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Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave. Voir la rubrique «Effets indésirables» pour les modalités de déclaration des effets secondaires.

Cette information professionnelle sera mise à jour régulièrement lorsque de nouvelles données et des informations sur la sécurité seront disponibles.

Comirnaty est autorisé pour une durée limitée (voir la rubrique «Propriétés/Effets»).

Comirnaty®

Pfizer AG

Composition

Principes actifs

Tozinameranum (ARN messager [ARNm] simple brin à coiffe en 5', produit à l'aide d'une transcription in vitro sans cellule à partir des matrices d'ADN correspondantes, codant pour la protéine Spike (S) virale du SARS-CoV-2.

Le produit contient de l'ARNm non réplicable modifié par des nucléosides.

Excipients

ALC-0315 (= [(4-hydroxybutyl)azanediyl]bis(hexane-6,1-diyl)bis(2-hexyldécanoate)), ALC-0159 (= 2-[(polyéthylène glycol)-2000]-N,N-ditétradécylacétamide), DSPC (= 1,2-distéaroyl-sn-glycéro-3-phosphocholine), cholesterolum, kalii chloridum (corresp. potassium 0.005 mg par dose), kalii dihydrogenophosphas (corresp. potassium 0.003 mg par dose), natrii chloridum (corresp. sodium 0.141 mg par dose), dinatrii phosphas dihydricus (corresp. sodium 0.017 mg par dose), saccharum, aqua ad iniectabilia.

Quantité de sodium par dose: 0.16 mg.

Quantité de potassium par dose: 0.01 mg.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Dispersion à diluer injectable (dispersion stérile), par voie intramusculaire.

Le vaccin est une dispersion congelée (pH: 6.9 à 7.9) de couleur blanche à blanc cassé.

Il se présente sous la forme d'un flacon multidose.

La dispersion doit être diluée avant utilisation. Un flacon (0.45 ml) contient jusqu'à 6 doses de 0.3 ml après dilution.

1 dose (0.3 ml) contient 30 µg de vaccin à ARNm contre la COVID-19 (encapsulé dans des nanoparticules lipidiques).

Indications/Possibilités d’emploi

Comirnaty est indiqué pour l'immunisation active afin de prévenir la COVID-19 provoquée par le virus SARS-CoV-2, chez les personnes âgées de 12 ans et plus.

L'utilisation de ce vaccin doit être conforme aux recommandations officielles.

Posologie/Mode d’emploi

Traçabilité

Remettez au bénéficiaire ou à son soignant une carte de traçabilité et de rappel vaccinal indiquant le nom du vaccin, le numéro de lot, les points de contacts éventuels et la date à laquelle le bénéficiaire doit revenir se faire injecter la seconde dose de Comirnaty.

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom commercial et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement documentés.

Patients âgés de 12 ans et plus

Comirnaty est administré par voie intramusculaire après dilution en un schéma de 2 doses (0.3 ml chacune). Il est recommandé d'administrer la deuxième dose 3 semaines après la première dose (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).

Aucune donnée n'est disponible concernant l'interchangeabilité de Comirnaty avec d'autres vaccins contre la COVID-19 pour compléter le schéma de vaccination. Les personnes ayant reçu 1 dose de Comirnaty doivent recevoir une deuxième dose de Comirnaty pour compléter le schéma de vaccination.

Pour de plus amples informations sur l'efficacité, voir la rubrique «Propriétés/Effets».

Enfants et adolescents

La sécurité et l'efficacité de Comirnaty chez les enfants âgés de moins de 12 ans n'ont pas encore été établies. Les données disponibles sont limitées.

Population âgée

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés de ≥65 ans.

Mode d'administration

Comirnaty doit être administré par voie intramusculaire après dilution (voir la rubrique «Remarques particulières – Remarques concernant la manipulation»).

Après dilution, les flacons de Comirnaty contiennent six doses de 0.3 ml de vaccin. Pour prélever 6 doses à partir d'un seul flacon, vous devez utiliser des seringues et/ou des aiguilles à faible volume mort. L'utilisation combinée d'une seringue et d'une aiguille à faible volume mort doit permettre d'obtenir un volume mort ne dépassant pas 35 microlitres. L'utilisation de seringues et d'aiguilles standard ne permet pas forcément de disposer d'un volume suffisant pour prélever une sixième dose à partir d'un seul flacon.

Quel que soit le type de seringue et d'aiguille:

·Chaque dose DOIT contenir 0.3 ml de vaccin.

·Si la quantité de vaccin restant dans le flacon ne permet pas de fournir une autre dose complète de 0.3 ml, éliminez le flacon et tout volume résiduel.

·Les restes de vaccins de plusieurs flacons ne doivent jamais être assemblés.

Le site d'injection privilégié est le muscle deltoïde (Musculus deltoideus) du bras.

Ne pas injecter le vaccin par voie intravasculaire, sous-cutanée ou intradermique.

Le vaccin ne doit pas être mélangé avec d'autres vaccins ou médicaments dans la même seringue.

Pour connaître les précautions à prendre avant l'administration du vaccin, voir la rubrique «Mises en garde et précautions».

Pour des instructions concernant la décongélation, la manipulation et l'élimination du vaccin, voir la rubrique «Remarques particulières – Remarques concernant la manipulation».

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients.

Mises en garde et précautions

Recommandations générales

Hypersensibilité et anaphylaxie

Des cas d'anaphylaxie ont été rapportés. Un traitement médical et une surveillance appropriés doivent toujours être disponibles en cas de réactions anaphylactiques suivant l'administration du vaccin.

Il est recommandé de surveiller attentivement les sujets vaccinés pendant au moins 15 minutes après la vaccination. La seconde dose du vaccin ne doit pas être administrée chez les personnes ayant présenté une réaction anaphylactique après la première dose de Comirnaty.

Réactions anxieuses

Des réactions anxieuses, y compris des réactions vasovagales (syncope), une hyperventilation ou des réactions de stress peuvent se produire en lien avec la vaccination en tant que réponse psychogène à l'injection par une aiguille. Il est important de prendre les précautions permettant d'éviter les blessures en cas d'évanouissement.

Pathologies concomitantes

La vaccination doit être reportée chez les personnes souffrant d'une maladie fébrile aiguë sévère ou d'une infection aiguë.

Thrombopénie et troubles de la coagulation

Comme avec les autres injections intramusculaires, le vaccin doit être administré avec prudence chez les personnes recevant un traitement anticoagulant ou celles souffrant de thrombopénie ou de tout trouble de la coagulation (tel que l'hémophilie), car des hémorragies ou des contusions peuvent se produire chez ces personnes suite à une administration intramusculaire.

Personnes immunodéprimées

L'efficacité, la sécurité et l'immunogénicité du vaccin n'ont pas été évaluées chez les personnes immunodéprimées, y compris celles qui reçoivent un traitement immunosuppresseur. L'efficacité de Comirnaty peut être inférieure chez les personnes immunodéprimées.

Durée de la protection

La durée de la protection fournie par le vaccin n'est pas connue, car elle est encore en cours de détermination dans des essais cliniques.

Limitations de l'efficacité du vaccin

Comme pour tout vaccin, la vaccination par Comirnaty peut ne pas protéger toutes les personnes recevant le vaccin. Un délai de 7 jours après la seconde dose du vaccin peut être nécessaire avant que les personnes vaccinées soient protégées de façon optimale.

Informations sur les excipients

Ce médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans potassium».

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».

Interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.

L'administration concomitante de Comirnaty et d'autres vaccins n'a pas été étudiée.

Grossesse, allaitement

Grossesse

L'expérience acquise avec l'utilisation de Comirnaty chez la femme enceinte est limitée. Des études chez l'animal n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects sur la gestation, le développement embryo-fœtal, la mise bas, ni sur le développement post-natal (voir sous «Données précliniques»). L'administration de Comirnaty pendant la grossesse devra être envisagée uniquement lorsque le bénéfice potentiel l'emporte sur les risques potentiels pour la mère et le fœtus.

Allaitement

On ignore si Comirnaty est excrété dans le lait maternel.

Fertilité

Les études chez l'animal n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects en ce qui concerne la toxicité sur la reproduction.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Comirnaty n'a aucune influence ou une influence négligeable sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines. Cependant, certains des effets mentionnés dans la rubrique «Effets indésirables» peuvent affecter temporairement l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines.

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

La sécurité de Comirnaty a été évaluée chez des participants âgés de 12 ans et plus dans le cadre de 2 études cliniques qui incluaient 22'875 participants (dont 21'744 participants âgés de 16 ans et plus et 1'131 adolescents âgés de 12 à 15 ans) ayant reçu au moins une dose de Comirnaty.

Le profil de sécurité global de Comirnaty chez les adolescents de 12 à 15 ans a été similaire à celui observé chez les participants âgés de 16 ans et plus.

Participants âgés de 16 ans et plus

Dans l'Étude 2, un total de 21'720 participants âgés de 16 ans ou plus a reçu au moins 1 dose de Comirnaty et un total de 21'728 participants âgés de 16 ans ou plus ont reçu un placebo (y compris 138 et 145 adolescents âgés de 16 et 17 ans dans les groupes vaccin et placebo, respectivement). Au total, 20'519 participants âgés de 16 ans ou plus ont reçu 2 doses de Comirnaty.

Au moment de l'analyse de l'Étude 2, un total de 19'067 participants (9'531 pour Comirnaty et 9'536 pour le placebo) âgés de 16 ans ou plus a fait l'objet d'une évaluation de sécurité d'au moins 2 mois après la deuxième dose de Comirnaty. Ce nombre incluait un total de 10'727 participants (5'350 pour Comirnaty et 5'377 pour le placebo) âgés de 16 à 55 ans et un total de 8'340 participants (4'181 pour Comirnaty et 4'159 pour le placebo) de 56 ans et plus.

Les effets indésirables les plus fréquents chez les participants âgés de 16 ans et plus étaient les suivants: douleur au site d'injection (>80%), fatigue (>60%), céphalée (>50%), myalgie et frissons (>30%), arthralgie (>20%), pyrexie et enflure au site d'injection (>10%); ils étaient généralement d'intensité légère ou modérée et disparaissaient au cours des quelques jours suivant la vaccination. Une fréquence légèrement inférieure des événements de réactogénicité a été associée à l'âge avancé.

Le profil de sécurité chez les 545 participants âgés de 16 ans et plus ayant reçu Comirnaty et séropositifs au SARS-CoV-2 à l'inclusion était identique à celui observé dans le reste de la population.

Adolescents âgés de 12 à 15 ans

Dans une analyse de l'Étude 2, basée sur les données collectées jusqu'à la date limite du 13 mars 2021, 2'260 adolescents (1'131 vaccinés par Comirnaty et 1'129 ayant reçu le placebo) étaient âgés de 12 à 15 ans. Parmi ces derniers, 1'308 adolescents (660 vaccinés par Comirnaty et 648 ayant reçu le placebo) ont été suivis pendant au moins 2 mois après avoir reçu la seconde dose de Comirnaty. L'évaluation de la sécurité dans l'Étude 2 se poursuit.

Les effets indésirables les plus fréquents, chez les adolescents de 12 à 15 ans, étaient douleurs au site d'injection (>90%), fatigue et céphalées (>70%), myalgie et frissons (>40%), arthralgies et pyrexie (>20%).

Liste des effets indésirables identifiés lors des études cliniques et après la mise sur le marché chez les personnes âgées de 12 ans et plus

Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1'000), «très rares» (<1/10'000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Occasionnels: Lymphadénopathie.

Affections du système immunitaire

Occasionnels: Réactions d'hypersensibilité (par ex. rash, prurit, urticairea, angioedèmea).

Fréquence inconnue: Anaphylaxie.

a La fréquence rapportée pour l'urticaire et l'angioœdème correspond à la classification «rares».

Affections psychiatriques

Occasionnels: Insomnie.

Affections du système nerveux

Très fréquents: Céphalée (55.1% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 75.5% dans le groupe d'âge des 12-15 ans).

Rares: Paralysie faciale périphérique aiguëb.

b Au cours de la période de suivi de la sécurité, jusqu'au 14 novembre 2020, une paralysie faciale périphérique aiguë (paralysie de Bell) a été rapportée chez quatre participants dans le groupe vaccin à ARNm contre la COVID-19. La paralysie faciale est apparue le jour 37 après la dose 1 (ce participant n'a pas reçu la deuxième dose) et les jours 3, 9 et 48 après la dose 2. Aucun cas de paralysie faciale périphérique aiguë (paralysie de Bell) n'a été rapporté dans le groupe placebo.

Affections gastro-intestinales

Très fréquents: Diarrhéec (15.7% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 12.5% dans le groupe d'âge des 12-15 ans).

Fréquents: Nausées, vomissementsc.

c Rapportés après la mise sur le marché.

Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif

Très fréquents: Arthralgie (23.6% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 20.2% dans le groupe d'âge des 12-15 ans), myalgie (38.3% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 42.2% dans le groupe d'âge des 12-15 ans).

Occasionnels: Douleurs dans les extrémitésd.

d Concerne le bras vacciné.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquents: Douleur au site d'injection (84.1% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 90.5% dans le groupe d'âge des 12-15 ans), fatigue (62.9% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 77.5% dans le groupe d'âge des 12-15 ans), frissons (31.9% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 49.2% dans le groupe d'âge des 12-15 ans), pyrexiee (14.2% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 24.3% dans le groupe d'âge des 12-15 ans), enflure au site d'injection (10.5% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / «fréquent» dans le groupe d'âge des 12-15 ans).

Fréquents: Rougeur au site d'injection.

Occasionnels: Malaise, prurit au site d'injection.

e Une fréquence accrue de pyrexie a été observée après la 2e dose.

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Des données sur le surdosage ont été obtenues auprès de 52 participants inclus dans l'essai clinique qui, suite à une erreur de dilution, ont reçu 58 µg de Comirnaty. Ces personnes vaccinées n'ont pas signalé d'augmentation de la réactogénicité ni d'effets indésirables.

En cas de surdosage, une surveillance des fonctions vitales et un éventuel traitement symptomatique sont recommandés.

Propriétés/Effets

Code ATC

J07BX

Mécanisme d'action

L'ARN messager modifié par des nucléosides dans Comirnaty est formulé dans des nanoparticules lipidiques, qui assurent la diffusion de l'ARN non réplicable dans les cellules hôtes, et régit ainsi l'expression transitoire de l'antigène S du SARS-CoV-2. L'ARNm code pour l'antigène du Spike (S) de pleine longueur, à ancrage membranaire, avec deux mutations ponctuelles au sein de l'hélice centrale. La mutation de ces deux acides aminés en prolines permet de stabiliser l'antigène S dans sa conformation de préfusion pour une meilleure antigénicité. Le vaccin suscite à la fois des anticorps neutralisants et des réponses immunitaires cellulaires à l'antigène S, ce qui peut contribuer à la protection contre la COVID-19.

Pharmacodynamique

Aucune autre donnée.

Efficacité clinique

Efficacité

L'Étude 2 est une étude multicentrique, multinationale, randomisée, de phase I/II/III, contrôlée par placebo, à l'insu des observateurs, de détermination de la dose, de sélection d'un candidat-vaccin et d'efficacité menée auprès de participants âgés de 12 ans et plus. La randomisation a été stratifiée selon l'âge: 12 à 15 ans, 16 à 55 ans, ou 56 ans et plus, avec un minimum de 40% des participants dans la strate ≥56 ans. L'étude a exclu les participants qui étaient immunodéprimés et ceux qui avaient déjà reçu un diagnostic clinique ou microbiologique de COVID-19. Des participants ayant une maladie préexistante stable, définie comme une maladie ne nécessitant pas de changement significatif de traitement ou d'hospitalisation pour aggravation de la maladie au cours des 6 semaines précédant le recrutement, ont été inclus, tout comme des participants ayant une infection stable connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB).

Efficacité chez les participants âgés de 16 ans et plus

Dans les phases II/III de l'Étude 2, basée sur les données collectées jusqu'au 14 novembre 2020, environ 44'000 participants ont été équitablement randomisés et devaient recevoir 2 doses, séparées de 21 jours, du vaccin à ARNm contre la COVID-19 ou d'un placebo. Les analyses de l'efficacité ont inclus des participants ayant reçu leur seconde vaccination dans les 19 à 42 jours après leur première vaccination. La majorité (93.1%) des personnes vaccinées ont reçu la deuxième dose 19 à 23 jours après la dose 1. Il est prévu que les participants soient suivis pendant une période pouvant aller jusqu'à 24 mois après la dose 2, afin d'évaluer la sécurité et l'efficacité contre la COVID-19. Dans l'étude clinique, il était demandé aux participants de respecter un intervalle de 14 jours au minimum entre l'administration d'un vaccin contre la grippe et celle du placebo ou du vaccin à ARNm contre la COVID-19. L'étude clinique imposait également aux participants de ne pas recevoir de produits sanguins/plasmatiques ou d'immunoglobulines moins de 60 jours avant l'inclusion et jusqu'à la fin de l'étude.

La population d'étude pour l'analyse du critère primaire d'efficacité comprenait 36'621 participants âgés de 12 ans et plus (18'242 dans le groupe ayant reçu le vaccin à ARNm contre la COVID-19 et 18'379 dans le groupe sous placebo) qui n'avaient pas de preuve d'infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à 7 jours après la seconde dose. Par ailleurs, 134 participants étaient âgés de 16 à 17 ans (66 dans le groupe vaccin à ARNm contre la COVID-19 et 68 dans le groupe placebo) et 1'616 participants étaient âgés de 75 ans et plus (804 dans le groupe vaccin à ARNm contre la COVID-19 et 812 dans le groupe placebo).

Tableau 1: Caractéristiques démographiques (population pour le critère primaire d'efficacité)a

 

Comirnaty
(N=18'242)
n (%)

Placebo
(N=18'379)
n (%)

Sexe

Masculin

9'318 (51.1)

9'225 (50.2)

Féminin

8'924 (48.9)

9'154 (49.8)

Âge (années)

Moyen (SD)

50.6 (15.70)

50.4 (15.81)

Médian

52.0

52.0

Min; max

(12; 89)

(12; 91)

Groupe d'âge

≥12 à 15 ans

46 (0.3)

42 (0.2)

≥16 à 17 ans

66 (0.4)

68 (0.4)

≥16 à 64 ans

14'216 (77.9)

14'299 (77.8)

≥65 à 74 ans

3'176 (17.4)

3'226 (17.6)

≥75 ans

804 (4.4)

812 (4.4)

75 à 85 ans

799 (4.4)

807 (4.4)

>85 ans

5 (0.0)

5 (0.0)

Couleur de peau

Blanche

15'110 (82.8)

15'301 (83.3)

Noire ou afro-américaine

1'617 (8.9)

1'617 (8.8)

Amérindienne ou native d'Alaska

118 (0.6)

106 (0.6)

Asiatique

815 (4.5)

810 (4.4)

Native d'Hawaï ou d'une autre île du Pacifique

48 (0.3)

29 (0.2)

Autreb

534 (2.9)

516 (2.8)

Origine ethnique

Hispanique ou latino

4'886 (26.8)

4'857 (26.4)

Non hispanique ni latino

13'253 (72.7)

13'412 (73.0)

Non précisée

103 (0.6)

110 (0.6)

Comorbiditésc

Oui

8'432 (46.2)

8'450 (46.0)

Non

9'810 (53.8)

9'929 (54.0)

a. Tous les participants randomisés éligibles qui reçoivent tous les vaccins selon la randomisation dans l'intervalle prédéfini, ne présentent aucun autre écart important par rapport au protocole comme déterminé par le médecin, ni aucun indice d'une infection par le SARS-CoV-2 dans les 7 jours suivant la dose 2.

b. Inclut les populations multiraciales et non précisées.

c. Nombre de participants présentant au moins 1 des comorbidités suivantes augmentant le risque d'une forme sévère de la COVID-19

·Maladie pulmonaire chronique (par ex. emphysème et bronchite chronique, fibrose pulmonaire idiopathique et fibrose kystique) ou asthme modéré à sévère

·Cardiopathie significative (par ex. insuffisance cardiaque, maladie artérielle coronaire, maladie cardiaque congénitale, cardiomyopathies et hypertension pulmonaire)

·Obésité (indice de masse corporelle [IMC] ≥30 kg/m2)

·Diabète (type 1, type 2 ou gestationnel)

·Hépatopathie

·Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (non incluse dans l'évaluation de l'efficacité)

 

Au moment de l'analyse primaire d'efficacité, les participants avaient fait l'objet d'une étude concernant la COVID-19 symptomatique sur une durée totale de 2'214 personnes-années pour le groupe vaccin à ARNm contre la COVID-19 et sur une durée totale de 2'222 personnes-années dans le groupe sous placebo.

Il n'y a pas eu de différences cliniques significatives dans l'efficacité globale du vaccin chez les participants exposés à un risque de contracter une forme sévère de la COVID-19, y compris ceux présentant 1 ou plusieurs comorbidités qui augmentent le risque d'évolution sévère de la COVID-19 (par ex. asthme, indice de masse corporelle (IMC) ≥30 kg/m2, maladie pulmonaire chronique, diabète sucré, hypertension).

Les informations sur l'efficacité du vaccin sont présentées dans le tableau 2.

Tableau 2: Efficacité du vaccin – première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2, par sous-groupe d'âge – participants sans signes d'une infection avant le délai de 7 jours après la dose 2 – population évaluable en termes d'efficacité (7 jours)

Première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 chez les participants sans indice d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2*

Sous-groupe

Vaccin à ARNm contre la COVID-19
Na=18'198 cas
n1b
Durée de surveillancec (n2d)

Placebo
Na=18'325
cas
n1b
Durée de surveillancec (n2d)

Efficacité du vaccin
% (IC à 95%)e

Ensemble des participants

8

2.214 (17'411)

162

2.222 (17'511)

95.0 (90.0, 97.9)

16 à 64 ans

7

1.706 (13'549)

143

1.710 (13'618)

95.1 (89.6, 98.1)

65 ans et plus

1

0.508 (3'848)

19

0.511 (3'880)

94.7 (66.7, 99.9)

65 à 74 ans

1

0.406 (3'074)

14

0.406 (3'095)

92.9 (53.1, 99.8)

75 ans et plus

0

0.102 (774)

5

0.106 (785)

100.0 (-13.1, 100.0)

Remarque: les cas confirmés ont été déterminés par réaction en chaîne de la polymérase à transcription inverse (RT-PCR) en présence d'au moins 1 symptôme concordant avec la COVID-19 [*Définition des cas: (présence d'au moins 1 symptôme parmi les suivants) fièvre, toux nouvellement apparue ou amplifiée, essoufflement nouvellement apparu ou amplifié, frissons, douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées, perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue, maux de gorge, diarrhée ou vomissements.]

* Les participants ne présentant aucun indice sérologique ou virologique (avant le délai de 7 jours après avoir reçu la dernière dose) d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. négatifs pour l'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la visite 1 et sans détection de SARS-CoV-2 par les tests d'amplification des acides nucléiques (TAAN) [prélèvement nasal] lors des visites 1 et 2) et ayant eu un résultat négatif aux tests TAAN (prélèvement nasal) lors de toute visite non programmée avant le délai de 7 jours après la dose 2 ont été inclus dans l'analyse.

a. N = nombre de participants dans le groupe indiqué.

b. n1 = nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation.

c. Durée de surveillance totale en 1'000 personne-années pour le critère d'évaluation indiqué sur l'ensemble des sujets au sein de chaque groupe à risque pour le critère d'évaluation. La période pour le cumul des cas de COVID-19 s'étend de 7 jours après la dose 2 jusqu'à la fin de la période de surveillance.

d. n2 = nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation.

e. L'intervalle de confiance (IC) pour l'efficacité du vaccin est tiré de la méthode de Clopper et Pearson avec ajustement en fonction de la durée de surveillance. IC non ajusté pour tenir compte de la multiplicité.

 

L'efficacité du vaccin à ARNm dans la prévention de la première apparition de la COVID-19 à partir de 7 jours après la deuxième dose, en comparaison du placebo, était de 94.6% (intervalle de confiance à 95% de 89.6% à 97.6%) chez les participants âgés de 16 ans et plus avec et sans indice d'une infection antérieure par le SRAS-Cov-2.

Par ailleurs, les analyses par sous-groupes du critère primaire d'efficacité ont montré des estimations ponctuelles similaires de l'efficacité indépendamment du sexe, de la race et du groupe ethnique, ainsi que chez les participants présentant des comorbidités médicales associées à un risque élevé de COVID-19 sévère.

Efficacité contre la COVID-19 d'évolution sévère

Les analyses de l'efficacité secondaires ont suggéré un bénéfice du vaccin à ARNm contre la COVID-19 pour la prévention d'une COVID-19 d'évolution sévère, mais le nombre de cas était très faible.

L'efficacité contre la COVID-19 d'évolution sévère (telle que définie par le protocole de l'étude) survenant au moins 7 jours après la dose 2 était de 66.4% (intervalle de confiance à 95%: -124.8; 96.3) (1 cas dans le groupe vaccin à ARNm contre la COVID-19 et 3 cas dans le groupe placebo).

Efficacité et immunogénicité chez les adolescents de 12 à 15 ans

Lors d'une analyse de l'Étude 2 portant sur des adolescents âgés de 12 à 15 ans sans indice d'une infection antérieure, aucun cas de COVID-19 n'a été rapporté parmi les 1'005 participants ayant reçu le vaccin alors que 16 cas ont été rapportés parmi les 978 ayant reçu le placebo. L'efficacité estimée est de 100% (intervalle de confiance à 95% de 75.3 à 100.0). Parmi les participants avec ou sans indice d'infection antérieure, aucun cas n'a été rapporté chez les 1'119 participants vaccinés, tandis que 18 cas ont été rapportés chez 1'110 participants ayant reçu le placebo. Ces données indiquent également une efficacité estimée à 100% (intervalle de confiance à 95% de 78.1 à 100.0).

Dans l'Étude 2, une analyse des titres d'anticorps neutralisants contre le SARS-CoV-2 a été réalisée 1 mois après la seconde dose dans un sous-groupe de participants randomisés qui n'avaient aucune preuve sérologique ou virologique d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à 1 mois après la seconde dose. Les réponses en anticorps neutralisants entre les adolescents âgés de 12 à 15 ans (n=190) et les participants âgés de 16 à 25 ans (n=170) ont été comparées.

Le ratio des moyennes géométriques des titres (MGT) en anticorps entre le groupe d'âge des 12 à 15 ans et le groupe d'âge des 16 à 25 ans était de 1.76, avec un IC bilatéral à 95% de 1.47 à 2.10. Par conséquent, le critère de non-infériorité, correspondant à un ratio fixé à 1.5, a été atteint puisque la limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% pour le ratio des moyennes géométriques (RMG) était >0.67.

Autorisation à durée limitée

En raison de données cliniques incomplètes au moment de l'examen de la demande d'autorisation de mise sur le marché, le médicament Comirnaty est autorisé pour une durée limitée (art. 9a LPTh). L'autorisation à durée limitée est impérativement liée à la satisfaction de charges en temps opportun. Une fois ces charges satisfaites, l'autorisation à durée limitée pourra être transformée en autorisation ordinaire.

Pharmacocinétique

Absorption

Non applicable.

Distribution

Non applicable.

Métabolisme

Non applicable.

Élimination

Non applicable.

Données précliniques

Les données non cliniques ne révèlent aucun danger particulier pour l'être humain sur la base des études conventionnelles de toxicité par doses répétées et de toxicité pour la reproduction et le développement.

Toxicité générale

Les rats ayant reçu Comirnaty par voie intramusculaire (3 doses humaines complètes une fois par semaine conduisant à des niveaux d'exposition plus élevés chez le rat du fait des différences de poids corporel) ont montré des œdèmes et des érythèmes légers au site d'injection, des grossissements des ganglions locaux et de la rate, ainsi que des augmentations des leucocytes (y compris des basophiles et des éosinophiles) concordant avec une réponse inflammatoire ainsi qu'une vacuolisation des hépatocytes portaux sans indice d'une atteinte hépatique. Tous les effets étaient réversibles.

Génotoxicité/carcinogénicité

Aucune étude de génotoxicité ni de carcinogénicité n'a été menée. Aucun potentiel génotoxique n'est attendu de la part des composants du vaccin (lipides et ARNm).

Toxicité sur la reproduction et le développement

La toxicité sur la reproduction et le développement a été étudiée chez des rats dans une étude de toxicologie combinée sur la fertilité et le développement durant laquelle des rates ont reçu des injections intramusculaires de Comirnaty avant l'accouplement et pendant la gestation (administration de 4 doses humaines complètes induisant des niveaux d'exposition plus élevés chez le rat du fait des différences de poids corporel, s'étalant depuis le jour 21 avant l'accouplement jusqu'au jour 20 de la gestation). Des réponses en anticorps neutralisants dirigés contre le SARS-CoV-2 étaient présentes chez les mères avant l'accouplement et jusqu'à la fin de l'étude, au jour 21 post-natal, et également chez les fœtus et chez la progéniture. Aucun effet lié au vaccin sur la fertilité des femelles, la grossesse ou le développement embryo-fœtal ou de la progéniture n'a été constaté. Il n'y a pas de donnée disponible concernant le transfert placentaire du vaccin Comirnaty ou son excrétion dans le lait maternel.

Remarques particulières

Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique «Remarques concernant la manipulation».

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.

Stabilité du flacon non ouvert: 6 mois à une température entre -90 °C et -60 °C.

Les flacons non ouverts peuvent également être conservés et transportés à une température entre -25 °C et -15 °C pendant 2 semaines au total, et peuvent être ramenés une fois à la température de conservation recommandée entre -90 °C et -60 °C. La durée totale de stockage à une température entre -25 °C et -15 °C ne doit pas dépasser 2 semaines.

Une fois sorti du congélateur, le flacon non ouvert peut être conservé jusqu'à 1 mois entre 2 °C et 8 °C avant utilisation. Pendant la durée de conservation de 1 mois entre 2 °C et 8 °C, un maximum de 12 heures peut être consacré au transport. Avant l'utilisation, le flacon non ouvert peut être conservé à des températures allant jusqu'à 30 °C pendant 2 heures au maximum.

Une fois décongelé, le vaccin ne doit pas être recongelé.

Gestion des écarts de température après retrait du congélateur

Les données de stabilité indiquent que le flacon non ouvert est stable jusqu'à:

·24 heures lorsqu'il est conservé à des températures entre -3 °C et 2 °C.

·4 heures au total lorsqu'il est conservé à des températures entre 8 °C et 30 °C; cela comprend les 2 heures à une température maximale de 30 °C décrites ci-dessus.

Ces informations servent uniquement à orienter les professionnels de santé en cas d'écart de température accidentel.

Transfert de flacons congelés ayant été conservés à ultra-basse température (<-60 °C)

·Les plateaux porte-flacons dont le couvercle est fermé et qui comportent 195 flacons retirés congelés d'une zone de stockage à ultra-basse température (<-60 °C) peuvent rester exposés à des températures allant jusqu'à 25 °C pendant une durée maximale de 5 minutes.

·Les plateaux porte-flacons dont le couvercle est ouvert ou les plateaux porte-flacons comportant moins de 195 flacons, qui ont été retirés congelés d'une zone de stockage à ultra-basse température (<-60 °C), peuvent rester exposés à des températures allant jusqu'à 25 °C pendant une durée maximale de 3 minutes.

·Lorsque les plateaux porte-flacons sont remis au congélateur après avoir été exposés à des températures allant jusqu'à 25 °C, ils doivent rester au congélateur pendant au moins 2 heures avant de pouvoir en être de nouveau sortis.

Transfert de flacons congelés ayant été conservés à des températures entre -25 °C et -15 °C

·Les plateaux porte-flacons dont le couvercle est fermé et qui comportent 195 flacons retirés d'une zone de stockage à l'état de congélation (entre -25 °C et -15 °C ) peuvent rester exposés à des températures allant jusqu'à 25 °C pendant une durée maximale de 3 minutes.

·Les plateaux porte-flacons dont le couvercle est ouvert ou les plateaux porte-flacons qui comportent moins de 195 flacons retirés d'une zone de stockage à l'état de congélation (entre -25 °C et -15 °C), peuvent rester exposés à des températures allant jusqu'à 25 °C pendant une durée maximale d'1 minute.

Une fois qu'un flacon a été extrait du plateau porte-flacons, il doit être décongelé pour être utilisé.

Stabilité après ouverture

Médicament dilué: La stabilité chimique et physique «in use», y compris lors du transport, a été démontrée pendant 6 heures entre 2 °C et 30 °C après dilution dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0.9%). D'un point de vue microbiologique, à moins que la méthode de dilution permette d'exclure tout risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement. À défaut d'une utilisation immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d'utilisation sont sous la responsabilité de l'utilisateur.

Remarques particulières concernant le stockage

Conserver au congélateur à une température comprise entre -90 °C et -60 °C.

Conserver le récipient dans son emballage d'origine pour le protéger de la lumière.

Durant le stockage, limiter autant que possible l'exposition à l'éclairage intérieur et éviter toute exposition à la lumière directe du soleil et aux rayons ultraviolets.

Les flacons décongelés peuvent être manipulés dans des conditions d'éclairage intérieur.

Pour des informations détaillées sur la conservation à court terme du flacon congelé non ouvert entre -25 °C et -15 °C et sur les conditions de stockage après décongélation et dilution du médicament, voir ci-dessus «Stabilité» et «Stabilité après ouverture».

Conserver hors de portée des enfants.

Remarques concernant la manipulation

Comirnaty doit être préparé par un professionnel de santé en respectant les règles d'asepsie pour préserver la stérilité de la dispersion préparée.

DÉCONGÉLATION AVANT DILUTION

Bild 1

·Le flacon multidose est conservé à l'état congelé et doit être décongelé avant d'être dilué. Les flacons congelés doivent être transférés dans un environnement compris entre 2 °C et 8 °C pour être décongelés. La décongélation d'un plateau porte-flacons de 195 flacons peut prendre 3 heures. Les flacons congelés peuvent également être décongelés pendant 30 minutes à des températures allant jusqu'à 30 °C pour une utilisation immédiate.

·Le flacon non ouvert peut être conservé jusqu'à 1 mois entre 2 °C et 8 °C. Pendant la durée de conservation de 1 mois entre 2 °C et 8 °C, un maximum de 12 heures peut être consacré au transport.

·Laisser le flacon décongelé revenir à température ambiante et le retourner doucement 10 fois avant la dilution. Ne pas secouer.

·Avant la dilution, la dispersion décongelée peut contenir des particules amorphes opaques de couleur blanche à blanc cassé.

DILUTION

Bild 3

·Le vaccin décongelé doit être dilué dans son flacon d'origine avec 1.8 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0.9%), en utilisant une aiguille de calibre 21 gauge ou plus fine et des techniques aseptiques.

Bild 5

·Équilibrer la pression du flacon avant de retirer l'aiguille du flacon en aspirant 1.8 ml d'air dans la seringue de diluant vide.

Bild 7

·Retourner délicatement la dispersion diluée 10 fois. Ne pas secouer.

·Le vaccin dilué doit se présenter sous la forme d'une dispersion de couleur blanc cassé, sans particules visibles. Ne pas utiliser le vaccin dilué si des particules ou une décoloration sont observées.

Bild 9

·Après dilution, il convient d'inscrire la date et l'heure de la dilution sur les flacons.

·Après dilution, conserver entre 2 °C et 30 °C et utiliser dans les 6 heures, temps de transport éventuel compris.

·Ne pas congeler ni secouer la dispersion diluée. Si elle est conservée au réfrigérateur, laisser la dispersion diluée arriver à température ambiante avant de l'utiliser.

PRÉPARATION DES DOSES INDIVIDUELLES DE 0.3 ml DE COMIRNATY

Bild 11

·Après dilution, le flacon contient une quantité de 2.25 ml, à partir de laquelle 6 doses de 0.3 ml peuvent être prélevées.

·Nettoyer le bouchon du flacon dans des conditions aseptiques à l'aide d'un tampon antiseptique à usage unique.

·Prélever 0.3 ml de Comirnaty.
Pour prélever 6 doses à partir d'un seul flacon, des seringues et/ou des aiguilles à faible volume mort doivent êtr
e utilisées. L'utilisation combinée d'une seringue et d'une aiguille à faible volume mort doit permettre d'obtenir un volume mort ne dépassant pas 35 microlitres.
L'utilisation de seringues et d'aiguilles standard ne permet pas forcément de disposer d'un v
olume suffisant pour prélever une sixième dose à partir d'un seul flacon.

·Chaque dose doit contenir 0.3 ml de vaccin.

·Si la quantité de vaccin restant dans le flacon ne permet pas de fournir une autre dose complète de 0.3 ml, éliminer le flacon et tout volume résiduel.

·Éliminer tout vaccin non utilisé dans les 6 heures suivant la dilution.

 

Élimination

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

Numéro d’autorisation

68225 (Swissmedic).

Présentation

1 paquet de 195 flacons multidoses de 2 ml (verre de type I) munis d'un bouchon (caoutchouc synthétique bromobutyle) et d'un couvercle amovible en plastique avec opercule en aluminium (contenant chacun 6 doses) [B].

Titulaire de l’autorisation

Pfizer AG, Zürich.

Mise à jour de l’information

Juin 2021.

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