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Solmucol® Granulé/Comprimés effervescents

IBSA Institut Biochimique SA

Composition

Principe actif: acetylcysteinum.

Excipients

Granulés: saccharinum natricum, aromatica (orange), excipiens ad granulatum.

Comprimés effervescents: aromatica, saccharinum natricum et alia, excipiens pro compresso.

Pour les diabétiques: 1 comprimé effervescent de Solmucol 600 toux grasse renferme 2,7 kcal (11,3 kJ).

Les comprimés effervescents, prenant en compte leur teneur en énergie, sont adaptés pour les diabétiques.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Granulés: 100 mg, 200 mg, 400 mg resp. 600 mg d'acétylcystéine par sachet.

Comprimés effervescents: 600 mg d'acétylcystéine par comprimé.

Indications/Possibilités d’emploi

Toutes les affections des voies respiratoires qui donnent lieu à une production accrue de mucosités denses et visqueuses difficiles à expectorer, telles que bronchite aiguë et chronique, asthme bronchique, sinusite, laryngite, trachéite, grippe et comme traitement d'appoint dans la mucoviscidose.

Posologie/Mode d’emploi

Posologies usuelles lors d'affections aiguës

Granulés

Enfants de1-2 ans: 50 mg d'acétylcystéine 3×/jour, correspondant à ½ sachet de 100 mg 3×/jour.

Enfants de 2-12 ans: 100 mg d'acétylcystéine 3×/jour, correspondant à 1 sachet de 100 mg 3×/jour.

Adultes et enfants de plus de 12 ans: 600 mg d'acétylcystéine par jour.

La dose journalière requise peut être administrée en 3 prises individuelles ou en 1 prise unique (de préférence le soir), soit 1 sachet de 200 mg 3×/jour ou 1 sachet de 600 mg 1×/jour.

Verser le contenu du sachet (ou des sachets) dans un verre et le dissoudre dans un peu d'eau.

Il est déconseillé de dissoudre Solmucol avec d'autres médicaments dans le même verre.

Comprimés effervescents

Adultes et enfants de plus de 12 ans: 600 mg par jour.

Dissoudre le comprimé effervescent dans un verre d'eau froide ou chaude.

Il est déconseillé de dissoudre Solmucol avec d'autres médicaments dans le même verre.

La légère odeur sulfurée qui se dégage lors de l'ouverture du sachet ou du tube de comprimés effervescents, se dissipe rapidement et n'a aucune influence sur l'efficacité du médicament.

Si la formation excessive de mucosités visqueuses, p.ex. lors de toux grasse liée à un refroidissement, ne régresse pas après deux semaines de traitement, le diagnostic devrait être réévalué par un médecin, afin d'exclure une éventuelle affection maligne des voies respiratoires.

Posologies spéciales

Enfants

Chez le nourrisson et le petit enfant de moins d'un an, Solmucol granulé ne doit être administré que sous contrôle médical, en milieu hospitalier.

Chez les enfants de 1-2 ans Solmucol ne doit être administré que sur prescription médicale.

Traitement à long terme de la bronchite chronique

400-600 mg d'acétylcystéine par jour, administrés en plusieurs prises, c.à.d. 2-3/× jour 1 sachet de 200 mg.

La posologie journalière requise peut aussi être administrée avec 1 sachet de 400 mg 1×/jour ou 1 sachet de 600 mg, resp. 1 comprimé effervescent de 600 mg 1×/jour.

Le traitement peut être poursuivi pendant 3-6 mois au maximum.

Mucoviscidose

Enfants de 1-2 ans: 50 mg d'acétylcystéine 3×/jour, correspondant à ½ sachet de 100 mg 3×/jour.

Enfants de 2-6 ans: 100 mg d'acétylcystéine 3×/jour, correspondant à 1 sachet de 100 mg 3×/jour.

Adultes et enfants de plus de 6 ans: 600 mg d'acétylcystéine par jour.

La dose journalière requise peut être administrée en 3 prises individuelles ou en 1 prise unique (de préférence le soir), soit 1 sachet à 200 mg 3×/jour ou 1 sachet à 600 mg 1×/par jour.

Contre-indications

Intolérance connue à l'acétylcystéine ou à l'un des excipients selon composition; ulcère peptique actif.

Mises en garde et précautions

À cause de leur contenu élevé en principe actif, Solmucol 600 granulés et Solmucol 600 comprimés effervescents ne doivent pas être administrés à des enfants de moins de 12 ans (mucoviscidose de moins de 6 ans).

L'administration simultanée d'un antitussif est déconseillée, voir «Mises en garde et précautions».

L'administration orale d'acétylcystéine peut provoquer des vomissements. La prudence est donc recommandée lors du traitement de patients présentant un risque d'hémorragies gastro-intestinales (varices oesophagiennes, ulcère peptique latent).

Prudence également chez les patients souffrant d'asthme et présentant un système bronchique hyperréactif, en raison du risque de bronchospasmes.

Si des réactions d'hypersensibilité ou un bronchospasme se manifestent, le traitement doit être interrompu immédiatement et, le cas échéant, les mesures adéquates doivent être prises.

L'administration simultanée d'un antitussif, inhibant le réflexe de la toux et de l'autonettoyage physiologique des voies respiratoires, risque d'entraîner un encombrement de mucus avec risque de bronchospasme et d'infection des voies respiratoires.

Les hypertoniques qui ne devraient pas consommer de sel doivent être informés que chaque comprimé effervescent de Solmucol 600 contient 194 mg de sodium (correspondant à 493 mg de NaCl). Dans de tels cas il est indiqué d'avoir recours au Solmucol 600 granulés ou toute autre forme galénique d'acétylcystéine ne contenant pas de sel.

Interactions

A cause du radical thiol réactif de l'acétylcystéine, l'effet de l'ampicilline, des tétracyclines, macrolides, céphalosporines, aminoglycosides et de l'amphotéricine B peut diminuer lorsque l'acétylcystéine entre en contact direct avec ces substances (solutions pour perfusions etc.). Pour l'amoxicilline, il existe des indices montrant que son taux tissulaire peut être augmenté par l'administration simultanée d'acétylcystéine. Lors d'administration orale simultanée d'acétylcystéine avec les antibiotiques cités, un intervalle d'au moins 2 heures entre leur prise devrait être observé.

Lors d'administration simultanée de trinitrate de glycérol, l'effet vasodilatateur et inhibiteur de l'agrégation des thrombocytes peut être augmenté.

Administration simultanée d'un antitussif, voir «Mises en garde et précautions».

Grossesse/Allaitement

Grossesse

Les données chez un nombre limité de femmes enceintes exposées n'ont montré aucun effet indésirable sur la grossesse ou sur la santé du foetus ou du nouveau-né.

Des études epidémiologiques ne sont pas disponibles.

Les expérimentations animales n'ont révélé aucune toxicité directe ou indirecte ayant une incidence sur la grossesse, le développement de l'embryon, du foetus et/ou le développement post-natal.

La prudence est de mise en cas d'emploi pendant la grossesse.

Allaitement

On ne dispose pas d'études concernant le passage d'acétylcystéine dans le lait maternel. En raison du risque non éclairci d'effets indésirables pour le nourrisson et en tenant compte du bénéfice thérapeutique pour la mère, les mères pour lesquelles Solmucol s'avère indispensable également pendant la période d'allaitement devraient, par précaution, renoncer à allaiter.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Non pertinent.

Effets indésirables

Les expériences de post-commercialisation à long terme ont mis en évidence les effets indésirables suivants pour des préparations orales avec de l'acétylcystéine; la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles.

Système immunitaire: réactions d'hypersensibilité, choc anaphylactique, réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes.

Système nerveux: maux de tête.

Oreille et oreille interne: acouphènes.

Cœur: tachycardie.

Vaisseaux: hémorragies.

Organes respiratoires: bronchospasme, dyspnée.

Troubles gastro-intestinaux: vomissements, diarrhée, stomatite, douleurs abdominales, nausées; dyspepsie.

Peau: urticaire, éruptions cutanées, angiooedème, démangeaisons.

Troubles généraux: fièvre; œdème facial.

Investigations: hypotension.

Chez des patients prédisposés, une hypersensibilité peut survenir sous forme de réactions cutanées et des organes respiratoires; des bronchospasmes peuvent apparaître (voir «Mises en garde et précautions») chez les patients souffrant d'asthme bronchique et avec système bronchique hyperréactif. L'apparition de réactions cutanées sévères comme le syndrome de Stevens-Johnson ou le syndrome de Lyell a été rapportée très rarement en relation temporelle avec l'utilisation de l'acétylcystéine. En cas d'apparition d'altérations cutanées ou des muqueuses, un médecin doit donc être consulté immédiatement et il convient d'arrêter l'utilisation de l'acétylcystéine. Dans la plupart des cas rapportés, au moins un autre médicament a été pris simultanément et a donc pu éventuellement renforcer les effets mucocutanés observés.

Différentes études confirment une diminution de l'agrégation thrombocytaire pendant l'utilisation de l'acétylcystéine. La signification clinique de ce phénomène est jusqu'à présent peu claire.

L'air expiré peut avoir passagèrement une odeur désagréable, vraisemblablement par libération d'hydrogène sulfuré.

Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté à ce jour.

Propriétés/Effets

Code ATC: R05CB01

Mécanisme d'action/Pharmacodynamique

Solmucol contient comme principe actif l'acétylcystéine, un dérivé de la cystéine avec un groupe thiol libre réactif, qui possède des propriétés mucolytiques et antioxydantes.

L'effet mucolytique de Solmucol se base sur la propriété du groupe thiol de réduire les ponts disulfures des mucoprotéines du mucus.

La propriété antioxydante du Solmucol provient du fait que les composés électrophiles et oxydants sont inactivés directement par l'acétylcystéine et indirectement par le glutathion.

A travers la cystéine, l'acétylcystéine met à disposition un précurseur essentiel de la synthèse du glutathion et contribue ainsi à augmenter les réserves endogènes de glutathion.

Efficacité clinique

Solmucol fluidifie les sécrétions des voies respiratoires, ce qui favorise l'expectoration et calme la toux. De cette manière, la respiration est facilitée.

Pharmacocinétique

Absorption

La résorption de l'acétylcystéine après administration orale est rapide et complète.

Dans l'organisme l'acétylcystéine se trouve soit sous forme libre, soit liée aux protéines plasmatiques de manière réversible par des ponts disulfures. A cause de métabolismes présystémiques marqués, la biodisponibilité de l'acétylcystéine libre est d'env. 10% seulement.

Après un dosage relativement élevé de 30 mg/kg de poids corporel, la concentration plasmatique maximale de l'acétylcystéine (libre et liée) est d'environ 67 nmol/ml avec un tmax de 0,75-1 h. L'AUC (surface sous la courbe) est de 163 nmol/ml × h; la demi-vie d'élimination d'environ 1,3 h.

Au même dosage, l'acétylcystéine libre atteint une concentration plasmatique maximale d'environ 9 nmol/ml. L'AUC est de 12 nmol/ml × h; la demi-vie d'élimination d'environ 0,46 h.

La concentration plasmatique de cystéine libre est aussi fortement élevée (AUC: 80 nmol/ml × h; t½ environ 0,81 h).

Les paramètres pharmacocinétiques plus importants pour la forme libre d'acétylcystéine après administration orale, respectivement intraveineuse de 600 mg, se comportent de la manière suivante:

Administration orale: concentration plasmatique maximale, env. 15 nmol/ml; temps de demi-vie d'élimination, env. 2,15 h.

Administration i.v.: concentration plasmatique maximale, env. 300 nmol/ml; temps de demi-vie d'élimination, env. 2,27 h.

Les effets d'ingestion alimentaire sur la disponibilité systémique lors d'administration orale d'acétylcystéine n'ont pas été examinés.

Distribution

L'acétylcystéine diffuse principalement dans le milieu aqueux de l'espace extracellulaire; elle se localise surtout au niveau du foie, des reins, des poumons et dans le mucus bronchique.

Métabolisme

La métabolisation commence immédiatement après la prise du médicament: l'acétylcystéine est désacétylée au niveau de la paroi intestinale et lors de son premier passage hépatique en L-cystéine, également active, et ensuite métabolisée en liaisons inactives.

Elimination

Environ 30% de la posologie administrée est éliminée directement par voie rénale. Les métabolites principaux sont la cystine et la cystéine. En outre, de petites quantités de taurine et de sulphates sont excrétées.

En ce qui concerne l'élimination de la partie non-excrétée par voie rénale, on ne dispose pas d'études jusqu'à ce jour.

Données précliniques

Des effets mutagènes ne sont pas à craindre.

Un test sur des organismes bactériens a donné des résultats négatifs. Des recherches pour établir un potentiel cancérogène de l'acétylcystéine n'ont pas été conduites.

Des études sur l'embryotoxicité ont été effectuées sur des lapines et des rats gravides, par administration orale d'acétylcystéine pendant la période d'organogenèse. Dans aucune des deux études expérimentales on a observé des malformations foetales.

Des études de fertilité péri- et postnatale ont été effectuées sur des rats après administration orale d'acétylcystéine. Les résultats de ces études ont montré que l'acétylcystéine n'a pas d'influence sur la fonction des gonades, le taux de fertilité, la naissance, l'allaitement ou le développement des animaux nouveaux-nés.

Remarques particulières

Incompatibilités

L'acétylcystéine est incompatible avec la plupart des métaux et est inactivée par des substances oxydantes.

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant sur l'emballage après la mention «EXP».

Remarques concernant le stockage

Conserver les granulés à température ambiante (15–25 °C), à l'abri de la lumière et de l'humidité et hors de portée des enfants.

Conserver les comprimés effervescents à 15–30 °C, à l'abri de la lumière et de l'humidité et hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

47909, 58066 (Swissmedic).

Présentation

Solmucol granulés

Sachets de 100 mg: 20 [D]

Sachets de 200 mg: 20 et 40 [D]

Sachets de 400 mg: 30 et 90 [B]

Sachets de 600 mg: 10 [D]

Sachets de 600 mg: 90 [B]

Solmucol comprimés effervescents

Comprimés effervescents de 600 mg: 10 [D]

Titulaire de l’autorisation

IBSA Institut Biochimique SA, CH-6903 Lugano.

Mise à jour de l’information

Juin 2016.