AIPS - Einzelabfrage

▼ Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave. Voir la rubrique «Effets indésirables» pour les modalités de déclaration des effets secondaires.

COVID-19 Vaccine Janssen est approuvé pour une durée limitée, voir la rubrique «Propriétés/Effets».

COVID-19 Vaccine Janssen

Janssen-Cilag AG

Vaccin contre la COVID-19 (Ad26.COV2-S [recombinant])

Composition

Principes actifs

Adénovirus humain de sérotype 26* codant pour la glycoprotéine spike du SARS-CoV-2 (Ad26.COV2-S).

* Produit sur la lignée cellulaire PER.C6 TetR et par la technologie de l'ADN recombinant.

Le produit contient des organismes génétiquement modifiés (OGM).

Excipients

2-hydroxypropyl-β-cyclodextrine (HPBCD), acide citrique monohydraté, éthanol, acide chlorhydrique, polysorbate 80, chlorure de sodium, hydroxyde de sodium, citrate trisodique dihydraté, eau pour préparations injectables.

Teneur en sodium par dose de 0,5 ml: 1,91 mg. Chaque dose (0,5 ml) contient environ 2 mg d'éthanol.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Suspension injectable (injection). Suspension incolore à légèrement jaune, limpide à très opalescente (pH 6,0-6,4).

Il s'agit d'un flacon multidose contenant 5 doses de 0,5 ml.

Une dose (0,5 ml) contient une quantité non inférieure à 8,92 log₁₀ d'unités infectieuses (U. Inf.).

Indications/Possibilités d’emploi

COVID-19 Vaccine Janssen est indiqué pour l'immunisation active afin de prévenir la COVID-19 causée par le SARS-CoV-2 chez les personnes âgées de 18 ans et plus.

L'utilisation de ce vaccin doit être conforme aux recommandations officielles en matière de vaccination.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle

Personnes âgées de 18 ans et plus

Vaccination de base

COVID-19 Vaccine Janssen est administré en une dose unique de 0,5 ml par injection intramusculaire uniquement.

Vaccination de rappel (dose booster)

Un rappel de 0,5 ml de COVID-19 Vaccine Janssen peut être administré par voie intramusculaire au moins 2 mois après la vaccination de base chez les personnes âgées de 18 ans et plus. Des réponses immunitaires élevées sont observées avec un intervalle allant jusqu'à 6 mois entre la primovaccination et la vaccination de rappel (voir «Efficacité clinique»).

COVID-19 Vaccine Janssen (0,5 ml) peut être administré aux personnes âgées de 18 ans et plus en tant que rappel hétérologue après la fin de la vaccination de base avec un vaccin contre la COVID-19 à ARNm. L'intervalle entre les administrations correspond à celui d'un rappel du vaccin utilisé pour la vaccination de base (voir «Efficacité clinique»).

Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.

Une carte de traçabilité doit être remise à la personne vaccinée ou à la personne qui assure ses soins. Cette carte doit porter mention du nom du vaccin, du numéro de lot et des éventuels bureaux de déclaration.

COVID-19 Vaccine Janssen ne doit pas être utilisé pour compléter l'immunisation de base d'un autre vaccin contre la COVID-19.

Instructions posologiques particulières

Personnes âgées (65 ans ou plus)

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées de 65 ans ou plus (voir également «Effets indésirables» et «Propriétés/Effets»).

Enfants et adolescents

La sécurité et l'efficacité de COVID-19 Vaccine Janssen pour les enfants et les adolescents (âgés de moins de 18 ans) n'ont pas encore été démontrées. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration

COVID-19 Vaccine Janssen doit exclusivement être administré par injection intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde du bras.

Ne pas injecter le vaccin par voie intravasculaire, intraveineuse, sous-cutanée ou intradermique.

Le vaccin ne doit pas être mélangé dans la même seringue avec d'autres vaccins ou médicaments.

Avant de prélever une dose de vaccin, faire tourner le flacon multidose en position verticale pendant 10 secondes afin de mélanger soigneusement son contenu. Ne pas secouer.

Pour les précautions à prendre avant l'administration du vaccin, voir «Mises en garde et précautions».

Pour les instructions concernant la manipulation et l'élimination du vaccin, voir «Instructions pour la manipulation et l'administration» (à la fin de l'Information professionnelle).

Contre-indications

·Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique «Composition» - «Excipients» ou en cas de réaction allergique sévère après une dose d'un autre vaccin à base d'adénovirus.

·Antécédents de syndrome de fuite capillaire (Capillary Leak Syndrome (CLS)).

·Antécédents de syndrome thrombotique thrombocytopénique (STT) confirmé après une vaccination avec un vaccin contre la COVID-19 (voir «Mises en garde et précautions»).

Mises en garde et précautions

Hypersensibilité et anaphylaxie

Des cas d'anaphylaxie ont été rapportés. Il convient de toujours disposer d'un traitement médical approprié et de surveiller le sujet vacciné en cas de survenue d'une réaction anaphylactique suite à l'administration du vaccin. Une surveillance étroite pendant au moins 15 minutes est recommandée après la vaccination.

Troubles de la coagulation

Syndrome thrombotique thrombocytopénique (STT)

Une association de thromboses et de thrombocytopénie, y compris un syndrome thrombotique thrombocytopénique, accompagnée dans certains cas de saignements, a été très rarement observée suite à la vaccination par COVID-19 Vaccine Janssen. Cela inclut des cas graves de thromboses veineuses concernant des localisations inhabituelles telles que des thromboses des sinus veineux cérébraux (TSVC), des thromboses veineuses splanchniques ainsi que des thromboses artérielles accompagnées d'une thrombocytopénie. Des cas de STT sont survenus dans les trois premières semaines suivant la vaccination chez des hommes et des femmes âgés de 18 ans et plus et ont été plus fréquemment signalés chez des femmes de moins de 50 ans. Une issue fatale a été rapportée.

Un STT survenant après l'administration de COVID-19 Vaccine Janssen présente une évolution clinique semblable à la thrombopénie induite par l'héparine (TIH). Les personnes chez lesquelles une TIH est survenue ne doivent recevoir COVID-19 Vaccine Janssen que si le bénéfice attendu l'emporte sur les risques potentiels.

Les personnes ayant présenté un STT après une vaccination par un vaccin contre la COVID-19 ne doivent pas recevoir le COVID-19 Vaccine Janssen (voir «Contre-indications»).

Les personnes chez lesquelles une thrombocytopénie est diagnostiquée dans les trois semaines suivant la vaccination par COVID-19 Vaccine Janssen doivent faire l'objet d'une recherche active des signes de thrombose. De la même façon, les personnes qui présentent une thrombose dans les trois semaines suivant la vaccination doivent faire l'objet d'une recherche de thrombocytopénie.

Les personnes avec suspicion de STT suite à l'administration de COVID-19 Vaccine Janssen doivent être immédiatement prises en charge médicalement. L'utilisation d'héparine peut s'avérer nocive et d'autres traitements peuvent être nécessaires.

Les thromboses associées à une thrombocytopénie nécessitent une prise en charge médicale spécialisée. Les professionnels de santé doivent se référer aux recommandations en vigueur et/ou consulter immédiatement des spécialistes (p. ex., des hématologues, des spécialistes de la coagulation) pour le diagnostic et le traitement de cette pathologie.

Thrombocytopénie immunitaire

Des cas de thrombocytopénie immunitaire (TPI) avec des taux de plaquettes très faibles (<20 000 par μL) ont été rapportés très rarement suite à la vaccination par COVID-19 Vaccine Janssen, habituellement au cours des quatre premières semaines après avoir reçu COVID-19 Vaccine Janssen. Chez les personnes ayant des antécédents de TPI, le risque de survenue de taux de plaquettes faibles doit être pris en compte avant la vaccination et la surveillance des plaquettes est recommandée après la vaccination.

Les professionnels de santé doivent être attentifs aux signes et symptômes de thromboembolie et/ou de thrombocytopénie. Les personnes vaccinées doivent être informées de consulter immédiatement un médecin si elles développent des symptômes tels qu'un essoufflement, une douleur thoracique, une douleur au niveau des jambes, un gonflement des jambes ou une douleur abdominale persistante après la vaccination. En outre, toute personne présentant des symptômes neurologiques, notamment des maux de tête sévères ou persistants, des convulsions, une altération de l'état mental ou une vision floue après la vaccination, ou présentant des ecchymoses (pétéchies) à distance du site d'injection quelques jours après la vaccination, doit rapidement consulter un médecin.

Syndrome de fuite capillaire

De très rares cas de syndrome de fuite capillaire (SFC) ont été rapportés dans les premiers jours suivant la vaccination par COVID-19 Vaccine Janssen, dans certains cas avec une issue fatale. Des antécédents de SFC ont été signalés. Le SFC est une maladie rare caractérisée par des épisodes aigus d'œdème affectant principalement les membres, une hypotension, une hémoconcentration et une hypoalbuminémie. Les personnes présentant un épisode aigu de SFC à la suite de la vaccination doivent être rapidement diagnostiqués et traités. Un traitement en soin intensif est généralement nécessaire. Les personnes ayant des antécédents connus de SFC ne doivent pas être vaccinées avec ce vaccin. Voir également rubrique «Contre-indications».

Syndrome de Guillain-Barré et myélite transverse

L'apparition du syndrome de Guillain-Barré (SGB) et de la myélite transverse ont été très rarement rapportée suite à une vaccination avec COVID-19 Vaccine Janssen. Les professionnels de santé doivent être attentifs aux signes et symptômes du SGB et de la myélite transverse afin de garantir un diagnostic correct, d'initier des mesures de soutien appropriées et le traitement, et d'exclure d'autres causes.

Réactions liées à l'anxiété

Des réactions liées à l'anxiété, dont des réactions vasovagales (syncope), une hyperventilation ou des réactions liées au stress peuvent survenir en lien avec la vaccination telles qu'une réaction psychogène à l'injection via l'aiguille. Il est important que des précautions soient prises afin d'éviter toute blessure en cas d'évanouissement.

Affections concomitantes

La vaccination doit être reportée chez les personnes présentant une affection fébrile aigüe sévère ou une infection aigüe.

Risque de saignements lié à l'administration par voie intramusculaire

Comme avec les autres injections par voie intramusculaire, le vaccin doit être administré avec prudence chez les personnes recevant un traitement anticoagulant ou présentant une thrombocytopénie ou tout autre trouble de la coagulation (tel que l'hémophilie), car un saignement ou une ecchymose peut survenir après l'administration intramusculaire chez ces personnes.

Personnes immunodéprimées

L'efficacité, la sécurité et l'immunogénicité du vaccin n'ont pas été évaluées chez les personnes immunodéprimées, y compris celles recevant un traitement immunosuppresseur.

L'efficacité de COVID-19 Vaccine Janssen peut être diminuée chez les personnes immunodéprimées.

Durée de protection

La durée de protection conférée par le vaccin n'est pas établie à ce jour car elle est toujours en cours d'évaluation dans les essais cliniques en cours.

Limites de l'efficacité du vaccin

Les sujets commencent à être protégés environ 14 jours après la vaccination. Comme pour tout vaccin, il est possible que les personnes vaccinées par COVID-19 Vaccine Janssen ne soient pas toutes protégées (voir «Propriétés/Effets»).

Excipients

Ce vaccin contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose de 0,5 ml, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».

Ce vaccin contient 2 mg d'alcool (éthanol) par dose de 0,5 ml. La faible quantité d'alcool contenue dans ce vaccin n'est pas susceptible d'entraîner d'effets notables.

Interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée. L'administration concomitante de COVID-19 Vaccine Janssen avec d'autres vaccins n'a pas été étudiée.

Grossesse, allaitement

Grossesse

Il existe des données limitées sur l'utilisation de COVID-19 Vaccine Janssen chez la femme enceinte.

Les études effectuées avec COVID-19 Vaccine Janssen chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryo-fœtal, la mise-bas ou le développement post-natal (voir «Données précliniques»).

Les données de sécurité de COVID-19 Vaccine Janssen dans le cas d'une administration au cours des 3 mois précédant la grossesse ainsi que pendant la grossesse n'ont révélé aucun problème de sécurité chez la mère et l'enfant dans plus de 500 grossesses signalées avec plus de 100 issues de grossesse.

L'administration de COVID-19 Vaccine Janssen pendant la grossesse doit être envisagée seulement si les bénéfices potentiels l'emportent sur les risques potentiels pour la mère et le fœtus (voir «Mises en garde et précautions»).

Allaitement

Dans la phase en double aveugle de deux études cliniques de phase 3, presque 200 femmes allaitantes ont été traitées par COVID-19 Vaccine Janssen.

On ne sait pas si COVID-19 Vaccine Janssen est excrété dans le lait maternel.

L'administration de COVID-19 Vaccine Janssen pendant la période d'allaitement doit être envisagée si le bénéfice potentiel l'emporte sur les risques potentiels pour la mère et l'enfant.

Fertilité

Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir «Données précliniques»).

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

COVID-19 Vaccine Janssen n'a aucune influence ou a une influence négligeable sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines. Cependant, certains des effets indésirables mentionnés à la rubrique «Effets indésirables» peuvent altérer temporairement l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Vaccination de base (analyse primaire groupée)

La sécurité de COVID-19 Vaccine Janssen a été évaluée dans l'analyse primaire groupée de la phase menée en double aveugle de 5 études randomisées et contrôlées contre placebo (COV1001, COV1002, COV2001, COV3001 et COV3009). Au total, 38 538 adultes âgés de 18 ans et plus ont reçu au moins une primovaccination avec une dose unique de COVID-19 Vaccine Janssen [Full Analysis Set (FAS)]. Tous les participants ayant été inclus dans l'analyse primaire groupée ont reçu au moins une dose de COVID-19 Vaccine Janssen ou de placebo, et en tout, la proportion de participants dans le groupe ayant reçu COVID-19 Vaccine Janssen et dans le groupe ayant reçu le placebo était équilibrée. Les études ont été réalisées aux États-Unis (41,8%), en Amérique latine (26,9%), en Europe (17,7%), en Afrique (11,3%) et en Asie (2,3%). Dans cette analyse, 46,0% des participants étaient de sexe féminin, 54,0% de sexe masculin, 66,3% étaient blancs, 14,5% étaient noirs ou afro-américains, 6,5% étaient des membres de peuples indigènes d'Amérique du Nord/Alaska, 5,7% étaient asiatiques, 0,2% étaient des Hawaiiens indigènes ou d'autres membres de peuples indigènes des îles du Pacifique, et les autres personnes appartenaient à d'autres groupes ethniques. Au total, 33,5% des participants appartenaient à une ethnie hispanique ou latino-américaine. L'âge médian des personnes qui avaient reçu au moins une primovaccination avec une dose unique de COVID-19 Vaccine Janssen était de 52,0 ans (gamme: 18 à 100 ans). Au total, 10,6% des personnes présentaient un résultat positif au test de dépistage du SARS-CoV-2 à l'inclusion (sur la base d'une analyse sérologique ou d'une analyse par RT-PCR). Dans l'analyse primaire groupée, la durée de suivi médiane pour les personnes ayant reçu COVID-19 Vaccine Janssen était d'environ 4 mois après la primovaccination. Pour 6136 adultes ayant reçu COVID-19 Vaccine Janssen, la durée de suivi est plus longue, à savoir ≥6 mois.

Le sous-groupe de sécurité comporte 14 064 personnes (7 310 personnes du groupe COVID-19 Vaccine Janssen, 6 754 personnes du groupe placebo).

Dans l'analyse primaire groupée, l'effet indésirable locale la plus fréquemment rapporté (≥10%) était la douleur au site d'injection (54,3%). Les effets indésirables systémiques les plus fréquents étaient une fatigue (44,0%), des céphalées (43,0%), une myalgie (38,1%) et des nausées (16,9%). Une fièvre (définie par une température corporelle ≥38,0 °C) a été observée chez 9% des participants. La plupart des effets indésirables étaient d'intensité légère à modérée. Dans toutes les études, la plupart des réactions indésirables sont survenues 1 à 2 jours après la vaccination et elles étaient de courte durée (1 à 2 jours).

La réactogénicité était généralement plus faible et rapportée moins fréquemment chez les adultes plus âgés (763 adultes ≥65 ans).

Le profil de sécurité était généralement comparable parmi les participants avec ou sans preuve d'infection antérieure à SARS-CoV-2 à l'inclusion; au total, 10,5% d'adultes positifs au test de dépistage du SARS-CoV-2 à l'inclusion (sur la base d'une analyse sérologique ou d'un test RT-PCR) ont reçu COVID-19 Vaccine Janssen.

Ci-dessous figure la fréquence des effets indésirables locaux (voir tableau 1) et des effets indésirables systémiques demandés (voir tableau 2) chez les adultes participant à l'analyse primaire groupée dans les 7 jours suivant la vaccination.

Tableau 1: Effets indésirables locaux demandés dans les 7 jours suivant la vaccination, sous-groupe de sécurité – analyse primaire groupée

Tableau 2: Effets indésirables systémiques demandés et utilisation d'antipyrétiques ou d'analgésiques rapportés dans les 7 jours suivant la vaccination – sous-groupe de sécurité – analyse primaire groupée

Les fréquences des effets indésirables (voir tableau 3) qui ont été signalés dans l'analyse primaire groupée chez les adultes âgés de 18 ans et plus dans les 28 jours qui ont suivi la vaccination sont énumérées ci-dessous.

Effets indésirables non demandés

Tableau 3: Effets indésirables non demandés qui ont été signalés dans les 28 jours qui ont suivi la vaccination – personnes âgées de 18 ans et plus – sous-groupe de sécurité – analyse primaire groupée

Des événements indésirables non anaphylactiques en rapport avec des réactions d'hypersensibilité ont été signalés chez 0,4% des personnes vaccinées et chez 0,3% des personnes ayant reçu le placebo. Parmi des événements, on a observé une hypersensibilité (réactions allergiques de la peau et du tissu sous-cutané), une éruption cutanée et de l'urticaire, lesquels sont probablement liés à la vaccination.

Des réactions allergiques sévères, y compris une anaphylaxie, ont été rapportées après l'administration de COVID-19 Vaccine Janssen.

Liste des effets indésirables

Les effets indésirables observés dans l'analyse primaire groupée (études COV1001, COV1002, COV2001, COV3001 et COV3009) sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA (SOC) et par fréquence selon la convention suivante:

très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1 000 à <1/100); rares (≥1/10 000 à <1/1 000); très rares (<1/10 000); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Affections du système immunitaire

Rares: hypersensibilité^a, urticaire.

Fréquence inconnue: anaphylaxie^b.

Affections du système nerveux

Très fréquents: céphalées (43,0%).

Occasionnels: tremblement.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquents: toux.

Occasionnels: éternuement, douleur oropharyngée.

Affections gastro-intestinales

Très fréquents: nausées (16,9%).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Occasionnels: rash, hyperhidrose.

Affections musculosquelettiques et systémiques

Très fréquents: myalgie (38,1%).

Occasionnels: arthralgie, faiblesse musculaire, extrémités douloureuses, dorsalgie.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquents: fatigue (44,0%), douleur au site d'injection (54,3%).

Fréquents: fièvre, érythème au site d'injection, gonflement au site d'injection, frissons.

Occasionnels: asthénie, malaise.

^a Hypersensibilité fait référence aux réactions allergiques de la peau et du tissu sous-cutané.

^b Cas émanant d'une étude ouverte en cours en Afrique du Sud.

Vaccination de rappel (deuxième dose) après la primovaccination avec COVID-19 Vaccine Janssen

Dans 5 études cliniques menées en Belgique, au Brésil, en Colombie, en France, en Allemagne, au Japon, aux Pays-Bas, aux Philippines, en Afrique du Sud, en Espagne, au Royaume-Uni et aux États-Unis, environ 9 000 personnes au total ont reçu deux doses de COVID-19 Vaccine Janssen, administrées à au moins deux mois d'intervalle. Environ 2 700 personnes ont bénéficié d'une période de suivi d'au moins deux mois après la vaccination de rappel. Aucun nouveau problème en matière de sécurité n'a été observé et les données de ces études individuelles montrent que la réactogénicité d'une dose de rappel homologue de COVID-19 Vaccine Janssen est similaire à celle de la première dose de COVID-19 Vaccine Janssen.

Une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo (COV3009) a évalué l'innocuité d'un rappel (deuxième dose) de COVID-19 Vaccine Janssen administré environ 2 mois après la primo-vaccination. Au total, 31 300 personnes ont été incluses dans cette étude, dont 15 708 devaient recevoir deux doses de COVID-19 Vaccine Janssen. Pendant la phase en double aveugle, seules 8'655 personnes ont reçu deux doses de COVID-19 Vaccine Janssen et 7 053 personnes ont reçu une dose de COVID-19 Vaccine Janssen.

Un sous-groupe de réactogénicité de 6 068 personnes a été inclus dans l'analyse, dont 3 016 personnes ont reçu une dose de COVID-19 Vaccine Janssen et 3 052 personnes ont reçu un placebo. Parmi celles-ci, 2 984 personnes ont reçu une deuxième dose (1 559 COVID-19 Vaccine Janssen et 1 425 placebo) et ont été incluses dans l'analyse de la deuxième dose.

L'âge moyen des participants était de 53,0 ans (fourchette: 18-99 ans). Les caractéristiques démographiques étaient comparables dans les deux groupes de personnes (COVID-19 Vaccine Janssen ou placebo).

Une étude de phase 2 randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo (COV2001) a évalué la fréquence et la sévérité des effets indésirables locaux et systémiques dans les 7 jours suivant l'administration d'une dose de rappel de COVID-19 Vaccine Janssen. Ce rappel a été administré à des adultes en bonne santé âgés de 18 à 55 ans et à des adultes âgés de 65 ans et plus en bonne santé ou en état stable, environ 2 mois après la primovaccination. 137 personnes ont reçu à la fois l'immunisation de base et le rappel à un intervalle de 2 mois. L'âge moyen était de 48 ans. 48 personnes (34 %) étaient âgées de 65 ans et plus.

Dans une étude de phase 1/2a randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo (COV1001), la sécurité d'une vaccination de rappel avec COVID-19 Vaccine Janssen a été évaluée chez 190 personnes ayant reçu une primovaccination avec COVID-19 Vaccine Janssen et une vaccination de rappel après 2 mois, ainsi que chez 19 personnes ayant reçu une primovaccination et une vaccination de rappel avec COVID-19 Vaccine Janssen à 6 mois d'intervalle.

Des données supplémentaires sur la sécurité de deux doses de COVID-19 Vaccine Janssen administrées à moins de 6 mois d'intervalle sont disponibles à partir des trois études de phase 1/2a sur un plus grand nombre de personnes (N = 548).

Dans une étude de phase 2 randomisée et en double aveugle (COV2008), la sécurité d'une vaccination de rappel avec COVID-19 Vaccine Janssen a été évaluée chez des personnes âgées de 18 ans et plus. Dans la cohorte 1 de l'étude, une vaccination de rappel homologue avec COVID-19 Vaccine Janssen administrée au moins 6 mois après la primovaccination (N = 330) a été évaluée. L'âge moyen des personnes était de 57 ans.

Vaccination de rappel après une primovaccination avec un vaccin contre la COVID-19 à ARNm

Au total, environ 500 personnes qui avaient reçu une primovaccination avec deux doses d'un vaccin contre la COVID-19 à ARNm ont reçu, dans 3 études cliniques (y compris 2 études indépendantes) réalisées au Royaume-Uni et aux États-Unis, une vaccination de rappel unique avec COVID-19 Vaccine Janssen au moins 3 mois après la primovaccination. Aucun nouveau problème en matière de sécurité n'a été observé. Toutefois, une tendance à une augmentation de la fréquence et du degré de sévérité des effets indésirables locaux et systémiques demandés après la vaccination de rappel hétérologue en comparaison avec la vaccination de rappel homologue avec COVID-19 Vaccine Janssen a été observée.

Dans la cohorte 2 de l'étude COV2008 (voir schéma de l'étude ci-dessus), une vaccination de rappel hétérologue avec COVID-19 Vaccine Janssen administrée au moins 6 mois après la fin de la primovaccination avec deux doses de Comirnaty (Pfizer) (N = 326) a été évaluée. L'âge médian des participants était de 45 ans. Les événements indésirables ont été évalués jusqu'à 28 jours après l'administration de la dose de rappel.

La sécurité d'un rappel hétérologue avec COVID-19 Vaccine Janssen a été examinée dans l'étude COV-BOOST, une étude de phase 2 indépendante, multicentrique, randomisée et initiée par l'investigateur (NCT73765130), qui a été réalisée au Royaume-Uni. Les participants étaient des adultes âgés de 30 ans et plus qui avaient reçu deux doses de Comirnaty (Pfizer) (N = 106), suivies d'une vaccination de rappel avec COVID-19 Vaccine Janssen. La vaccination de rappel a eu lieu au moins 84 jours après l'administration de la deuxième dose. Les événements indésirables ont été évalués jusqu'à 28 jours après la vaccination de rappel.

En outre, la sécurité d'une vaccination de rappel hétérologue avec COVID-19 Vaccine Janssen a été évaluée dans une étude clinique de phase 1/2 indépendante et ouverte (NCT04889209) aux États-Unis. Dans cette étude, des adultes qui avaient reçu une primovaccination avec deux doses de Spikevax (Moderna) ou deux doses de Comirnaty (Pfizer) au moins 12 semaines avant d'être admis dans l'étude et qui ne présentaient aucune infection par SARS-CoV-2 dans leurs antécédents médicaux, ont été randomisés pour recevoir une vaccination de rappel avec COVID-19 Vaccine Janssen (N = 100). Les événements indésirables ont été évalués jusqu'à 28 jours après la vaccination de rappel.

Événements d'intérêt particulier

Un déséquilibre numérique avec un plus grand nombre d'événements chez les sujets vaccinés que chez les sujets ayant reçu le placebo a été observé pour les événements indésirables graves et les autres événements indésirables d'intérêt particulier suivants chez les sujets ayant reçu le vaccin, ou respectivement le placebo:

·Événements thromboemboliques:

·Thrombose veineuse profonde: 6 événements (2 graves; 5 dans les 28 jours suivant la vaccination) contre 2 événements (1 grave; 2 dans les 28 jours suivant la vaccination).

·Embolie pulmonaire: 4 événements (3 graves; 2 dans les 28 jours suivant la vaccination) contre 1 événement (grave et dans les 28 jours suivant la vaccination).

·Thrombose du sinus transverse: 1 événement (grave et dans les 28 jours suivant la vaccination) contre 0.

·Crises épileptiques: 4 événements (1 grave; 4 dans les 28 jours suivant la vaccination) contre 1 événement (0 grave et 0 dans les 28 jours suivant la vaccination).

·Acouphènes: 6 événements (0 grave; 6 dans les 28 jours suivant la vaccination, dont 3 dans les 2 jours suivant la vaccination) contre 0.

Aucune relation de cause à effet avec le COVID-19 Vaccine Janssen n'a pu être établie pour ces événements.

Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché

Outre les effets indésirables répertoriés ci-dessus, les effets indésirables suivants ont été déclarés au cours de la période suivant la mise sur le marché. La déclaration ayant lieu sur la base du volontariat et provenant d'une population de taille inconnue, il n'est pas toujours possible d'estimer leur fréquence de manière fiable ou d'établir un lien de causalité avec l'administration du médicament.

Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:

très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1 000 à <1/100); rares (≥1/10 000 à <1/1 000); très rares (<1/10 000); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très rares: lymphadénopathie.

Affections du système nerveux

Rares: sensation vertigineuse.

Très rares: paresthésie, hypoesthésie, syndrome de Guillain-Barré, paralysie faciale (y compris paralysie de Bell).

Fréquence inconnue: myélite transverse.

Affections vasculaires

Très rares: thromboembolie veineuse, thromboses associées à une thrombocytopénie*.

Fréquence inconnue: syndrome de fuite capillaire.

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Très rares: acouphènes.

Affections gastro-intestinales

Très rares: diarrhée, vomissements.

* Voir «Mises en garde et précautions».

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System) et à inclure la désignation du lot si disponible. Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. Dans les études de phases 1/2, où une dose plus élevée (jusqu'à 2 fois) a été administrée, COVID-19 Vaccine Janssen a été bien toléré, cependant les personnes vaccinées ont rapporté une réactogénicité accrue (douleur au site d'injection augmentée, fatigue, céphalée, myalgie, nausées et fièvre).

En cas de surdosage, une surveillance des fonctions vitales et un éventuel traitement symptomatique sont recommandés.

Propriétés/Effets

Code ATC

J07BX03

Mécanisme d'action

COVID-19 Vaccine Janssen est un vaccin monovalent composé d'un vecteur adénoviral humain de sérotype 26, recombinant, non réplicatif, codant pour la glycoprotéine spike (S) de pleine longueur du SARS-CoV-2 dans une conformation stabilisée. Après administration, la glycoprotéine S du SARS-CoV-2 est exprimée transitoirement, stimulant à la fois la production d'anticorps neutralisants et d'autres anticorps fonctionnels spécifiques contre la glycoprotéine S, ainsi qu'une réponse immunitaire cellulaire dirigée contre la glycoprotéine S, pouvant contribuer à la protection contre la COVID-19.

Pharmacodynamique

Aucune donnée spécifique.

Efficacité clinique

Efficacité d'une vaccination de base avec une dose unique

Analyse primaire

Une analyse primaire (date limite 22 janvier 2021) d'une étude de phase 3 multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo (COV3001) aux États-Unis, en Afrique du Sud et dans des pays d'Amérique latine a été réalisée afin d'évaluer l'efficacité, la sécurité et l'immunogénicité d'une primovaccination avec une dose unique de COVID-19 Vaccine Janssen pour la prévention du COVID-19 chez les adultes de 18 ans et plus.

L'étude a exclu les sujets immunodéprimés du fait de leur état clinique, ceux qui avaient reçu des traitements immunosuppresseurs dans les 6 mois ainsi que les femmes enceintes. Les participants atteints d'une infection stable par le VIH sous traitement n'ont pas été exclus. Les vaccins homologués à l'exclusion des vaccins vivants, pouvaient être administrés plus de 14 jours avant ou plus de 14 jours après la vaccination dans l'étude. Les vaccins vivants atténués homologués pouvaient être administrés plus de 28 jours avant ou plus de 28 jours après la vaccination dans l'étude.

Un total de 44 325 participants ont été randomisés en groupes parallèles selon un ratio 1:1 pour recevoir une injection intramusculaire de COVID-19 Vaccine Janssen ou de placebo. Un total de 21 895 adultes ont reçu COVID-19 Vaccine Janssen et 21 888 adultes ont reçu le placebo. Les participants ont été suivis pendant une durée médiane de 58 jours (intervalle: 1-124 jours) après la vaccination.

La population de l'analyse principale d'efficacité comprenait 39 321 participants, dont 38 059 participants séronégatifs pour le SARS-CoV-2 à l'inclusion et 1262 participants dont le statut sérologique n'était pas connu.

Les données démographiques à l'inclusion étaient similaires chez les participants ayant reçu COVID-19 Vaccine Janssen et chez ceux ayant reçu le placebo. Dans la population de l'analyse principale d'efficacité, l'âge médian des participants ayant reçu le COVID-19 Vaccine Janssen était de 52,0 ans (intervalle: 18 à 100 ans); 79,7 % (N = 15 646) d'entre eux étaient âgés de 18 à 64 ans [20,3 % (N = 3984) âgés de 65 ans ou plus et 3,8 % (N = 755) âgés de 75 ans ou plus]; 44,3 % des participants étaient des femmes; 46,8 % vivaient en Amérique du Nord (États-Unis), 40,6 % en Amérique Latine et 12,6 % en Afrique du Sud. Un total de 7 830 participants (39,9 %) présentaient à l'inclusion au moins une comorbidité préexistante associée à un risque accru de progression vers une forme sévère/critique de COVID-19 (comorbidités incluant: obésité définie par un IMC ≥30 kg/m² (27,5 %), hypertension artérielle (10,3 %), diabète de type 2 (7,2 %), infection VIH stable/bien contrôlée (2,5 %), affections cardiaques graves (2,4 %) et asthme (1,3 %). Les autres comorbidités étaient présentes chez ≤1 % des participants.

Les cas de COVID-19 étaient confirmés par un laboratoire central sur la base d'un résultat positif à l'ARN viral du SARS-CoV-2 en utilisant un test PCR (réaction en chaîne par polymérase). L'efficacité vaccinale globale et par principaux groupes d'âge est présentée dans le tableau 4.

Tableau 4: Analyse de l'efficacité vaccinale contre la COVID-19 modérée^b à sévère/critique^c chez des adultes séronégatifs pour le SARS-CoV-2 - population de l'analyse principale d'efficacité

L'efficacité vaccinale contre les formes sévères/critiques de la COVID-19 est présentée dans le tableau 5.

Tableau 5: Analyses de l'efficacité vaccinale contre les formes sévères/critiques de la COVID-19^a chez des adultes séronégatifs pour le SARS-CoV-2 – population de l'analyse principale d'efficacité

Parmi les 14 cas de COVID-19 sévères/critiques survenus au moins 14 jours après la vaccination dans le groupe COVID-19 Vaccine Janssen versus 60 cas sévères/critiques dans le groupe placebo, 2 ont été hospitalisés versus 6. Trois participants sont décédés (tous dans le groupe placebo). Pour la majorité des autres cas sévères/critiques, seul le critère de saturation en oxygène (SpO₂) d'une forme sévère/critique de la maladie (≤93 % à l'air ambiant) était présent.

Avant de lever l'aveugle, des analyses supplémentaires post-hoc des cas positifs par tests PCR, qu'ils soient ou non confirmés par le laboratoire central, ont globalement appuyé les résultats de l'analyse principale.

Au-delà de 14 jours après la vaccination, 2 cas de COVID-19 confirmés sur le plan moléculaire ont conduit à une hospitalisation dans le groupe COVID-19 Vaccine Janssen versus 8 cas dans le groupe placebo. Dans le groupe placebo, un cas a nécessité une admission en unité de soins intensifs (USI) et une ventilation mécanique. Les résultats ont été confirmés par une analyse post-hoc portant sur toutes les hospitalisations liées à la COVID-19 ayant fait l'objet d'une recherche approfondie sur toutes les données disponibles, qu'elle qu'en soit la source (2 cas versus 29 cas sur l'ensemble des données).

Des analyses par sous-groupes du critère principal d'efficacité ont montré des valeurs estimées d'efficacité similaires chez les participants hommes et femmes, de même que chez les participants avec ou sans comorbidités associées à un risque élevé de formes sévères/critiques de COVID-19.

Efficacité de COVID-19 Vaccine Janssen dans les pays présentant différents variants circulant du SARS-CoV-2

Des analyses exploratoires par sous-groupes de l'efficacité vaccinale contre la COVID-19 et les formes sévères/critiques de la COVID-19 ont été conduites au Brésil, en Afrique du Sud et aux États-Unis (voir tableau 6). Dans les analyses en sous-groupes, tous les cas de COVID-19 survenus jusqu'à la date limite de l'analyse principale d'efficacité, comprenant des cas confirmés par le laboratoire central et des cas SARS-CoV-2 positifs confirmés par PCR par un laboratoire local et toujours en attente d'une confirmation par le laboratoire central, ont été inclus.

Tableau 6: Résumé de l'efficacité vaccinale contre la COVID-19 et les formes sévères/critiques de la COVID-19 dans les pays avec >100 cas rapportés

Des échantillons de 71,7 % des cas de l'analyse principale confirmés par le laboratoire central ont été séquencés [États-Unis (73,5 %), Afrique du Sud (66,9 %) et Brésil (69,3 %)]. Parmi les échantillons séquencés, il y a un déséquilibre dans l'exhaustivité des données entre le groupe COVID 19 Vaccine Janssen et le groupe placebo. Aux États-Unis, 96,4 % des souches ont été identifiées comme le variant Wuhan-H1 D614G; en Afrique du Sud, 94,5 % des souches ont été identifiées comme le variant 20H/501Y.V2 (lignée B.1.351); au Brésil, 69,4 % des souches ont été identifiées comme étant un variant de la lignée P.2 et 30,6 % des souches ont été identifiées comme le variant Wuhan-H1 D614G.

L'étude n'a pas été menée dans des régions avec une prévalence élevée du nouveau variant B.1.1.7, apparu pour la première fois au Royaume-Uni; aucune donnée n'est donc disponible pour ce variant.

Analyses finales

Les analyses finales d'efficacité à la fin de la phase en double aveugle (date limite 9 juillet 2021) ont été effectuées avec des cas supplémentaires de COVID-19 confirmés survenus pendant le suivi en aveugle contrôlé par placebo. La durée médiane de suivi a été de 4 mois après une dose unique de COVID-19 Vaccine Janssen.

L'efficacité estimée du vaccin contre une maladie COVID-19 modérée à sévère/critique était de 56,3 % (IC 95 %: 51,30; 60,84) pendant au moins 14 jours et de 52,9 % (IC 95 %: 47,06; 58,08) au moins 28 jours après la vaccination.

L'efficacité estimée du vaccin contre une maladie COVID-19 sévère/critique était de 73,3 % (IC 95 %: 63,94; 80,49) pendant au moins 14 jours et 74,6 % (IC 95 %: 64,70; 82,06) au moins 28 jours après la vaccination.

Pour les souches de variants /mutations regroupées (à l'exclusion de la souche de référence et d'autres variants mineurs), l'efficacité contre une maladie COVID-19 modérée à sévère/critique, 14 et 28 jours après la vaccination, était de 43,8 % (IC 95 %: 34,43; 51,86) et 44,4 % (IC 95 %: 34,61; 52,76). Dans l'analyse finale, l'efficacité contre la maladie COVID-19 modérée à sévère/critique, 14 et 28 jours après la première dose, était de 71,5 % (IC 95 %: 57,31; 81,39) et 58,2 % (IC 95 %: 34,96; 73,72) pour la souche de référence.

L'efficacité contre une maladie COVID-19 sévère/critique 14 et 28 jours après la vaccination était de 70,0 % (IC 95 %: 54,72; 80,61) et 71,8 % (IC 95 %: 56,31; 82,34) pour les souches de variants /mutations regroupées (sans la souche de référence et les autres variants mineurs). L'efficacité contre une maladie COVID-19 sévère/critique était 14 et 28 jours après la vaccination, de 89,7 % (IC: 57,33; 98,84) et 93,1 % (IC: 54,39; 99,84) pour la souche de référence.

Efficacité d'une vaccination de rappel (deuxième dose) après la primovaccination avec COVID-19 Vaccine Janssen

Une étude globale, randomisée et contrôlée par placebo (COV3009) a été menée pour démontrer l'efficacité de deux doses de COVID-19 Vaccine Janssen administrées à 56 jours d'intervalle. Au total, 31 300 personnes ont été randomisées dans la phase en double aveugle de l'étude. Au total, 15 708 personnes ont reçu COVID-19 Vaccine Janssen et 15 592 personnes ont reçu un placebo. Au total, 14 492 (46,3 %) personnes ont été incluses dans la population d'efficacité selon le protocole (7484 personnes ont reçu COVID-19 Vaccine Janssen et 7008 personnes ont reçu un placebo). L'étude a été menée dans plusieurs régions (Amérique du Nord et latine, Afrique, Europe et Asie) à un moment où de nouvelles lignées du virus apparaissaient.

Le tableau 7 montre l'efficacité du vaccin contre les maladies modérées à sévères/critiques et contre les maladies sévères/critiques de la COVID-19.

Tableau 7: analyse de l'efficacité du vaccin contre les maladies COVID-19 modérées à sévères/critiques et contre les maladies sévères/critiques^a – 14 jours après la vaccination de rappel (deuxième dose)

Environ 68 % des souches confirmées de manière centralisée ont été séquencées jusqu'à la date de l'analyse finale (juillet 2021). Les résultats d'analyse préliminaires des variants pour lesquels il existe suffisamment de cas pour permettre des interprétations significatives (Alpha [B.1.1.7] et Mu [B.1.621]) montrent que 14 jours après l'administration de la première dose de COVID-19 Vaccine Janssen, l'efficacité pour ces variants est de 75,9 % [IC 95 %: 57,91; 87,02] et respectivement, 43,9 % [IC 95 %: –12,96; 73,16], ce qui est comparable aux résultats de l'étude COV3001. La vaccination de rappel avec COVID-19 Vaccine Janssen a augmenté l'efficacité pour Alpha à 94,2 % [IC 95 %:62,91; 99,86] et pour Mu à 63,1 % [IC 95 %: –27,86; 91,56]. Au cours de la période de suivi de 14 jours après la dose de rappel (≥71 jours), aucune infection COVID-19 n'est survenue avec la souche de référence, ni dans le groupe vaccin, ni dans le groupe placebo.

L'efficacité du vaccin contre les maladies COVID-19 modérées à sévères/critiques 14 jours après le rappel administré après 2 mois était de 68,8 % (IC 95 %: 9,78; 91,14) en Europe, 65,2 % (IC 95 %: 6,40; 88,85) en Colombie, 60,0 % (IC 95 %: -144,53; 96,19) en Afrique du Sud et 93,7 % (IC 95 %: 58,45; 99,85) aux États-Unis.

L'efficacité contre les maladies COVID-19 modérées à sévères/critiques 14 jours après la dose 1 et 14 jours après le rappel (≥71 jours) était de 66,6 % (IC 95 %: 52,20; 77,07) et 81,6 % (IC 95 %: 57,87; 93,09) pour les souches de variants /mutations regroupées (sans la souche de référence et les autres variants mineurs). L'efficacité contre les maladies COVID-19 modérées à sévères/critiques 14 jours après la dose 1 était de 67,9 % (IC 95 %: 57,95; 75,79).

Immunogénicité d'une vaccination de rappel (deuxième dose) après la primovaccination avec COVID-19 Vaccine Janssen

L'étude COV1001 a évalué l'immunogénicité d'une dose unique de COVID-19 Vaccine Janssen, qui a déclenché une réponse par anticorps durable, avec une légère diminution des niveaux d'anticorps et de la séropositivité jusqu'à 9 mois après la vaccination.

L'étude COV1001 a également évalué l'immunogénicité d'une dose unique de COVID-19 Vaccine Janssen, suivie d'une vaccination de rappel 6 mois plus tard, qui a déclenché une réponse par anticorps rapide:

·Le nombre d'anticorps liants a été multiplié par 4,2 7 jours après le rappel et par 5,4 28 jours après le rappel par rapport à la période précédant la vaccination de rappel.

·Le nombre d'anticorps liants a été multiplié par 9 7 jours après le rappel et par 12 28 jours après le rappel, par rapport à 28 jours après la primovaccination.

·Le nombre d'anticorps neutralisants a été multiplié par 3,2 7 jours après le rappel et par 5,6 28 jours après le rappel par rapport à la période précédant la vaccination de rappel.

·Le nombre d'anticorps neutralisants a été multiplié par 6,7 7 jours après le rappel et par 13,5 28 jours après le rappel, par rapport à 28 jours après la primovaccination.

L'évaluation descriptive d'un nombre limité de participants à l'étude à l'aide d'un dosage ELISA a révélé que l'augmentation des anticorps IgG se liant à la protéine spike après la vaccination de rappel à six mois d'intervalle n'était pas inférieure à celle observée à deux mois d'intervalle entre la primovaccination et la vaccination de rappel. Ces données soutiennent l'efficacité d'une vaccination de rappel lorsqu'elle est administrée à plus de deux mois d'intervalle après la primo-vaccination.

Une étude de phase 2 randomisée et en double aveugle (COV2008) réalisée aux États-Unis a évalué l'immunogénicité d'une vaccination de rappel avec COVID-19 Vaccine Janssen chez des personnes âgées de 18 ans et plus. Dans la cohorte 1 de l'étude, un rappel homologue avec COVID-19 Vaccine Janssen qui a été administré au moins 6 mois après la primovaccination a été évalué (N = 330).

Dans cette étude, l'efficacité d'un rappel avec COVID-19 Vaccine Janssen a été déduite d'une évaluation des titres d'anticorps neutralisants (IC50) dirigés contre la souche de référence de SARS-CoV-2 et les variants Delta (B.1.617.2) et Omicron (B.1.1.529) en utilisant des tests de neutralisation réalisés sur des pseudovirus exprimant la protéine S. Les analyses d'immunogénicité ont comporté une évaluation des différences entre la moyenne géométrique du titre IC50 (MGT) après la vaccination de rappel et l'IC50 après la primovaccination, ainsi que des différences des taux de réponse et de séropositivité.

Dans la cohorte 1, la vaccination de rappel homologue avec COVID-19 Vaccine Janssen a satisfait au critère statistique prévu (c.-à-d. la non-infériorité (NI) de la réaction après la vaccination de rappel par rapport à la réaction après la primovaccination), aussi bien en termes de MGT qu'en termes de différences des taux de réponse pour la vaccination de rappel homologue. Ces analyses sont résumées dans les tableaux 8 et 9. La NI des anticorps neutralisants après la vaccination de rappel associe la réaction après la vaccination de rappel à l'efficacité clinique qui a été prouvée après la primovaccination.

Tableau 8: Titre des anticorps neutralisant SARS-CoV-2, cohorte 1 de l'étude COV2008; vaccination de rappel homologue (booster) au moins 6 mois après la primovaccination*

Tableau 9: Taux de réponse des anticorps neutralisants SARS-CoV-2, cohorte 1 de l'étude COV2008; vaccination de rappel homologue administrée au moins 6 mois après la primovaccination*

Immunogénicité d'une vaccination de rappel après une vaccination de base avec un vaccin ARNm-COVID-19

Dans la cohorte 2 de l'étude COV2008 (voir schéma de l'étude ci-dessus), l'immunogénicité d'une vaccination de rappel hétérologue avec COVID-19 Vaccine Janssen administrée au moins 6 mois après la fin de la primovaccination avec deux doses de Comirnaty (Pfizer) a été évaluée (N = 326).

Dans la cohorte 2, les titres des anticorps neutralisants pour les personnes faisant partie de l'échantillon externe qui ont été utilisés comme comparaison pour les réactions après la primovaccination avec deux doses de Comirnaty (Pfizer) ne sont pas disponibles. Par conséquent, les taux de séropositivité sont utilisés pour l'évaluation de la non infériorité au lieu des taux de réponse. La vaccination de rappel hétérologue avec COVID-19 Vaccine Janssen a satisfait au critère statistique prévu (c.-à-d. la NI), aussi bien pour la MGT que pour les différences de taux de séropositivité pour la vaccination de rappel hétérologue. Ces analyses sont résumées dans les tableaux 10 et 11. La NI des anticorps neutralisants après la vaccination de rappel associe la réaction de rappel à l'efficacité clinique qui a été prouvée après la primovaccination.

Tableau 10: Titre des anticorps neutralisant SARS-CoV-2, cohorte 2 de l'étude COV2008; vaccination de rappel hétérologue au moins 6 mois après la primovaccination*

Tableau 11: Taux de séropositivité des anticorps neutralisant SARS-CoV-2, cohorte 2 de l'étude COV2008; vaccination de rappel hétérologue au moins 6 mois après la primovaccination*

L'étude COV-BOOST est une étude de phase 2 réalisée au Royaume-Uni, indépendante, multicentrique, randomisée et initiée par l'investigateur (NCT73765130) visant à évaluer la vaccination de rappel contre la COVID-19. Les participants étaient des adultes âgés de 30 ans et plus. Une cohorte de participants a reçu deux doses de Comirnaty (Pfizer) (N = 89) (première dose en décembre 2020, janvier 2021 ou février 2021), puis une dose de rappel avec COVID-19 Vaccine Janssen. La vaccination de rappel a été effectuée au moins 84 jours après l'administration de la deuxième dose. Les titres d'anticorps liants et les titres d'anticorps neutralisants, mesurés à l'aide d'un test de neutralisation avec un pseudovirus et/ou le virus sauvage, ont été déterminés jusqu'au jour 84 après l'administration de la dose de rappel. COVID-19 Vaccine Janssen a intensifié la réaction des anticorps liant (N = 90), neutralisant le pseudovirus (N = 90) et neutralisant le type sauvage (N = 21) contre la souche de référence. Par ailleurs, COVID-19 Vaccine Janssen a intensifié les réactions des anticorps neutralisant le pseudovirus contre le variant Delta (B.1.617.2) qui ont été évaluées jusqu'au jour 28 (N = 89).

Dans une étude clinique de phase 1/2 indépendante et ouverte réalisée aux États-Unis, une dose de rappel de COVID-19 Vaccine Janssen a été administrée dans deux cohortes à des adultes qui avaient terminé la primovaccination avec deux doses de Spikevax (Moderna) ou de Comirnaty (Pfizer) au moins 12 semaines avant d'être inclus dans l'étude et qui n'avaient pas rapporté d'infection par SARS-CoV-2 dans les antécédents médicaux. Les titres d'anticorps liants et d'anticorps neutralisants ont été déterminés jusqu'au jour 28 après l'administration de la dose de rappel à l'aide d'un test de neutralisation avec un pseudovirus. COVID-19 Vaccine Janssen a intensifié la réaction des anticorps liants et neutralisant le pseudovirus contre la souche de référence et le variant Delta (B.1.617.2) chez les personnes ayant reçu une primovaccination avec deux doses de Spikevax (Moderna) (N = 49) ou de Comirnaty (Pfizer) (N = 50). Dans une sous-cohorte, COVID-19 Vaccine Janssen a en outre intensifié la réaction des anticorps neutralisant le variant Omicron (B.1.1.529) du pseudovirus chez les personnes ayant reçu une primovaccination avec deux doses de Comirnaty (Pfizer) (N = 20).

Patients âgés

COVID-19 Vaccine Janssen a été évalué chez les sujets âgés de 18 ans et plus. L'efficacité de COVID-19 Vaccine Janssen chez les sujets âgés (≥65 ans) était en cohérence avec celle observée chez sujets adultes plus jeunes (18 à 64 ans).

Autorisation à durée limitée

En raison de données cliniques incomplètes au moment de l'examen de la demande d'autorisation de mise sur le marché, le vaccin COVID-19 Vaccine Janssen bénéficie d'une autorisation de mise sur le marché à durée limitée (art. 9a de la Loi sur les produits thérapeutiques). L'autorisation à durée limitée est soumise à l'accomplissement de différentes conditions dans les délais impartis. Une fois ces conditions remplies, l'autorisation à durée limitée peut être convertie en une autorisation complète de mise sur le marché.

Pharmacocinétique

Non pertinent.

Données précliniques

Les données précliniques issues des études conventionnelles de toxicologie (en administration répétée) et de tolérance locale, et des fonctions de la reproduction et du développement n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

Génotoxicité

COVID-19 Vaccine Janssen n'a pas été évalué pour son potentiel génotoxique. Il n'est pas attendu que les composants du vaccin présentent un potentiel génotoxique.

Carcinogénicité

COVID-19 Vaccine Janssen n'a pas été évalué pour son potentiel cancérogène. Il n'est pas attendu que les composants du vaccin présentent un potentiel cancérogène.

Toxicité sur la reproduction et la fertilité

La toxicité sur la reproduction et la fertilité des femelles a été évaluée au cours d'une étude combinée portant sur le développement embryo-fœtal et pré- et postnatal chez le lapin. Dans cette étude, une première vaccination par COVID-19 Vaccine Janssen a été administrée par voie intramusculaire à des lapines 7 jours avant accouplement, à une dose équivalant à 2 fois la dose recommandée chez l'homme, suivie de deux vaccinations à la même dose pendant la période de gestation (c.-à-d. aux jours 6 et 20 de la gestation). Il n'y a eu aucun effet lié au vaccin sur la fertilité des femelles, la gestation, ni sur le développement embryo-fœtal ou celui de la progéniture. Les mères ainsi que leurs fœtus et leur progéniture ont présenté des titres d'anticorps spécifiques à la protéine S du SARS-CoV-2, indiquant que les anticorps maternels ont été transférés aux fœtus au cours de la gestation. Il n'y a pas de donnée disponible concernant l'excrétion de COVID-19 Vaccine Janssen dans le lait maternel.

De plus, une étude conventionnelle de toxicité (en administration répétée) conduite chez le lapin avec COVID-19 Vaccine Janssen n'a pas révélé d'effet sur les organes sexuels mâles qui altérerait la fertilité des mâles.

Remarques particulières

Incompatibilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.

Stabilité

Flacon multidose non ouvert

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.

Une fois retiré du congélateur - le vaccin non ouvert peut être conservé au frais entre 2 °C et 8 °C, à l'abri de la lumière, dans son emballage d'origine, pendant une période unique pouvant aller jusqu'à 11 mois, sans dépasser la date de péremption («EXP») imprimée.

Une fois décongelé, le vaccin ne doit pas être recongelé.

Pour les remarques particulières concernant le stockage, voir ci-dessous.

Flacon multidose après le premier prélèvement

La stabilité chimique et physique du vaccin, y compris pendant le transport, a été démontrée pendant 6 heures entre 2 °C et 25 °C. D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après le premier prélèvement dans le flacon multidose; cependant, le produit peut être conservé entre 2 °C et 8°C pendant un maximum de 6 heures ou rester à température ambiante (maximum 25 °C) jusqu'à 3 heures après le premier prélèvement dans le flacon multidose. Après la première ouverture, la date et l'heure auxquelles le flacon multidose doit être éliminé doivent être indiquées sur chaque flacon multidose.

Remarques particulières concernant le stockage

À conserver et transporter au congélateur entre -25 °C et -15 °C. La date de péremption pour une conservation entre -25 °C et -15 °C est imprimée sur le flacon et l'emballage extérieur après «EXP».

Après avoir été congelé entre -25 °C et -15 °C, le vaccin peut être décongelé soit entre 2 °C et 8 °C soit à température ambiante (maximum 25 °C):

·Entre 2 °C et 8 °C: il faut environ 13 heures pour décongeler une boîte de 10 flacons et environ 2 heures pour décongeler un seul flacon multidose.

·À température ambiante (maximum 25 °C): il faut environ 4 heures pour décongeler une boîte de 10 flacons et environ 1 heure pour décongeler un seul flacon.

Le vaccin peut également être conservé dans son emballage d'origine au réfrigérateur à une température comprise entre 2 °C et 8 °C pendant une période pouvant aller jusqu'à 11 mois et être transporté à une température comprise entre 2 °C et 8 °C pendant cette même période, sans dépasser la date de péremption («EXP») imprimée sur le produit. Lors du passage à une température de conservation de 2 °C à 8 °C, la nouvelle date de péremption doit être inscrite sur l'emballage extérieur et la date de péremption d'origine doit être biffée. Le vaccin doit être utilisé à la fin de cette nouvelle date de péremption ou être jeté.

Le vaccin peut également être transporté entre 2 °C et 8 °C tant que les conditions de conservation appropriées (température, durée) sont appliquées.

Une fois décongelé, le vaccin ne peut pas être recongelé.

Conserver les flacons dans l'emballage d'origine afin de les protéger de la lumière.

Le flacon multidose non ouvert de COVID-19 Vaccine Janssen reste stable pendant un total de 12 heures entre 9 °C et 25 °C. Ces conditions ne sont pas recommandées pour la conservation ou le transport, mais elles peuvent guider la prise de décision pour une utilisation en cas de variations temporaires de température pendant le stockage de 11 mois entre 2 °C et 8 °C.

Pour les conditions de conservation du médicament après le premier prélèvement, voir «Remarques particulières – Stabilité».

Conserver hors de portée des enfants.

Remarques concernant la manipulation

Voir rubrique «Instructions pour la manipulation et l'administration» à la fin de cette information professionnelle.

Numéro d’autorisation

68235 (Swissmedic)

Présentation

2,5 ml de suspension dans un flacon multidose (en verre de type I) avec un bouchon en caoutchouc (chlorobutyle recouvert en surface de fluoropolymère), un sertissage en aluminium et un capuchon en plastique bleu. Chaque flacon multidose contient 5 doses de 0,5 ml.

Présentation de 10 flacons multidoses.

Titulaire de l’autorisation

Janssen-Cilag AG, Zoug.

Mise à jour de l’information

Décembre 2022

Instructions pour la manipulation et l'administration

Ce vaccin doit être manipulé par un professionnel de santé en utilisant une technique d'asepsie pour garantir la stérilité de chaque dose.

·Le vaccin est prêt à être utilisé une fois qu'il a été décongelé.

·Le vaccin peut être fourni congelé entre -25 °C et -15 °C ou décongelé entre 2 °C et 8 °C.

·Ne pas recongeler le vaccin une fois qu'il a été décongelé.

·Conserver les flacons dans la boite d'origine afin de les protéger de la lumière et indiquer la date de péremption pour les différentes conditions de conservation, le cas échéant.

·Chaque flacon multidose contient un excédent suffisant pour assurer l'administration de 5 doses de 0,5 ml.

a. Conservation à la réception du vaccin

Ne pas recongeler si le produit est réceptionné déjà décongelé entre 2 °C et 8 °C.

Remarque: si le vaccin est réceptionné réfrigéré entre 2 °C et 8 °C, vérifiez à réception que la date de péremption a bien été mise à jour par le fournisseur local. Si vous ne trouvez pas la nouvelle date de péremption («EXP»), contactez le fournisseur local afin de confirmer la date de péremption en condition réfrigérée. Inscrivez la nouvelle date de péremption sur l'emballage extérieur avant de placer le vaccin dans le réfrigérateur. La date de péremption d'origine doit être biffée (voir rubrique «Remarques particulières» – «Remarques particulières concernant le stockage»).

b. Si le ou les flacons sont conservés congelés, les décongeler, soit dans un réfrigérateur, soit à température ambiante, avant l'administration

c. Inspecter le flacon multidose et le vaccin

·COVID-19 Vaccine Janssen est une suspension incolore à légèrement jaune, limpide à très opalescente (pH 6,0-6,4).

·Avant l'administration, le vaccin doit être inspecté visuellement afin de détecter la présence de particules ou un changement de couleur.

·Avant l'administration, le flacon multidose doit être inspecté visuellement afin de détecter la présence éventuelle de fissures ou d'anomalies, telles que des signes d'altération.

Si tel est le cas, ne pas administrer le vaccin.

d. Préparer et administrer le vaccin

e. Conservation après le premier prélèvement

f. Élimination

Tout vaccin non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur pour les déchets pharmaceutiques. En cas d'éclaboussures, il faut désinfecter à l'aide d'agents virucides actifs contre l'adénovirus.