clair, rond, portant l'inscription «VN» sur un côté et une rainure de fragmentation sur l'autre; peut être moucheté de vert plus foncé; sécable.

Comprimé à 200 mg: 1 comprimé contient 200 mg de doxycycline sous forme de monohydrate de doxycycline.

Comprimé vert clair, oblong, portant l'inscription «VB 200» et une rainure de fragmentation sur les deux côtés; peut être moucheté de vert plus foncé; sécable.

Indications/Possibilités d’emploi

Indications cliniques lorsque l'agent pathogène est inclus dans le spectre d'activité antimicrobienne de la doxycycline.

Infections des voies respiratoires

Pneumonies: pneumonie lobaire et bronchopneumonie dues à des germes sensibles à la doxycycline.

Autres infections de la sphère ORL et des voies respiratoires

Pharyngite, amygdalite, otite moyenne, bronchite et sinusite.

La pénicilline est l'antibiotique de première intention pour le traitement des infections des voies respiratoires supérieures provoquées par un streptocoque β-hémolytique du groupe A, y compris pour la prévention du rhumatisme articulaire aigu.

Infections des voies urinaires et génitales

Pyélonéphrite, cystite, urétrite et urétrite non spécifique (urétrite non gonococcique, lymphogranulomatose vénérienne). Vibramycin Tabs est indiqué lors d'infections à gonocoques comme traitement d'appoint d'une co-infection suspectée ou démontrée à Chlamydia trachomatis.

Infections gastro-intestinales

Voir «spectre d'activité antimicrobienne in vitro».

Vibramycin Tabs est indiqué pour le traitement et la prévention sélective du choléra.

Infections de la peau et des tissus mous

Impétigo, furonculose, phlegmon, abcès, plaies traumatiques ou post-opératoires infectées, paronychie. Lors du traitement des infections des tissus mous par Vibramycin Tabs, les mesures chirurgicales nécessaires doivent être prises simultanément.

Infections ophtalmiques

Vibramycin Tabs est indiqué lors de trachome, même si le germe pathogène - comme le révèle l'examen par immunofluorescence - ne peut pas toujours être éliminé.

La conjonctivite à inclusions (conjonctivite des piscines) peut être traitée par Vibramycin Tabs seul ou en association à des médicaments appliqués par voie topique.

Borrélioses, maladie de Lyme

Maladie de Lyme aux stades I et II, soit lors de manifestations cutanées avec manifestations articulaires passagères et manifestations neurologiques passagères et limitées au visage.

Fièvre récurrente épidémique à poux et typhus exanthématique

Vibramycin Tabs est indiqué dans le traitement de la fièvre récurrente épidémique à poux (due à Borrelia recurrentis) et celui du typhus exanthématique (dû à Rickettsia prowazekii).

Leptospirose

Vibramycin Tabs est indiqué pour la prévention et le traitement de la leptospirose.

Autres infections

Ornithose, prostatite, granulome inguinal (dû à Calymmatobacterium granulomatis), syphilis, franboesia, chancre mou (chancrelle) et angine de Plaut-Vincent. Paludisme dû à un Plasmodium falciparum résistant à la chloroquine.

Lors d'amibiase intestinale aiguë, Vibramycin Tabs peut s'avérer utile en complément des amoebicides.

Prophylaxie

Lorsque le risque d'infection est élevé, Vibramycin Tabs est indiqué dans la prévention aussi bien du typhus des broussailles (dû à Rickettsia tsutsugamushi «scrub typhus»), de la diarrhée des voyageurs (souches entérotoxiques d'Escherichia coli) et de la leptospirose, que du paludisme dans les régions où les souches de Plasmodium falciparum sont résistantes à la chloroquine.

Les recommandations officielles pour un usage mesuré des antibiotiques doivent être respectées, en particulier les recommandations d'utilisation destinées à empêcher la prolifération d'une résistance aux antibiotiques.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle

La dose habituelle et la fréquence d'administration de Vibramycin Tabs diffèrent de celles des autres tétracyclines. Un dépassement de la posologie recommandée peut entraîner une augmentation de l'incidence des effets secondaires. En cas d'infection à streptocoques, le traitement devra durer au moins 10 jours afin d'éviter l'apparition d'un rhumatisme articulaire aigu ou d'une glomérulonéphrite.

Adultes

Chez les adultes, la posologie usuelle de Vibramycin Tabs consiste en une dose unique de 200 mg le premier jour, suivie de 100 mg par jour en dose unique les jours suivants. En cas d'infection grave (principalement infection chronique des voies urinaires), une dose de 200 mg/jour doit être administrée pendant toute la durée du traitement.

Instructions posologiques particulières

Épididymo-orchite aiguë due à Chlamydia trachomatis ou à Neisseria gonorrhoeae: ceftriaxone ou une autre céphalosporine adéquate pour le traitement de l'infection à gonocoques (recommandations posologiques à ce sujet disponibles dans les informations professionnelles des produits respectifs) associée à 100 mg de doxycycline pour le traitement de l'infection à C. trachomatis, deux fois par jour par voie orale pendant au moins 10 jours.

Urétrite non gonococcique due à Chlamydia trachomatis ou à Ureaplasma urealyticum: 100 mg par voie orale deux fois par jour pendant au moins 7 jours.

Lymphogranuloma venereum dû à Chlamydia trachomatis: 100 mg de doxycycline par voie orale deux fois par jour pendant au moins 21 jours.

Infections urétrales, endocervicales, rectales ou pharyngées non compliquées, dues à Chlamydia trachomatis: 100 mg de doxycycline par voie orale deux fois par jour pendant 7 jours.

Co-infection à Chlamydia trachomatis suspectée lors d'une infection à gonocoques (l'infection à gonocoques doit être traitée par ex. par céphalosporines ou fluoroquinolones. Recommandations posologiques à ce sujet disponibles dans les informations professionnelles des produits respectifs): 100 mg de doxycycline par voie orale deux fois par jour pendant 7 jours.

Syphilis primaire et secondaire: les patientes non enceintes et allergiques à la pénicilline souffrant de syphilis primaire ou secondaire peuvent être traitées comme suit: 100 mg de doxycycline par voie orale deux fois par jour pendant deux semaines comme alternative à une pénicillinothérapie.

Syphilis latente et tertiaire: les patientes non enceintes et allergiques à la pénicilline souffrant de syphilis tertiaire ou secondaire peuvent être traitées comme suit: 100 mg de doxycycline par voie orale deux fois par jour pendant deux semaines comme alternative à une pénicillinothérapie si la durée de l'infection est connue et est inférieure à 1 an. Sinon, la doxycycline doit être administrée pendant 4 semaines.

Adnexite (Pelvic inflammatory disease «PID»): patients hospitalisés: 100 mg de doxycycline par voie intraveineuse toutes les 12 heures et 2 g de céfoxitine par voie intraveineuse toutes les 6 heures pendant au moins 4 jours ainsi que 24 à 48 heures au moins après l'amélioration de l'état du patient. Poursuivre avec 200 mg de doxycycline par voie orale par jour - répartis sur 2 doses - jusqu'à l'obtention d'une durée de traitement totale de 10-14 jours.

Patients en ambulatoire: 100 mg de doxycycline par voie orale deux fois par jour pendant 14 jours comme traitement d'appoint lors de l'administration d'une céphalosporine adéquate (entre autres ceftriaxone, céfoxitine, céfotaxime; recommandations posologiques pour ces céphalosporines disponibles dans les informations professionnelles des produits respectifs).

Maladie de Lyme, stades 1 et 2: 100 mg de doxycycline par voie orale deux fois par jour pendant 10-60 jours, en fonction des symptômes cliniques et de la réponse thérapeutique.

Paludisme (souches de Plasmodium falciparum résistantes à la chloroquine): 200 mg par jour pendant au moins 7 jours. En raison de la gravité potentielle de l'infection, un schizonticide à action rapide tel que la quinine doit toujours être administré en association à Vibramycin Tabs. Les recommandations thérapeutiques relatives à la quinine varient selon la région.

Prophylaxie du paludisme dans les régions où les souches de Plasmodium falciparum sont résistantes à la chloroquine: adultes: 100 mg une fois par jour. Enfants de plus de 12 ans: 2 mg/kg de poids corporel une fois par jour (sans dépasser la dose pour adultes).

Commencer la prophylaxie 1-2 jours avant le départ pour la région paludéenne. Le traitement doit être poursuivi quotidiennement durant tout le séjour dans la région paludéenne et pendant 4 semaines après l'avoir quittée.

La fièvre récurrente épidémique à poux et le typhus exanthématique ont été traités avec succès par une dose unique de 100 mg ou 200 mg par voie orale, selon le degré de l'infection. Comme alternative pour diminuer le risque d'une fièvre récurrente épidémique à poux persistante ou récidivante, l'administration de 100 mg de doxycycline toutes les 12 heures pendant 7 jours est recommandée.

Prévention du typhus des broussailles («scrub typhus»): 200 mg par voie orale en une prise unique.

Traitement et prévention sélective du choléra: adultes: 300 mg en une prise unique.

Prophylaxie de la diarrhée des voyageurs: 200 mg en une prise unique le premier jour du voyage, puis 100 mg/jour durant le reste du séjour dans la zone où réside le danger. Aucune donnée sur un effet prophylactique lors d'un voyage au-delà de 21 jours n'est disponible.

Prophylaxie de la leptospirose: 200 mg de Vibramycin Tabs par voie orale par semaine pendant toute la durée du séjour dans la zone où réside le danger, ainsi que 200 mg de Vibramycin Tabs à la fin du séjour. Aucune donnée sur un effet prophylactique lors d'un voyage au-delà de 21 jours n'est disponible.

Traitement de la leptospirose: 100 mg de doxycycline par voie orale deux fois par jour pendant 7 jours.

Enfants et adolescents

Enfants de plus de 12 ans

Les enfants de plus de 12 ans et pesant jusqu'à 50 kg recevront une dose unique de 4 mg/kg de poids corporel le premier jour suivie de 2 mg/kg de poids corporel en dose unique les jours suivants. En cas d'infection grave, une dose quotidienne de 4 mg/kg de poids corporel doit être administrée pendant toute la durée du traitement.

Les enfants dont le poids corporel est supérieur à 50 kg doivent recevoir la posologie usuelle pour les adultes.

Enfants de moins de 12 ans

Lors d'une utilisation chez les enfants de moins de 12 ans, voir «Mises en garde et précautions».

Mode d'administration

Vibramycin Tabs doit être pris au moins une heure avant un repas et au moins une heure avant le coucher avec suffisamment de liquide, en position assise ou debout (voir «Mises en garde et précautions»).

Les comprimés de Vibramycin Tabs peuvent être avalés tels quels avec une quantité adéquate de liquide ou après mise en suspension dans environ 50 ml d'eau.

Après l'ingestion des comprimés de Vibramycin Tabs mis en suspension, boire 100 ml d'eau.

Il est recommandé de prendre les médicaments du groupe des tétracyclines avec suffisamment de liquide pour réduire les risques d'irritation ou d'ulcération de l'œsophage.

Si des douleurs gastriques considérables surviennent lors d'une prise selon les recommandations, il est recommandé de prendre Vibramycin Tabs avec des aliments ou un verre de lait, bien que l'absorption en soit légèrement diminuée (voir «Pharmacocinétique/ Absorption»).

Contre-indications

Vibramycin Tabs est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la doxycycline, à l'un des excipients de Vibramycin Tabs ou aux tétracyclines.

En outre, Vibramycin Tabs est contre-indiqué chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction hépatique.

Mises en garde et précautions

Administration chez l'enfant

Comme les autres tétracyclines, la doxycycline forme un complexe stable avec le calcium présent dans tous les tissus osseux. Chez les prématurés ayant reçu par voie orale 25 mg de tétracycline/kg toutes les 6 heures, un ralentissement de la croissance du péroné a été observé. Ce phénomène a disparu après l'arrêt du traitement.

Odontogenèse

L'emploi d'antibiotiques du groupe des tétracyclines durant la période de formation des dents (deuxième moitié de la grossesse, jeunes enfants et enfants jusqu'à l'âge de 12 ans) peut entraîner une coloration permanente jaune-gris-brun des dents. Cet effet indésirable survient plus souvent après un traitement prolongé, mais a aussi été observé après des traitements répétés de courte durée. Des rapports font également cas d'hypoplasie de l'émail dentaire. Chez les patients pédiatriques âgés de 12 ans ou moins, la doxycycline ne doit être utilisée que dans les situations graves et dangereuses pour le pronostic vital, lorsque le bénéfice attendu l'emporte sur le risque et uniquement lorsqu'aucun autre traitement n'est disponible.

Généralités

Des réactions cutanées sévères telles qu'une dermatite exfoliative, un érythème polymorphe, un syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique et un exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) ont été rapportées chez des patients traités par la doxycycline (voir «Effets indésirables»). En cas d'apparition de réactions cutanées sévères, la doxycycline doit être suspendue immédiatement et un traitement approprié doit être instauré.

Une hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumeur cérébrale) a été associée à l'utilisation de tétracyclines, y compris la doxycycline. Cette hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumeur cérébrale) est normalement temporaire, mais on a rapporté des cas de cécité permanente survenus suite à une hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumeur cérébrale) sous traitement avec tétracyclines, y compris la doxycycline. Un examen ophtalmologique s'impose dans les plus brefs délais si des troubles de la vue surviennent pendant le traitement. L'augmentation de la tension intracrânienne peut également persister pendant des semaines après l'arrêt du médicament; les patients doivent donc être suivis jusqu'à stabilisation de leur état. Il est établi que l'isotrétinoïne peut elle aussi entraîner une hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumeur cérébrale); toute utilisation concomitante d'isotrétinoïne et de doxycycline doit donc être utilisée (voir «Interactions»).

Une colite pseudomembraneuse a été observée avec presque toutes les substances dotées d'effets antibactériens y compris la doxycycline, avec un degré de sévérité allant de modéré à dangereux pour le pronostic vital. Il est important de prendre ce diagnostic en considération chez les patients souffrant de diarrhée après l'administration d'antibiotiques. Les médicaments qui inhibent le péristaltisme intestinal sont contre-indiqués en cas de colite pseudomembraneuse.

Des diarrhées associées à Clostridium difficile (CDAD) ont été observées avec quasiment tous les principes actifs antibactériens, y compris la doxycycline. Leur sévérité peut aller de diarrhées légères jusqu'à une colite d'issue fatale. Le traitement par des agents antibactériens modifie la flore colique normale, ce qui entraîne un envahissement par C. difficile.

C. difficile produit les toxines A et B qui contribuent à la pathogenèse de la CDAD. Les souches de C. difficile hyperproductrices de toxines sont à l'origine d'une morbidité et d'une mortalité accrues, car ces infections peuvent être résistantes aux traitements antimicrobiens, ce qui dans certaines circonstances nécessite une colectomie. Une CDAD doit être envisagée chez tous les patients présentant une diarrhée post-antibiotique. Il faut procéder à un recueil soigneux de l'anamnèse car des cas de CDAD ont été décrits plus de deux mois après le traitement antibiotique.

En cas de forte diarrhée, les inhibiteurs du péristaltisme sont contre-indiqués.

L'utilisation d'antibiotiques peut occasionnellement entraîner une croissance excessive de germes non sensibles (mycoses, colite pseudomembraneuse). Un contrôle régulier du patient est indispensable. Lors de l'apparition d'un germe résistant, suspendre l'administration de l'antibiotique et instaurer un traitement adéquat.

Une photosensibilisation a été observée chez certains patients pendant un traitement par une tétracycline y compris la doxycycline. Chez ces patients, une irradiation solaire ou ultraviolette provoque un coup de soleil marqué, accompagné, dans de rares cas, d'une atteinte des ongles (décollement et coloration des ongles). Les patients qui pourraient s'exposer au soleil ou aux rayons ultraviolets doivent être informés de cette réaction aux tétracyclines. Le traitement doit être interrompu aux premiers signes d'érythème.

Des cas d'œsophagite et d'ulcérations œsophagiennes ont été rapportés chez des patients prenant des tétracyclines sous forme de comprimés, dont la doxycycline. La majorité de ces patients ont pris le médicament juste avant le coucher. Ce risque théoriquement présent, principalement chez les patients alités ou souffrant de dysphagie, peut être encore réduit en dissolvant les comprimés de Vibramycin Tabs dans environ 50 ml d'eau ou d'un autre liquide adéquat.

L'effet anti-anabolisant des tétracyclines peut provoquer une élévation de l'azote uréique sérique. D'après l'expérience acquise à ce jour, ce phénomène anti-anabolisant ne se produit pas chez les insuffisants rénaux prenant Vibramycin Tabs.

De rares troubles de la fonction hépatique ont été observés. Ces réactions sont apparues après l'administration aussi bien orale que parentérale de tétracyclines, y compris la doxycycline.

L'administration de doxycycline doit être effectuée avec prudence chez les patients atteints d'un trouble léger à modéré de la fonction hépatique, ainsi qu'en cas de traitement concomitant par des médicaments hépatotoxiques.

Lorsque l'existence simultanée d'une syphilis est suspectée lors du traitement d'une maladie vénérienne, toutes les mesures diagnostiques appropriées, y compris l'examen microscopique sur fond noir seront prises; des tests sérologiques seront effectués tous les mois pendant au moins 4 mois.

Lors d'un traitement prolongé, un contrôle périodique des organes par des examens de laboratoire s'impose (surveillance de l'hémogramme, des fonctions rénale et hépatique).

Les infections à streptocoques β-hémolytiques du groupe A doivent être traitées pendant au moins 10 jours.

En cas de prise concomitante de doxycycline et de méthotrexate, il est important de contrôler étroitement le taux sérique de méthotrexate (voir «Interactions»). Certains patients atteints d'une infection à spirochète peuvent développer une réaction de Jarisch-Herxheimer peu de temps après l'instauration d'un traitement par doxycycline. Il convient de rassurer les patients en les informant qu'il s'agit d'une conséquence du traitement par antibiotique des infections à spirochète, de disparition habituellement spontanée.

Excipients revêtant un intérêt particulier

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».

Interactions

Une prolongation du temps de prothrombine a été rapportée chez les patients sous warfarine et doxycycline. Les tétracyclines peuvent diminuer l'activité de la prothrombine plasmatique, c'est pourquoi une réduction de la dose d'anticoagulant doit être envisagée chez les patients anticoagulés.

La doxycycline peut renforcer l'effet des sulfonylurées.

L'action des médicaments bactériostatiques peut interférer avec celle des médicaments bactéricides, c'est pourquoi il convient généralement d'éviter l'administration de la doxycycline en même temps qu'un médicament bactéricide (voir notamment la rubrique «Posologie/Mode d'emploi» pour les exceptions).

La prise concomitante d'antacides contenant de l'aluminium, du calcium ou du magnésium ou d'autres médicaments contenant ces cations, de préparations à base de fer ainsi que de sels de bismuth peut influencer la résorption des tétracyclines. Ceci est également valable pour le charbon activé et la colestyramine. C'est pourquoi Vibramycin Tabs doit être pris soit 2 heures avant, soit 4 heures après la prise de ces préparations.

L'antibiotique rifampicine, les agents inducteurs de la classe des barbituriques et d'autres médicaments à effet anticonvulsivant tels que la carbamazépine, la diphénylhydantoïne et la primidone tout comme l'abus chronique d'alcool peuvent accélérer la dégradation de la doxycycline dans le foie par induction enzymatique, de sorte qu'une concentration thérapeutique efficace de doxycycline ne peut être atteinte avec une posologie habituelle.

Des lésions rénales fatales ont été observées lors de la prise concomitante de tétracyclines et de méthoxyflurane.

L'utilisation concomitante de méthotrexate peut augmenter la toxicité de cette substance.

Une réduction de l'efficacité des contraceptifs oraux est possible lors d'un traitement simultané par tétracyclines.

L'utilisation concomitante de doxycycline et de ciclosporine A peut augmenter l'effet toxique de l'immunosuppresseur.

L'utilisation concomitante de théophylline et de tétracyclines peut augmenter le risque d'effets indésirables au niveau du système gastro-intestinal.

Il convient d'éviter toute utilisation concomitante d'isotrétinoïne et de doxycycline, car ces deux médicaments peuvent, dans de rares cas, entraîner une hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumeur cérébrale).

Grossesse, allaitement

Grossesse

L'emploi de Vibramycin Tabs chez les femmes enceintes n'a pas été étudié. Cependant, il existe des indices évidents de risque pour le fœtus humain. La doxycycline ne doit pas être administrée pendant la grossesse, sauf nécessité absolue (voir «Mises en garde et précautions / Administration chez l'enfant et Odontogenèse»).

Pendant la grossesse, un risque accru de lésions hépatiques existe lors de la prise de tétracyclines.

Allaitement

Les tétracyclines passent dans le lait maternel. La concentration de doxycycline dans le lait maternel atteint 30-40% de la concentration plasmatique maternelle. Par conséquent, la doxycycline ne doit pas être administrée à la femme qui allaite (voir «Mises en garde et précautions / Administration chez l'enfant et Odontogenèse»). Si l'administration de Vibramycin Tabs est nécessaire, l'allaitement doit être arrêté.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

L'effet de la doxycycline sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines n'a pas fait l'objet d'études. Bien que rien n'indique que la doxycycline puisse influencer ces aptitudes, des effets indésirables peuvent toutefois survenir très rarement lors d'un traitement par doxycycline (voir la rubrique correspondante) et entraver ces aptitudes, parfois fortement (par ex. réactions anaphylactiques, hypertension intracrânienne, diplopie, etc.).

Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés chez des patients traités par tétracycline, y compris la doxycycline, et sont rangés ci-dessous par classe de système d'organes de la classification MedDRA. Les indications de fréquence correspondent aux incidences suivantes:

«très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1'000) et «très rares» (<1/10'000).

Infections et infestations

Rares: l'utilisation d'antibiotiques entraîne la prolifération de germes non sensibles dans les voies gastro-intestinales (mycoses, colite pseudomembraneuse). Un contrôle continu du patient est indispensable. Lors de l'apparition d'un germe résistant, l'administration de l'antibiotique doit être suspendue et un traitement approprié doit être instauré.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Occasionnels: troubles de la coagulation sanguine et hématurie.

Rares: anémie hémolytique, thrombopénie, neutropénie, éosinophilie, lymphopénie, lymphadénopathie, lymphocytes atypiques et granulations toxiques dans les granulocytes.

Affections du système immunitaire

Fréquents: réactions d'hypersensibilité, y compris choc anaphylactique, réaction anaphylactique, réaction anaphylactoïde, purpura de Henoch-Schönlein, hypotension, péricardite, angioœdème, exanthème généralisé, exacerbation d'un lupus érythémateux systémique, dyspnée, maladie du sérum, œdèmes périphériques, tachycardie et urticaire.

Rares: syndrome DRESS (exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques), réaction de Jarisch-Herxheimer (dans le contexte d'une infection à spirochète traitée par doxycycline).

Une allergie croisée complète existe à l'intérieur du groupe des tétracyclines.

Affections endocriniennes

Rares: après un traitement prolongé, l'apparition d'une coloration brune à noirâtre à l'examen microscopique de la thyroïde a été imputée aux tétracyclines; à ce jour, les examens de la fonction thyroïdienne n'ont pas révélé de modifications anormales.

Affections du système nerveux

Fréquents: céphalées.

Rares: bombement des fontanelles et hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumeur cérébrale) chez les adultes. Des symptômes tels que céphalées, vertiges, fatigue, diplopie peuvent représenter les premiers signes de l'apparition d'une hypertension intracrânienne bénigne. Paresthésies, tachycardies, agitation et états anxieux. Dans de rares cas, des troubles ou la perte des sensations gustatives et olfactives ont été rapportés, ils étaient réversibles dans quelques cas seulement et uniquement partiellement.

Très rares: crises convulsives.

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Rares: acouphènes.

Affections vasculaires

Rares: érythème facial.

Affections gastro-intestinales

Fréquents: nausées, vomissements.

Occasionnels: dyspepsie, inflammation de la muqueuse buccale et pharyngée, enrouement et cas isolés de langue noire villeuse.

Rares: pancréatite, douleurs abdominales, diarrhées, glossite, coloration réversible et superficielle des dents définitives, troubles de la déglutition, appétit diminué, modification du goût, entérocolite, colite pseudomembraneuse, colite due à C. difficile ainsi que modifications inflammatoires au niveau de la région anogénitale, souvent dues à une prolifération de souches de Candida. Ces réactions sont dues aux tétracyclines, administrées aussi bien par voie orale que parentérale.

De cas d'œsophagite ou d'ulcérations œsophagiennes ont été observés après la prise de capsules ou de comprimés de tétracyclines (voir «Mises en garde et précautions»).

Affections hépatobiliaires

Rares: fonction hépatique anormale, hépatite, hépatotoxicité.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquents: réaction de photosensibilisation (voir «Mises en garde et précautions»), exanthèmes y compris exanthèmes maculopapuleux et érythémateux.

Occasionnels: prurit.

Rares: dermatite exfoliative, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, photo-onycholyse, hyperpigmentation de la peau.

Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif

Rares: arthralgie, myalgie.

Affections du rein et des voies urinaires

Rares: élévation de l'urée sanguine (voir «Mises en garde et précautions»). Rarement, des lésions rénales en lien avec l'administration de doxycycline ont été rapportées, telles que néphrite interstitielle, défaillance rénale aiguë et anurie.

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

En cas de surdosage, arrêter la médication, traiter les symptômes et prendre les mesures de soutien qui s'imposent. La proportion de substance non encore absorbée doit être liée en complexes chélatés non résorbables par l'administration d'antiacides ou de sels de magnésium et de calcium. La dialyse ne modifie pas la demi-vie sérique; elle ne serait donc pas utile pour traiter un cas de surdosage.

La prise unique par voie orale de doxycycline à une dose plusieurs fois supérieure à la dose thérapeutique n'a aucun caractère toxique aigu. Un risque de pancréatite existe toutefois en cas de surdosage.

Propriétés/Effets

Code ATC

J01AA02

Mécanisme d'action

La doxycycline, un antibiotique du groupe des tétracyclines, exerce une activité bactériostatique, qui repose probablement sur l'inhibition de la synthèse des protéines et agit sur les germes Gram positif et Gram négatif. Toutes les tétracyclines ont un spectre antimicrobien in vitro pratiquement identique (voir tableau ci-après).

Pharmacodynamique

Spectre d'activité antimicrobienne in vitro

Les chiffres entre parenthèses indiquent les situations/organes où les germes sont pathogènes. Voir remarques 1-6.

Germes généralement sensibles (valeur CMI ≤4 mg/l)

Bactéries partiellement sensibles et généralement de sensibilité intermédiaire (valeur CMI >4-<16 mg/l)

Germes sensibles ou de sensibilité intermédiaire en clinique et ne pouvant pas être cultivés in vitro ou seulement avec difficulté

Bactéries résistantes (valeur CMI ≥16 mg/l)

Proteus sp., Pseudomonas sp., nombreuses espèces de Klebsiella / Enterobacter sp., Providencia sp.

Remarques

(1) Les tétracyclines ne sont pas les antibiotiques de première intention pour le traitement d'infections à staphylocoques de toutes sortes.

(2) Vibramycin Tabs est uniquement indiqué dans le traitement d'infections dues à des germes sensibles. Il est donc recommandé de procéder à un test bactériologique ainsi qu'à une vérification en culture, car un grand nombre de ces germes s'avèrent résistants aux tétracyclines.

(3) Streptococcus sp.

Streptococcus pyogenes et Streptococcus faecalis sont partiellement résistants aux tétracyclines. Le traitement par Vibramycin Tabs ne doit être instauré que si le test bactériologique révèle un germe «sensible».

(4) La pénicilline est habituellement l'antibiotique de première intention lors d'une infection des voies respiratoires supérieures due à un streptocoque β-hémolytique du groupe A, de même que pour la prévention du rhumatisme articulaire aigu.

(5) Lorsque la pénicilline est contre-indiquée, Vibramycin Tabs représente une alternative.

(6) Fièvre pourprée des Montagnes Rocheuses, fièvre typhoïde, fièvre Q, fièvre vésiculeuse et fièvres à tiques.

La sensibilité à la doxycycline peut être déterminée par la méthode de dilution ou la méthode de diffusion par disque, avec des techniques standard comme celles que recommande le Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI).

Les résultats des tests standard de dilution ou de diffusion par disque doivent être interprétés en fonction des critères suivants

Les germes de sensibilité intermédiaire sont sensibles à une posologie plus élevée ou lorsque l'infection est limitée à des tissus ou des liquides dans lesquels l'antibiotique atteint des concentrations élevées.

La sensibilité des micro-organismes à la doxycycline doit être testée. Il s'est avéré, lors de tests in vitro, que la doxycycline était efficace contre certaines souches résistantes à d'autres tétracyclines.

Résistance

Bien que les tétracyclines soient également actives in vitro contre certaines souches de Acinetobacter, Bacteroïdes, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli et Klebsiella, un grand pourcentage de ces souches est résistant aux tétracyclines. Presque toutes les souches de Proteus, Serratia et Pseudomonas aeruginosa sont résistantes aux tétracyclines.

Bien que les tétracyclines soient également actives in vitro et in vivo contre certaines souches de staphylocoques et de streptocoques, une résistance croissante de ces organismes aux tétracyclines est rapportée.

Efficacité clinique

Aucune donnée.

Pharmacocinétique

Absorption

La doxycycline est presque complètement absorbée après administration orale. Il ressort des études effectuées à ce jour que la prise simultanée de nourriture ou de lait peut réduire l'absorption de la doxycycline dans des proportions allant jusqu'à 20%. Deux heures après l'administration d'une dose unique de 200 mg de doxycycline à des volontaires sains, la concentration sérique maximale était de 2.6 µg/ml en moyenne. 24 heures après la prise, la concentration sérique avait baissé à 1.45 µg/ml.

Distribution

La doxycycline se fixe à environ 90% aux protéines plasmatiques. La doxycycline est hautement liposoluble et son affinité pour le calcium est faible. Le volume de distribution est de 0.75 l/kg.

Les tétracyclines diffusent bien dans la plupart des tissus (y compris les muqueuses sinusales) et des liquides corporels, y compris le liquide pleural, les sécrétions bronchiques, les expectorations, la salive, le liquide d'ascite, le liquide synovial, le liquide lacrymal et le corps vitré, les liquides séminal et prostatique.

La doxycycline diffuse dans la bile où la concentration peut être 5-15 fois supérieure à la concentration plasmatique.

Les tétracyclines s'accumulent dans les cellules réticulo-endothéliales du foie, de la rate et de la moelle osseuse, dans l'os, ainsi que dans la dentine et l'émail des dents en formation.

Dans le liquide céphalorachidien, la concentration n'atteint que 10-30% de la concentration plasmatique.

Les tétracyclines passent la barrière placentaire.

La doxycycline est excrétée dans le lait maternel et y atteint des concentrations égales à 30-40% de la concentration plasmatique maternelle.

Métabolisme

La doxycycline n'est pas métabolisée. Après avoir été éliminée dans la bile, elle est inactivée par formation de chélate dans l'intestin.

Élimination

La demi-vie de la doxycycline est d'environ 16 heures après l'absorption d'une dose unique et d'environ 23 heures après l'absorption de doses multiples. La doxycycline est concentrée dans le foie et excrétée par voie biliaire vers l'intestin d'où elle peut être réabsorbée (circulation entérohépatique). La doxycycline traverse le foie et se concentre dans la vésicule biliaire.

La doxycycline est excrétée dans l'urine et les fèces sous une forme biologiquement active et hautement concentrée (Q₀=0.7). Au cours des premières 48 heures qui suivent la prise d'une dose unique, environ 20% de la doxycycline administrée est retrouvée dans l'urine sous forme inchangée et environ 30% est éliminée sous forme inchangée dans les fèces.

Lorsque la fonction rénale est normale (clairance de la créatinine d'environ 75 ml/min), environ 40% de la doxycycline administrée est éliminée par voie rénale dans les 72 heures.

Cinétique pour certains groupes de patients

Troubles de la fonction hépatique

Il n'existe aucune donnée sur les paramètres pharmacocinétiques en cas de troubles de la fonction hépatique.

Troubles de la fonction rénale

Chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <10 ml/min), l'élimination rénale de la doxycycline administrée peut chuter de 40%/72 heures à 1-5%/72 heures.

La demi-vie d'élimination sérique était similaire chez les patients ayant une fonction rénale normale et chez les patients présentant une atteinte sévère de la fonction rénale. Selon les études disponibles, aucune accumulation de doxycycline n'est observée chez les patients insuffisants rénaux lorsque le médicament est administré à la dose usuelle. Par conséquent, la doxycycline peut être prescrite aux doses usuelles présentant une atteinte de la fonction rénale.

Dialyse

L'hémodialyse ou la dialyse péritonéale ne modifient pas la demi-vie sérique de la doxycycline.

Patients âgés

Il n'existe aucune donnée sur les paramètres pharmacocinétiques chez le patient âgé.

Enfants et adolescents (âgés de 2 à 18 ans)

Selon une analyse pharmacocinétique de population des quelques données disponibles sur la concentration en fonction du temps pour la doxycycline administrée à 44 patients pédiatriques (âgés de 2 à 18 ans) par intraveineuse (i.v.) et par voie orale en posologie standard, la clairance de la doxycycline (Cl) à l'échelle allométrique chez des patients pédiatriques âgés de ≥2 à ≤8 ans (médiane [fourchette] de 3.58 [2.27-10.82] l/h/70 kg, N=11) n'a présenté aucune différence significative par rapport à celle des patients pédiatriques âgés de >8 à 18 ans (3.27 [1.11-8.12] l/h/70 kg, N=33). Chez les patients pédiatriques présentant un poids corporel de ≤45 kg, aucune différence significative n'a été relevée entre un âge de ≥2 à ≤8 ans (médiane [fourchette] 0.071 [0.041-0.202] l/kg/h, N=10) et un âge de >8 à 18 ans (0.081 [0.035-0.126] l/kg/h, N=8) pour la Cl de la doxycycline normalisée en fonction du poids corporel. Chez les patients pédiatriques présentant un poids corporel de >45 kg, aucune différence significative n'a été observée entre un âge de ≥2 à ≤8 ans (0.050 l/kg/h, N=1) et un âge de >8 à 18 ans (0.044 [0.014 0.121] l/kg/h, N=25) pour la Cl de la doxycycline normalisée en fonction du poids corporel. Dans la petite cohorte de patients pédiatriques traités exclusivement par voie orale (N=19) ou par intraveineuse (N=21), aucune différence de Cl cliniquement significative n'a été mise en évidence entre les deux voies d'administration.

L'utilisation de la doxycycline est recommandée uniquement chez les enfants de plus de 12 ans.

Données précliniques

Génotoxicité

Aucune étude de mutagénicité n'a été menée avec la doxycycline. Toutefois, des résultats positifs ont été obtenus lors d'essais menés in vitro sur des cellules de mammifères avec des antibiotiques apparentés (tétracycline, oxytétracycline).

Carcinogénicité

Aucune étude animale à long terme évaluant le potentiel cancérogène de la doxycycline n'a été menée. Toutefois, des études menées sur le rat avec des antibiotiques apparentés ont mis en évidence des indices laissant supposer une activité oncogène, à savoir l'oxytétracycline (tumeurs des surrénales et de l'hypophyse) et la minocycline (tumeurs de la thyroïde).

Toxicité sur la reproduction

Les expérimentations animales ont démontré la diffusion des tétracyclines au travers de la barrière placentaire et leur détection dans le tissu fœtal. Les tétracyclines peuvent nuire au fœtus en formation (souvent sous forme d'un retard de développement du squelette). Des signes d'embryotoxicité ont également été observés chez les animaux traités en période de gestation précoce.

L'administration de doxycycline par voie orale à des doses allant jusqu'à 250 mg/kg/jour n'a eu aucune influence manifeste sur la fertilité des rats femelles. L'effet sur la fertilité des mâles n'a pas fait l'objet d'études.

Remarques particulières

Influence sur les méthodes de diagnostic

Mesure de la glucosurie

Les tétracyclines ont conduit à des résultats faussement positifs dans les mesures de la glucosurie par la méthode du sulfate de cuivre de Bénédict. Cet effet a pu être provoqué par l'acide ascorbique contenu dans les préparations parentérales de tétracyclines.

Les tétracyclines ont également induit des résultats faussement négatifs dans les tests de mesure de la glucosurie par les réactifs au glucose-oxydase.

Autres tests de laboratoire

Les catécholamines urinaires peuvent présenter des taux faussement élevés suite à une interférence avec la détermination fluorimétrique.

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.

Remarques particulières concernant le stockage

Conserver Vibramycin Tabs à température ambiante (15-25 °C), à l'abri de la lumière et de l'humidité.

Conserver hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

43416 (Swissmedic).

Présentation

Vibramycin Tabs, comprimés (sécables) à 100 mg: 8 et 25. [A]

Vibramycin Tabs, comprimés (sécables) à 200 mg: 8. [A]

Titulaire de l’autorisation

Pfizer AG, Zürich.

Mise à jour de l’information

Octobre 2021.

LLD V014