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Transfered from Pfizer PFE Switzerland GmbH

Caverject®

Pfizer AG

Composition

Principe actif: alprostadilum.

Excipients

Flacon perforable avec poudre stérile: lactosum monohydricum, natrii citras, alfadexum (α-cyclodextrine) pro vitro.

Seringue avec solvant: conserv.: alcohol benzylicus 9.45 mg, aqua ad injectabilia q.s. ad solutionem pro 1 ml.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Poudre et solvant pour la préparation d'une solution injectable pour l'administration intracaverneuse.

Un flacon perforable, avec poudre stérile blanche à blanc cassé, contient 11.9 μg resp. 23.5 μg d'alprostadil.

La seringue de solvant contient 1 ml de solution claire à légèrement opalescente.

1 ml de solution injectable prête à l'emploi contient 10 μg resp. 20 μg d'alprostadil ainsi que 8.4 mg de l'alcool benzylique.

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement du dysfonctionnement de l'érection d'origine variée par injection intracaverneuse.

Posologie/Mode d’emploi

Caverject est injecté directement dans le Corpus cavernosum du pénis. La dose est déterminée individuellement pour chaque patient sous la surveillance du médecin traitant. Par principe, la dose efficace la plus faible doit toujours être administrée.

Posologie usuelle

Le dosage recommandé se situe entre 2.5 et 20 µg d'alprostadil. Un dosage supérieur à 60 µg n'est pas recommandé. Caverject ne doit pas être injecté plus d'une fois par jour ni plus de trois fois par semaine.

1. Recherche de la dose

La première injection doit être effectuée au cabinet médical par un professionnel de la santé.

La dose doit être choisie de manière à obtenir une érection suffisante pour la pénétration et qui ne persiste pas plus d'une heure.

Le patient doit rester au cabinet médical jusqu'à détumescence complète.

Si le patient ne répond pas à Caverject, la dose supérieure correspondant au palier suivant sera administrée dans l'heure suivante. Si le patient répond au traitement, l'injection suivante aura lieu au plus tôt après un jour.

Dysfonctionnement de l'érection d'origine vasculaire, psychogène ou inconnue: Administrer une dose initiale de 2.5 µg. Si l'effet est insuffisant, augmenter à 5 µg, puis par paliers de 5 µg supplémentaires jusqu'à obtention de l'effet désiré. Si la dose initiale n'a absolument aucun effet, effectuer une deuxième injection avec 7.5 µg, puis augmenter la dose par paliers de 5-10 µg.

Dysfonctionnement de l'érection d'origine neurogène: Administrer une dose initiale de 1.25 µg. En cas d'effet partiel, augmenter la dose à 2.5 µg. Si l'effet est encore insuffisant, administrer 5 µg, puis augmenter la titration par paliers de 5 µg jusqu'à obtention de l'effet désiré.

2. Traitement d'entretien/auto-injection

Une fois le dosage ajusté, le patient peut être initié à la technique d'auto-injection, toutefois au plus tôt le jour suivant. A cet effet, il doit recevoir des directives précises de la part du médecin traitant. La capacité du patient de procéder lui-même aux injections doit être contrôlée. L'auto-injection est effectuée avec la dose déterminée. Une surveillance étroite du patient est indispensable, surtout au début du traitement, car des adaptations posologiques peuvent s'avérer nécessaires.

Des contrôles trimestriels permettant de vérifier la technique d'auto-injection ainsi que l'efficacité et la sécurité sont recommandés. Si une adaptation posologique s'avère nécessaire, elle doit avoir lieu selon les instructions décrites et uniquement sur avis du médecin traitant.

La dose choisie doit permettre au patient d'obtenir une érection satisfaisante et qui ne persiste pas plus d'une heure. Si l'érection dure plus longtemps, il convient de réduire la dose. Le patient doit être informé de signaler immédiatement à son médecin si une érection dure plus de 4 heures, car une érection prolongée risque d'entraîner une impuissance irréversible par suite de lésion du tissu érectile.

Instructions spéciales pour le dosage

Patients âgés: Aucune donnée spécifique sur l'utilisation de Caverject chez des patients d'âge ≥65 ans n'est disponible. Une adaptation posologique en fonction de l'âge n'est toutefois vraisemblablement pas nécessaire en raison de la titration individuelle de la dose.

Enfants et adolescents: L'utilisation de Caverject n'est pas indiquée dans ce groupe d'âge.

Insuffisance hépatique ou rénale: Aucune donnée spécifique sur l'utilisation de Caverject chez des patients souffrant d'insuffisance hépatique ou rénale n'est disponible. Sur la base du métabolisme de l'alprostadil, il n'est toutefois pas à attendre qu'un ajustement posologique soit nécessaire en cas d'insuffisance hépatique ou rénale.

Contre-indications

·Déformations anatomiques du pénis (p.ex. angulation, fibrose caverneuse, Induratio penis plastica).

·Implant pénien.

·Facteurs prédisposant au priapisme (p.ex. drépanocytose, myélome multiple, leucémie).

·Traitement par tous types d'anticoagulants (en raison d'une tendance accrue aux hémorragies après l'injection intracaverneuse).

·Patients pour lesquels une activité sexuelle est déconseillée (p.ex. en cas de graves affections cardio-vasculaires).

·Hypersensibilité à l'alprostadil ou à d'autres constituants de Caverject.

Mises en garde et précautions

Caverject doit être prescrit uniquement par des médecins expérimentés au maniement du produit ainsi qu'au diagnostic et au traitement de complications (priapisme).

Avant de débuter un traitement par Caverject, il convient de diagnostiquer et de traiter les affections sous-jacentes à l'origine des troubles de l'érection.

Le patient doit recevoir des directives précises au sujet de la technique d'auto-injection. Il faut contrôler si le patient est en mesure de réaliser une auto-injection. La technique de l'auto-injection doit faire régulièrement l'objet de discussions avec le patient également pendant le traitement.

Priapisme

Une érection prolongée et/ou un priapisme peuvent survenir après injection de substances vasoactives comme l'alprostadil. Les patients doivent être informés de signaler immédiatement à leur médecin si une érection dure plus de 4 heures, car une érection prolongée risque d'entraîner une impuissance irréversible.

Dans les études cliniques, 4.4% des patients ont rapporté des érections prolongées (définies comme des érections qui persistent de quatre à six heures); l'incidence des priapismes (érection persistant durant plus de six heures) était de 0.4%. Dans la plupart des cas, la détumescence a été spontanée; des mesures thérapeutiques n'ont été nécessaires que dans 0.2% des cas.

Le traitement d'un priapisme peut s'effectuer par diverses méthodes, comme p.ex. par aspiration, administration intracaverneuse de substances sympathicomimétiques ou par intervention chirurgicale. Le médecin décidera dès l'instauration du traitement par Caverject quelle intervention pourrait éventuellement s'avérer nécessaire.

Fibroses du pénis

L'apparition de fibroses du pénis a été rapportée lors de l'utilisation de Caverject. Celles-ci comprennent des modifications telles que nodules fibreux, angulation ou Induratio penis plastica. Le risque de fibrose augmente vraisemblablement avec la durée du traitement. Dans les études cliniques, de telles modifications fibreuses ont été rapportées au total chez 2.9% des patients. Dans une étude de longue durée sur 18 mois (avec auto-injection), l'incidence des fibroses était toutefois de 8%.

Il est recommandé de pratiquer des examens réguliers du pénis, afin de déceler des modifications fibreuses ou une Induratio penis plastica. Le traitement par Caverject doit être interrompu lorsqu'une angulation, une fibrose caverneuse ou une Induratio penis plastica apparaissent chez un patient.

Rupture de l'aiguille d'injection

L'administration de Caverject se réalise au moyen d'une aiguille d'injection ultrafine. La possibilité de rupture d'une telle aiguille n'est pas à exclure. Des cas de rupture de l'aiguille, dans lesquels une partie de celle-ci est restée logée dans le pénis et a parfois dû être retirée chirurgicalement, ont été rapportés.

Une instruction minutieuse du patient quant à l'administration et à la technique d'injection peut réduire le risque de rupture de l'aiguille. Il convient d'informer les patients qu'ils ne doivent pas utiliser d'aiguilles pliées ni essayer de les redresser. Les aiguilles pliées doivent être retirées de la seringue et éliminées. Il faut utiliser une nouvelle aiguille d'injection, non utilisée et stérile.

Modifications hémodynamiques

Dans les études cliniques, une baisse de la tension artérielle et une élévation du pouls ont été observées sous des doses >20 µg. Ces modifications semblent être dose-dépendantes. Elles étaient habituellement sans pertinence clinique, et seul un petit nombre de patients a interrompu le traitement en raison d'une hypotension symptomatique.

Chez les patients présentant des antécédents d'accidents ischémiques transitoires ou des affections cardio-vasculaires instables, Caverject ne doit être utilisé qu'avec une prudence particulière et après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice-risque.

Autres mesures de prudence

L'injection peut provoquer un petit saignement au site d'injection. Les patients atteints d'une maladie transmissible par le sang doivent être informés du risque accru d'infection qui résulte pour leur partenaire. Le patient doit également être informé que les mêmes mesures de protection contre les maladies sexuellement transmissibles doivent être appliquées, avec ou sans injection.

L'alcool benzylique, un agent conservateur contenu dans Caverject, peut causer des réactions d'hypersensibilité. Chez les patients d'âge pédiatrique, l'alcool benzylique peut en outre causer un syndrome toxique grave («syndrome haletant»). Le risque de toxicité dépend de la quantité administrée ainsi que des capacités hépatique et rénale de détoxification.

Aucune donnée concernant son utilisation concomitante avec d'autres médicaments traitant le dysfonctionnement de l'érection n'est disponible. Une telle association n'est par conséquent pas recommandée.

Caverject ne possède aucune indication chez les femmes et chez les enfants/adolescents.

Interactions

Aucune interaction n'est connue à ce jour.

La prudence s'impose chez les patients sous antihypertenseurs.

Caverject n'est pas prévu pour le traitement concomitant avec d'autres médicaments traitant le dysfonctionnement de l'érection.

Grossesse/Allaitement

Non pertinent.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n'a été effectuée.

Effets indésirables

Des douleurs péniennes constituent les effets indésirables les plus fréquemment observés (33.3%) après l'injection intracaverneuse d'alprostadil; elles ont été décrites dans la majorité des cas comme légères à modérées, et ont conduit dans 3% des cas à l'arrêt du traitement lors des études cliniques.

On observe également fréquemment des hématomes (3.4%) et des ecchymoses (1.7%) au site d'injection; ils sont plus dus à la technique d'injection qu'au principe actif lui-même.

Les effets indésirables sont répertoriés ci-dessous en fonction des systèmes d'organes et des fréquences observées dans les études cliniques et la surveillance post-commercialisation. Les fréquences y sont définies comme suit: Très fréquent ≥1/10, fréquent ≥1/100 et <1/10, occasionnel ≥1/1000 et <1/100 et rare ≥1/10'000 et <1/1000.

Infections et infestations

Occasionnels: Infection à Candida, infections des voies respiratoires supérieures.

Affections du système nerveux

Fréquents: céphalée, vertige.

Occasionnels: hypoesthésie, syncope, présyncope.

Affections oculaires

Occasionnels: mydriase.

Affections cardiaques

Occasionnels: pouls élevé, extrasystoles supraventriculaires.

Affections vasculaires

Occasionnels: hypotension, vasodilatation, réaction vasovagale, affection vasculaire périphérique.

Affections gastro-intestinales

Occasionnels: nausée, sécheresse buccale.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquents: érythème.

Occasionnels: prurit, exanthème.

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Fréquents: crampes (p.ex. dans les jambes), douleurs dorsales.

Affections du rein et des voies urinaires

Occasionnels: troubles mictionnels (comme accentuation du besoin d'uriner et/ou fréquence augmentée), dysurie, hématurie, créatinine sérique élevée, saignements urétraux.

Affections des organes de reproduction et du sein

Très fréquents: douleurs péniennes (37%).

Fréquents: rash pénien, érections persistantes, fibrose pénienne (voir «Mises en garde et précautions»).

Occasionnels: érection douloureuse, hypoesthésies/paresthésies du pénis, enflure des testicules, douleurs testiculaires, troubles de l'éjaculation, priapisme, érythème scrotal, œdème scrotal, irritation pénienne, fuite veineuse dans le pénis, balanite, douleurs abdominales, phimosis, spermatocèle, kystes testiculaires.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquents: hématome au site d'injection, ecchymose au site d'injection.

Occasionnels: autres réactions au site d'injection (comme sensation de chaleur, œdème, irritation, inflammation, démangeaison, enflure ou saignement), asthénie, faiblesse musculaire au niveau du fessier, transpiration augmentée.

Surdosage

Une érection prolongée et/ou un priapisme peuvent survenir après injection de substances vasoactives comme l'alprostadil. Le traitement d'un priapisme peut s'effectuer par diverses méthodes, comme p.ex. par aspiration, administration intracaverneuse de substances sympathicomimétiques ou par intervention chirurgicale. Les patients doivent être informés de signaler immédiatement à leur médecin si une érection dure plus de 4 heures.

Propriétés/Effets

Code ATC: G04BE01

Mécanisme d'action

L'alprostadil correspond à la prostaglandine physiologique E1 (PGE1). Il possède diverses propriétés pharmacologiques, dont les plus importantes sont la vasodilatation, l'inhibition de l'agrégation des thrombocytes, l'inhibition de la sécrétion d'acide gastrique et la stimulation de la musculature lisse intestinale et utérine.

On admet que l'effet de Caverject repose sur l'inhibition de l'activité du système alpha-1-adrénergique dans le tissu du pénis, ainsi que sur la relaxation de la musculature lisse du Corpus cavernosum.

Pharmacodynamie

L'administration intracaverneuse de Caverject déclenche une érection. Celle-ci intervient 10 à 30 minutes après l'injection; la rigidité de l'érection dépend alors de la dose.

Pharmacocinétique

Absorption

Après injection intracaverneuse de 20 µg d'alprostadil, les concentrations plasmatiques moyennes d'alprostadil ont augmenté environ 5 minutes après l'injection à un niveau environ 22 fois supérieur à celui des concentrations endogènes initiales. Les concentrations sont revenues à leur taux endogène en l'espace de 2 heures après l'injection.

Distribution

Dans le plasma, l'alprostadil se lie principalement à l'albumine (81%) et, dans une moindre mesure, à la fraction alpha-globuline-IV-4 (55%). Aucune liaison significative aux érythrocytes ou aux leucocytes n'a été observée.

Aucune rétention tissulaire de l'alprostadil ou de ses métabolites n'était détectable après utilisation intraveineuse.

Métabolisme

Après application intraveineuse, 70-90% de l'alprostadil circulant sont métabolisés par bêta- et oméga-oxydation au cours d'un seul passage à travers les poumons. Ce sont alors essentiellement le 13,14-dihydro-PGE1, pharmacologiquement actif, et les métabolites inactifs 15-céto-PGE1 et 15-céto-13, 14-dihydro-PGE1 qui apparaissent. Le 13,14-dihydro-PGE1 présente des propriétés hypotensives et antiagrégantes plaquettaires.

L'alprostadil est également rapidement métabolisé après injection intracaverneuse. 20 minutes après l'injection, les concentrations plasmatiques de 13,14-dihydro-PGE1 ont augmenté d'un facteur 7.

Elimination

Les métabolites de l'alprostadil sont éliminés principalement par voie rénale et pour une petite partie seulement par voie fécale. Après application intraveineuse, près de 90% de la dose est détectable dans les urines en l'espace de 24 heures. En raison de sa métabolisation rapide dans les poumons, la demi-vie de l'alprostadil est de moins de 1 minute.

Cinétique pour certains groupes de patients

Patients âgés: Aucune donnée concernant la pharmacocinétique de l'alprostadil après application intracaverneuse chez des patients âgés n'est disponible.

Insuffisance hépatique ou rénale: Aucune donnée concernant la pharmacocinétique de l'alprostadil chez des patients souffrant d'insuffisance hépatique ou rénale n'est disponible. Toutefois, en raison du métabolisme très rapide de premier passage dans les poumons, aucune influence notable sur la pharmacocinétique de l'alprostadil due à une insuffisance hépatique ou rénale n'est à craindre.

Données précliniques

Potentiel mutagène et cancérogène

En tant que substance propre à l'organisme, la PGE1 est considérée comme sans danger par rapport à d'éventuels effets mutagènes et cancérogènes.

Toxicologie de reproduction

La spermatogenèse n'était pas compromise par l'alprostadil lors d'une étude de reproduction menée chez le rat à des doses allant jusqu'à 0.2 mg/kg/jour en application sous-cutanée.

Remarques particulières

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.

Ne pas conserver à une température supérieure à 25 °C et conserver hors de portée des enfants.La solution de Caverject reconstituée est destinée à l'utilisation immédiate. La solution ne doit pas être congelée.

Remarques concernant la manipulation

Vérifier visuellement l'absence de particules étrangères ou de colorations avant l'utilisation des médicaments administrés par injection parentérale.

Mode d'emploi

La poudre stérile est reconstituée avec le contenu de la seringue de solvant. Cette solution reconstituée est déstinée à l'utilisation immédiate.

Caverject est administré par voie intracaverneuse dans des conditions stériles. Le site d'injection se situe sur l'axe dorso-latéral dans le tiers proximal du pénis; il convient d'effectuer les injections alternativement de chaque côté et de désinfecter la zone avant l'injection; éviter les veines visibles. L'utilisation d'une aiguille de 27-30 gauges est recommandée. Le patient doit être informé de n'effectuer qu'un seul prélèvement dans l'ampoule, et de jeter un reste éventuel.

Numéro d’autorisation

52510 (Swissmedic).

Présentation

Caverject 10 µg: 1 flacon perforable avec poudre stérile et 1 seringue avec solvant [A].

Caverject 20 µg: 1 flacon perforable avec poudre stérile et 1 seringue avec solvant [A].

Chaque emballage contient en outre une aiguille de 22G 1-½“ et une de 30G ½“ ainsi que 2 tampons stériles imbibés d'isopropanol à 70%.

Titulaire de l’autorisation

Pfizer AG, Zürich

Mise à jour de l’information

Juillet 2016.

LLD V009