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Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave. Voir la rubrique « Effets indésirables » pour les modalités de déclaration des effets secondaires.

COVID-19 Vaccine Janssen est approuvé pour une durée limitée, voir rubrique « Propriétés/Effets ».

COVID-19 Vaccine Janssen

Janssen-Cilag AG

Vaccin contre la COVID-19 (Ad26.COV2-S [recombinant])

Composition

Principes actifs

Adénovirus humain de sérotype 26* codant pour la glycoprotéine spike du SARS-CoV-2 (Ad26.COV2-S).

* Produit sur la lignée cellulaire PER.C6 TetR et par la technologie de l'ADN recombinant.

Le produit contient des organismes génétiquement modifiés (OGM).

Excipients

2-hydroxypropyl-β-cyclodextrine (HPBCD), acide citrique monohydraté, éthanol, acide chlorhydrique, polysorbate 80, chlorure de sodium, hydroxyde de sodium, citrate trisodique dihydraté, eau pour préparations injectables.

Teneur en sodium par dose de 0,5 ml: 1,91 mg. Chaque dose (0,5 ml) contient environ 2 mg d'éthanol.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Suspension injectable (injection). Suspension incolore à légèrement jaune, limpide à très opalescente (pH 6,0-6,4).

Il s'agit d'un flacon multidose contenant 5 doses de 0,5 ml.

Une dose (0,5 ml) contient une quantité non inférieure à 8,92 log10 d'unités infectieuses (U. Inf.).

Indications/Possibilités d’emploi

COVID-19 Vaccine Janssen est indiqué pour l'immunisation active afin de prévenir la COVID-19 causée par le SARS-CoV-2 chez les personnes âgées de 18 ans et plus.

L'utilisation de ce vaccin doit être conforme aux recommandations officielles.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle

Personnes âgées de 18 ans et plus

COVID-19 Vaccine Janssen est administré en une dose unique de 0,5 ml par injection intramusculaire uniquement.

Instructions posologiques particulières

Personnes âgées (65 ans ou plus)

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées de 65 ans ou plus (voir également « Effets indésirables » et « Propriétés/Effets »).

Enfants et adolescents

La sécurité et l'efficacité de COVID-19 Vaccine Janssen chez les enfants et les adolescents (âgés de moins de 18 ans) n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration

COVID-19 Vaccine Janssen doit exclusivement être administré par injection intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde du bras.

Ne pas injecter le vaccin par voie intravasculaire, intraveineuse, sous-cutanée ou intradermique.

Le vaccin ne doit pas être mélangé dans la même seringue avec d'autres vaccins ou médicaments.

Pour les précautions à prendre avant l'administration du vaccin, voir « Mises en garde et précautions ».

Pour les instructions concernant la manipulation et l'élimination du vaccin, voir « Instructions pour la manipulation et l'administration » (à la fin de l'Information professionnelle).

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés au paragraphe « Composition » - « Excipients ».

Antécédents de syndrome de fuite capillaire (Capillary-Leak-Syndrom (CLS)).

Mises en garde et précautions

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement documentés.

Une carte de traçabilité doit être remise à la personne vaccinée ou à la personne qui assure ses soins. Cette carte doit porter mention du nom du vaccin, du numéro de lot et des points de déclaration possibles.

Hypersensibilité et anaphylaxie

Des cas d'anaphylaxie ont été rapportés. Il convient de toujours disposer d'un traitement médical approprié et de surveiller le sujet vacciné en cas de survenue d'une réaction anaphylactique suite à l'administration du vaccin. Une surveillance étroite pendant au moins 15 minutes est recommandée après la vaccination.

Réactions liées à l'anxiété

Des réactions liées à l'anxiété, dont des réactions vasovagales (syncope), une hyperventilation ou des réactions liées au stress peuvent survenir en lien avec la vaccination telles qu'une réaction psychogène à l'injection via l'aiguille. Il est important que des précautions soient prises afin d'éviter toute blessure en cas d'évanouissement.

Affections concomitantes

La vaccination doit être reportée chez les personnes présentant une affection fébrile aigüe sévère ou une infection aigüe.

Syndrome de thromboses associées à une thrombocytopénie

Une association de thromboses et de thrombocytopénie, dans certains cas accompagnée de saignements, a été très rarement observée suite à la vaccination par COVID-19 Vaccine Janssen.

Il s'agit de cas graves de thromboses veineuses concernant des localisations inhabituelles telles que des thromboses des sinus veineux cérébraux, des thromboses veineuses splanchniques ainsi que des thromboses artérielles, concomitantes à une thrombocytopénie. Une issue fatale a été rapportée. Ces cas sont survenus dans les trois premières semaines suivant la vaccination principalement chez des femmes âgées de moins de 60 ans.

Les professionnels de santé doivent être attentifs aux signes et symptômes de thromboembolie et/ou de thrombocytopénie. Les personnes vaccinées doivent être informées de consulter immédiatement un médecin si elles développent des symptômes tels qu'un essoufflement, une douleur thoracique, une douleur au niveau des jambes, un gonflement des jambes ou une douleur abdominale persistante après la vaccination. En outre, toute personne présentant des symptômes neurologiques, notamment des maux de tête sévères ou persistants, des convulsions, une altération de l'état mental ou une vision floue après la vaccination, ou présentant des ecchymoses (pétéchies) à distance du site d'injection quelques jours après la vaccination, doit rapidement consulter un médecin.

Les thromboses associées à une thrombocytopénie nécessitent une prise en charge médicale spécialisée. Les professionnels de santé doivent se référer aux recommandations en vigueur et/ou consulter des spécialistes (p.ex., des hématologues, des spécialistes de la coagulation) pour le diagnostic et le traitement de cette pathologie.

Les personnes chez lesquelles une thrombocytopénie est diagnostiquée dans les 3 semaines suivant la vaccination par COVID-19 Vaccine Janssen doivent faire l'objet d'une recherche active de signes de thromboses. De la même façon, les personnes qui présentent des thromboses dans les 3 semaines suivant la vaccination doivent faire l'objet d'une recherche de thrombocytopénie.

Risque de saignements lié à l'administration par voie intramusculaire

Comme avec les autres injections par voie intramusculaire, le vaccin doit être administré avec prudence chez les personnes recevant un traitement anticoagulant ou présentant une thrombopénie ou tout autre trouble de la coagulation (tel que l'hémophilie), car un saignement ou une ecchymose peut survenir après l'administration intramusculaire chez ces personnes.

Personnes immunodéprimées

L'efficacité, la sécurité et l'immunogénicité du vaccin n'ont pas été évaluées chez les personnes immunodéprimées, y compris celles recevant un traitement immunosuppresseur.

L'efficacité de COVID-19 Vaccine Janssen peut être diminuée chez les personnes immunodéprimées.

Durée de protection

La durée de protection conférée par le vaccin n'est pas établie et est toujours en cours d'évaluation ans les essais cliniques en cours.

Limites de l'efficacité du vaccin

Les sujets commencent à être protégés environ 14 jours après la vaccination. Comme pour tout vaccin, il est possible que les personnes vaccinées par COVID-19 Vaccine Janssen ne soient pas toutes protégées (voir « Propriétés/Effets »).

Excipients

Ce vaccin contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose de 0,5 m, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».

Ce vaccin contient 2 mg d'alcool (éthanol) par dose de 0,5 ml. La faible quantité d'alcool contenue dans ce vaccin n'est pas susceptible d'entraîner d'effets notables.

Interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée. L'administration concomitante de COVID-19 Vaccine Janssen avec d'autres vaccins n'a pas été étudiée.

Grossesse, allaitement

Grossesse

Il existe des données limitées sur l'utilisation de COVID-19 Vaccine Janssen chez la femme enceinte.

Les études effectuées avec COVID-19 Vaccine Janssen chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryo-fœtal, la mise-bas ou le développement post-natal (voir « Données précliniques »).

L'administration de COVID-19 Vaccine Janssen pendant la grossesse doit être envisagée seulement si les bénéfices potentiels l'emportent sur les risques potentiels pour la mère et le fœtus.

Allaitement

On ne sait pas si COVID-19 Vaccine Janssen est excrété dans le lait maternel.

Fertilité

Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir « Données précliniques »).

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

COVID-19 Vaccine Janssen n'a aucune influence ou a une influence négligeable sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines. Cependant, certains des effets indésirables mentionnés à la rubrique « Effets indésirables » peuvent altérer temporairement l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines.

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

La sécurité de COVID-19 Vaccine Janssen a été évaluée dans une étude de phase III en cours (COV3001). Un total de 21'895 adultes âgés de 18 ans et plus ont reçu COVID-19 Vaccine Janssen. L'âge médian des participants était de 52 ans (intervalle: 18-100 ans). L'analyse de la sécurité a été réalisée une fois atteinte la durée de suivi médiane de 2 mois après la vaccination. Une durée de suivi plus importante de >2 mois de la tolérance est disponible pour plus de 23'000 adultes dans l'ensemble d'analyse complet (11'948 adultes dans le groupe Ad26.COV2.S et 11'955 dans le groupe placebo). Au total, 1044 adultes ont été suivis pendant 3 mois, et 65 pendant 4 mois.

Dans l'étude COV3001, la réaction indésirable locale la plus fréquemment rapportée était la douleur au site d'injection (48,6 %). Les effets indésirables systémiques les plus fréquents étaient des céphalées (38,9 %), une fatigue (38,2 %), des myalgies (33,2 %) et des nausées (14,2 %). Une fièvre (définie par une température corporelle ≥38,0°C) a été observée chez 9 % des participants. La plupart des effets indésirables sont survenus dans les 1 à 2 jours suivant la vaccination et étaient d'intensité légère à modérée et de courte durée (1 à 2 jours).

La réactogenicité était généralement plus faible et rapportée moins fréquemment chez les adultes plus âgés (763 adultes ≥65 ans).

Ci-dessous figure la fréquence des effets indésirables locaux et systémiques signalés chez les adultes participant à l'étude clinique de phase 3 en cours (COVID3001) dans les 7 jours suivant la vaccination.

Tableau 1: Effets indésirables locaux rapportés dans les 7 jours suivant la vaccination

Effets indésirables

COVID-19 Vaccine Janssen

N=3356 (%)

Placebo

N=3380 (%)

1 ou plus effets indésirables locaux

·Tous grades confondus

1685 (50,2)

657 (19,4)

·Grade 3

23 (0,7)

6 (0,2)

Douleur au site d'injection

·Tous grades confondus

1632 (48,6)

564 (16,7)

·Grade 3a

11 (0,3)

2 (<0,1)

Erythème au site d'injection

·Tous grades confondus

245 (7,3)

131 (3,9)

·Grade 3b

7 (0,2)

2 (<0,1)

Gonflement au site d'injection

·Tous grades confondus

178 (5,3)

53 (1,6)

·Grade 3b

7 (0,2)

2 (<0,1)

a Douleur au site d'injection de grade 3: définie comme des symptômes entraînant une incapacité de travail; une incapacité à se rendre au travail, à l'école ou à ses activités habituelles; utilisation d'analgésiques narcotiques.

b Gonflement et érythème au site d'injection de grade 3: défini comme >100 mm.

 

Tableau 2: Effets indésirables systémiques rapportés dans les 7 jours suivant la vaccination

Effets indésirables

COVID-19 Vaccine Janssen

N=3356 (%)

Placebo

N=3380 (%)

1 ou plus effets indésirables locaux systémiques

·Tous grades confondus

1850 (55,1)

1185 (35,1)

·Grade 3

61 (1,8)

21 (0,6)

Céphalées

 

 

·Tous grades confondus

1306 (38,9)

802 (23,7)

·Grade 3a

23 (0,7)

9 (0,3)

Fatigue

·Tous grades confondus

1283 (38,2)

728 (21,5)

·Grade 3b

35 (1)

9 (0,3)

Myalgies

·Tous grades confondus

1113 (33,2)

430 (12,7)

·Grade 3b

32 (1)

6 (0,2)

Nausées

·Tous grades confondus

477 (14,2)

327 (9,7)

·Grade 3b

6 (0,2)

6 (0,2)

Fièvrec

·Tous grades confondus

302 (9)

20 (0,6)

·Grade 3

8 (0,2)

0

Céphalées de grade 3: définies comme des symptômes entraînant une incapacité de travail, nécessitant un repos au lit et/ou entraînant une perte d'emploi, rendant la fréquentation scolaire impossible ou entraînant l'annulation d'activités sociales; utilisation d'analgésiques narcotiques.

Fatigue, myalgies, nausées de grade 3: définies comme des symptômes entraînant une incapacité de travail; nécessitant un repos au lit et/ou entraînant une perte d'emploi, rendant la fréquentation scolaire impossible ou entraînant l'annulation d'activités sociales; utilisation d'analgésiques narcotiques.

c Fièvre tous grades confondus: définie comme une température corporelle de ≥38°C. Fièvre de grade 3: définie comme une température corporelle de 39,0°C à 40,0°C.

 

Le profil de sécurité était généralement comparable parmi les participants avec ou sans preuve d'infection antérieure à SARS-CoV-2 à l'inclusion; un total de 2151 (9,8 %) adultes séropositifs à l'inclusion ont reçu COVID-19 Vaccine Janssen.

Liste des effets indésirables

Les effets indésirables observés dans l'étude COV3001 sont énumérés ci-dessous, par ordre de catégorie de fréquence.

Les catégories de fréquence sont définies comme suit:

très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1000 à <1/100); rares (≥1/10 000 à <1/1000); très rares (<1/10 000); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Affections du système immunitaire

Rares: hypersensibilitéa, urticaire.

Fréquence inconnue: anaphylaxieb.

Affections du système nerveux

Très fréquents: céphalées (38,9 %).

Occasionnels: tremblement.

Affections vasculaires

Très rares: thrombose associée à une thrombocytopénie*.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquents: toux.

Occasionnels: éternuement, douleur oropharyngée.

Affections gastro-intestinales

Très fréquents: nausées (14,2 %).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Occasionnels: rash, hyperhydrose.

Affections musculosquelettiques et systémiques

Très fréquents: myalgie (33,2 %).

Fréquents: arthralgie.

Occasionnels: faiblesse musculaire, extrémités douloureuses, dorsalgie.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquents: fatigue (38,2 %), douleur au site d'injection (48,6 %).

Fréquents: fièvre, érythème au site d'injection, gonflement au site d'injection, frissons.

Occasionnels: asthénie, malaise.

a Hypersensibilité fait référence aux réactions allergiques de la peau et du tissu sous-cutané.

b Cas émanant d'une étude ouverte en cours en Afrique du Sud.

* Des cas sévères et très rares de thromboses en association avec une thrombocytopénie ont été rapportés après la mise sur le marché. Il s'agissait de thromboses veineuses telles que des thromboses des sinus veineux cérébraux, des thromboses veineuses splanchniques ainsi que de thromboses artérielles (voir « Mises en garde et précautions »).

Événements d'intérêt particulier

Un déséquilibre numérique avec un plus grand nombre d'événements chez les sujets vaccinés que chez les sujets ayant reçu le placebo a été observé pour les événements indésirables graves et les autres événements indésirables d'intérêt particulier suivants chez les sujets ayant reçu le vaccin, ou respectivement le placebo:

·Événements thromboemboliques:

·Thrombose veineuse profonde: 6 événements (2 graves; 5 dans les 28 jours suivant la vaccination) contre 2 événements (1 grave; 2 dans les 28 jours suivant la vaccination).

·Embolie pulmonaire: 4 événements (3 graves; 2 dans les 28 jours suivant la vaccination) contre 1 événement (grave et dans les 28 jours suivant la vaccination).

·Thrombose du sinus transverse: 1 événement (grave et dans les 28 jours suivant la vaccination) contre 0.

·Crises épileptiques: 4 événements (1 grave; 4 dans les 28 jours suivant la vaccination) contre 1 événement (0 grave et 0 dans les 28 jours suivant la vaccination).

·Acouphènes: 6 événements (0 grave; 6 dans les 28 jours suivant la vaccination, dont 3 dans les 2 jours suivant la vaccination) contre 0.

Aucune relation de cause à effet avec le COVID-19 Vaccine Janssen n'a pu être établie pour ces événements.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont encouragés à déclarer toute suspicion d'un effet indésirable nouveau ou grave via le portail en ligne ElViS (Electronic Vigilance System) et à inclure la désignation du lot si disponible. Vous trouverez des informations à ce sujet sur le site www.swissmedic.ch.

Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. Dans les études de phases I/II, où une dose plus élevée (jusqu'à 2 fois) a été administrée, COVID-19 Vaccine Janssen a été bien toléré, cependant les personnes vaccinées ont rapporté une réactogénicité accrue (douleur au site d'injection augmentée, fatigue, céphalée, myalgie, nausées et fièvre).

En cas de surdosage, une surveillance des fonctions vitales et un éventuel traitement symptomatique sont recommandés.

Propriétés/Effets

Code ATC

J07BX03

Mécanisme d'action

COVID-19 Vaccine Janssen est un vaccin monovalent composé d'un vecteur adénoviral humain de sérotype 26, recombinant, non réplicatif, codant pour la glycoprotéine spike (S) de pleine longueur du SARS-CoV-2 dans une conformation stabilisée. Après administration, la glycoprotéine S du SARSCoV-2 est exprimée transitoirement, stimulant à la fois la production d'anticorps neutralisants et d'autres anticorps fonctionnels spécifiques contre la glycoprotéine S, ainsi qu'une réponse immunitaire cellulaire dirigée contre la glycoprotéine S, pouvant contribuer à la protection contre la COVID-19.

Pharmacodynamique

Aucune donnée spécifique.

Efficacité clinique

Une étude multicentrique de phase III, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo (COV3001) est en cours aux États-Unis, en Afrique du Sud, dans des pays d'Amérique latine afin d'évaluer l'efficacité, la sécurité et l'immunogénicité d'une dose unique de COVID-19 Vaccine Janssen pour la prévention de la COVID-19 chez les adultes âgés de 18 ans et plus. Les sujets immunodéprimés du fait de leur état clinique, ceux qui avaient reçu des traitements immunosuppresseurs dans les 6 mois ainsi que les femmes enceintes ont été exclus de l'étude. Les participants atteints d'une infection stable par le VIH sous traitement n'ont pas été exclus. Les vaccins homologués à l'exclusion des vaccins vivants, pouvaient être administrés plus de 14 jours avant ou plus de 14 jours après la vaccination dans l'étude. Les vaccins vivants atténués homologués pouvaient être administrés plus de 28 jours avant ou plus de 28 jours après la vaccination dans l'étude.

Un total de 44'325 participants ont été randomisés en groupes parallèles selon un ratio 1:1 pour recevoir une injection intramusculaire de COVID-19 Vaccine Janssen ou de placebo. Un total de 21'895 adultes ont reçu COVID-19 Vaccine Janssen et 21'888 adultes ont reçu le placebo. Les participants ont été suivis pendant une durée médiane de 58 jours (intervalle: 1-124 jours) après la vaccination.

La population de l'analyse principale d'efficacité comprenait 39'321 participants, dont 38 059 participants séronégatifs pour le SARS-CoV-2 à l'inclusion et 1262 participants dont le statut sérologique n'était pas connu.

Les données démographiques à l'inclusion étaient similaires chez les participants ayant reçu COVID-19 Vaccine Janssen et chez ceux ayant reçu le placebo. Dans la population de l'analyse principale d'efficacité, l'âge médian des participants ayant reçu le COVID-19 Vaccine Janssen était de 52,0 ans (intervalle: 18 à 100 ans); 79,7 % (N=15'646) d'entre eux étaient âgés de 18 à 64 ans [20,3 % (N=3984) âgés de 65 ans ou plus et 3.8 % (N=755) âgés de 75 ans ou plus]; 44.3 % des participants étaient des femmes; 46,8 % vivaient en Amérique du Nord (États-Unis), 40,6 % en Amérique Latine et 12,6 % en Afrique du Sud. Un total de 7830 (39,9 %) participants présentaient à l'inclusion au moins une co-morbidité préexistante associée à un risque accru de progression vers une forme sévère/critique de COVID-19 (comorbidités incluant: obésité définie par un IMC ≥30 kg/m2 (27,5 %), hypertension artérielle (10,3 %), diabète de type 2 (7,2 %), infection VIH stable/bien contrôlée (2,5 %), affections cardiaques graves (2,4 %) et asthme (1,3 %). Les autres comorbidités étaient présentes chez ≤1 % des participants.

Les cas de COVID-19 étaient confirmés par un laboratoire central sur la base d'un résultat positif à l'ARN viral du SARS-CoV-2 en utilisant un test PCR (réaction en chaîne par polymérase). L'efficacité vaccinale globale et par principaux groupes d'âge est présentée dans le tableau 3.

Tableau 3: Analyse de l'efficacité vaccinale contre la COVID-19 modéréeb à sévère/critiquec chez des adultes séronégatifs pour le SARS-CoV-2 - population de l'analyse principale d'efficacité

Sous-groupe

COVID-19 Vaccine Janssen

N = 19'630

Placebo

N = 19'691

Efficacité vaccinale (%)

(IC à 95 %)d

Cas de COVID-19 (n)

Personnes-années

Cas de COVID-19 (n)

Personnes-années

14 jours après la vaccination

Tous les participantsa

116

3116,57

348

3096,12

66,9

(59,03; 73,40)

âgés de 18 à 64 ans

107

2530,27

297

2511,23

64,2

(55,26; 71,61)

65 ans et plus

9

586,31

51

584,89

82,4

(63,90; 92,38)

75 ans et plus

0

107,37

8

99,15

 

28 jours après la vaccination

Tous les participantsa

66

3102,00

193

3070,65

66,1

(55,01; 74,80)

âgés de 18 à 64 ans

60

2518,73

170

2490,11

65,1

(52,91; 74,45)

65 ans et plus

6

583,27

23

580,54

74,0

(34,40; 91,35)

75 ans et plus

0

106,42

3

98,06

 

a Co-critère d'évaluation principal, tel que défini dans le protocole.

b Le co-critère d'évaluation principal a évalué la première apparition de la COVID-19 modérée. Les symptômes de la COVID-19 modérée ont été définis selon les critères suivants: le sujet devait présenter l'un des signes ou symptômes suivants, nouveaux ou aggravés: fréquence respiratoire ≥20 respirations/minute, saturation en oxygène (SpO2) anormale mais toujours >93 % à l'air ambiant au niveau de la mer, preuves cliniques ou radiologiques de pneumonie, preuves radiologiques de thrombose veineuse profonde (TVP), essoufflement ou dyspnée OU deux des signes ou symptômes nouveaux ou aggravés suivants: fièvre (≥38,0°C), fréquence cardiaque ≥90 battements/minute, frissons ou rigidité, maux de gorge, toux, malaise, céphalées, douleurs musculaires (myalgies), symptômes gastro-intestinaux, troubles nouveaux ou altération des sens de l'odorat ou du goût, pieds ou orteils apparaissant rouges ou meurtris.

c Le co-critère primaire a évalué la première apparition d'un symptôme de la COVID-19 sévère/critique. Les symptômes de la maladie COVID-19 sévère/critique ont été définis selon les critères suivants: le sujet devait avoir présenté l'un des signes suivants à n'importe quel moment de la période d'observation: signes cliniques au repos indiquant une maladie systémique grave (fréquence respiratoire ≥30 respirations/minute, fréquence cardiaque ≥125 battements/minute, saturation en oxygène (SpO2) ≤93 % à l'air ambiant au niveau de la mer, ou pression partielle/fraction d'oxygène inspiré (PaO2/FiO2) <300 mmHg), insuffisance respiratoire (définie comme le besoin d'oxygène à haut débit, ventilation non invasive, ventilation mécanique ou oxygénation par membrane extracorporelle [ECMO]), signes de choc (définis par une tension artérielle systolique <90 mmHg, une tension artérielle diastolique <60 mmHg ou nécessité de recourir à des vasopresseurs), insuffisance rénale, hépatique ou neurologique aiguë significative, admission dans une unité de soins intensifs (USI), décès.

d Les intervalles de confiance pour «Tous les participants» ont été ajustés pour prendre en compte le contrôle d'erreurs de type I pour tests multiples. Les intervalles de confiance des groupes d'âges sont présentés non ajustés.

 

L'efficacité vaccinale contre les formes sévères/critiques de la COVID-19 est présentée dans le tableau 4.

Tableau 4: Analyses de l'efficacité vaccinale contre les formes sévères/critiques de la COVID-19a chez des adultes séronégatifs pour le SARS-CoV-2 – population de l'analyse principale d'efficacité

Sous-groupe

COVID-19 Vaccine Janssen

N = 19'630

Placebo

N = 19'691

Efficacité vaccinale (%)

(IC à 95 %)b

Cas de COVID-19 (n)

Personnes-années

Cas de COVID-19 (n)

Personnes-années

14 jours après la vaccination

Sévère/critique

14

3125,05

60

3122,03

76,7

(54,56; 89,09)

28 jours après la vaccination

Sévère/critique

5

3106,15

34

3082,58

85,4

(54,15; 96,90)

a La classification finale des cas de COVID-19 sévères/critiques a été effectuée par un comité d'adjudication indépendant qui a aussi défini la sévérité de la maladie conformément à la définition de la ligne directrice de la FDA.

b Les intervalles de confiance étaient ajustés pour prendre en compte le contrôle d'erreurs de type I pour tests multiples.

 

Parmi les 14 cas de COVID-19 sévères/critiques survenus au moins 14 jours après la vaccination dans le groupe COVID-19 Vaccine Janssen versus 60 cas sévères/critiques dans le groupe placebo, 2 ont été hospitalisés versus 6. Trois participants sont décédés (tous dans le groupe placebo). Pour la majorité des autres cas sévères/critiques, seul le critère de saturation en oxygène (SpO2) d'une forme sévère/critique de la maladie (≤93 % à l'air ambiant) était présent.

Avant de lever l'aveugle, des analyses supplémentaires post-hoc des cas positifs par tests PCR, qu'ils soient ou non confirmés par le laboratoire central, ont globalement appuyé les résultats de l'analyse principale.

Au-delà de 14 jours après la vaccination, 2 cas de COVID-19 confirmés sur le plan moléculaire ont conduit à une hospitalisation dans le groupe COVID-19 Vaccine Janssen versus 8 cas dans le groupe placebo. Dans le groupe placebo, un cas a nécessité une admission en Unité de Soins Intensifs (USI) et une ventilation mécanique. Les résultats ont été confirmés par une analyse post-hoc portant sur toutes les hospitalisations liées à la COVID-19 ayant fait l'objet d'une recherche approfondie sur toutes les données disponibles, qu'elle qu'en soit la source (2 cas versus 29 cas sur l'ensemble des données).

Des analyses par sous-groupes du critère principal d'efficacité ont montré des valeurs estimées d'efficacité similaires chez les participants hommes et femmes, de même que chez les participants avec ou sans comorbidités associées à un risque élevé de formes sévères/critiques de COVID-19.

Des analyses exploratoires par sous-groupes de l'efficacité vaccinale contre la COVID-19 et les formes sévères/critiques de la COVID-19 ont été conduites au Brésil, en Afrique du Sud et aux États-Unis (voir tableau 5). Dans les analyses en sous-groupes, tous les cas de COVID-19 survenus jusqu'à la date limite de l'analyse principale d'efficacité, comprenant des cas confirmés par le laboratoire central et des cas SARS-CoV-2 positifs confirmés par PCR par un laboratoire local et toujours en attente d'une confirmation par le laboratoire central, ont été inclus.

Tableau 5: Résumé de l'efficacité vaccinale contre la COVID-19 et les formes sévères/critiques de la COVID-19 dans les pays avec >100 cas rapportés

 

Survenue

Sévérité

COVID-19

Valeur estimée
(IC à 95 %)

Forme sévère/critique de la COVID-19

Valeur estimée
(IC à 95 %)

États-Unis

au moins 14 jours après la vaccination

74,4 % (65,00; 81,57)

78,0 % (33,13; 94,58)

 

au moins 28 jours après la vaccination

72,0 % (58,19; 81,71)

85,9 % (-9,38; 99,69)

Brésil

au moins 14 jours après la vaccination

66,2 % (51,01; 77,14)

81,9 % (17,01; 98,05)

 

au moins 28 jours après la vaccination

68,1 % (48,81; 80,74)

87,6 % (7,84; 99,72)

Afrique du Sud

au moins 14 jours après la vaccination

52,0 % (30,26; 67,44)

73,1 % (40,03; 89,36)

 

au moins 28 jours après la vaccination

64,0 % (41,19; 78,66)

81,7 % (46,18; 95,42)

 

Des échantillons de 71,7 % des cas de l'analyse principale confirmés par le laboratoire central ont été séquencés [États-Unis (73,5 %), Afrique du Sud (66,9 %) et Brésil (69,3 %)]. Parmi les échantillons séquencés, il y a un déséquilibre dans l'exhaustivité des données entre le groupe COVID 19 Vaccine Janssen et le groupe placebo. Aux États-Unis, 96,4 % des souches ont été identifiées comme le variant Wuhan-H1 D614G; en Afrique du Sud, 94,5 % des souches ont été identifiées comme le variant 20H/501Y.V2 (lignée B.1.351); au Brésil, 69,4 % des souches ont été identifiées comme étant un variant de la lignée P2 et 30,6 % des souches ont été identifiées comme le variant Wuhan-H1 D614G.

L'étude n'a pas été menée dans des régions avec une prévalence élevée du nouveau variant B.1.1.7, apparu pour la première fois au Royaume-Uni; aucune donnée n'est donc disponible pour ce variant.

Patients âgés

COVID-19 Vaccine Janssen a été évalué chez les sujets âgés de 18 ans et plus. L'efficacité de COVID-19 Vaccine Janssen chez les sujets âgés (≥65 ans) était en cohérence avec celle observée chez sujets adultes plus jeunes (18 à 64 ans).

Autorisation à durée limitée

En raison de données cliniques incomplètes au moment de l'examen de la demande d'autorisation de mise sur le marché, le vaccin COVID-19 Vaccine Janssen bénéficie d'une autorisation de mise sur le marché à durée limitée (art. 9a de la Loi sur les produits thérapeutiques). L'autorisation à durée limitée est soumise à l'accomplissement de différentes conditions dans les délais impartis. Une fois ces conditions remplies, l'autorisation à durée limitée peut être convertie en une autorisation complète de mise sur le marché.

Pharmacocinétique

Non pertinent.

Données précliniques

Les données précliniques issues des études conventionnelles de toxicologie (en administration répétée) et de tolérance locale, et des fonctions de la reproduction et du développement n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

Génotoxicité

COVID-19 Vaccine Janssen n'a pas été évalué pour son potentiel génotoxique. Il n'est pas attendu que les composants du vaccin présentent un potentiel génotoxique.

Carcinogénicité

COVID-19 Vaccine Janssen n'a pas été évalué pour son potentiel cancérogène. Il n'est pas attendu que les composants du vaccin présentent un potentiel cancérogène.

Toxicité sur la reproduction et la fertilité

La toxicité sur la reproduction et la fertilité des femelles a été évaluée au cours d'une étude combinée portant sur le développement embryo-fœtal et pré- et postnatal chez le lapin. Dans cette étude, une première vaccination par COVID-19 Vaccine Janssen a été administrée par voie intramusculaire à des lapines 7 jours avant accouplement, à une dose équivalant 2 fois la dose recommandée chez l'homme, suivie de deux vaccinations à la même dose pendant la période de gestation (c.-à-d. aux jours 6 et 20 de la gestation). Il n'y a eu aucun effet lié au vaccin sur la fertilité des femelles, la gestation, ni sur le développement embryo-fœtal ou celui de la progéniture. Les mères ainsi que leurs fœtus et leur progéniture ont présenté des titres d'anticorps spécifiques à la protéine S du SARS-CoV-2, indiquant que les anticorps maternels ont été transférés aux fœtus au cours de la gestation. Il n'y a pas de donnée disponible concernant l'excrétion de COVID-19 Vaccine Janssen dans le lait maternel.

De plus, une étude conventionnelle de toxicité (en administration répétée) conduite chez le lapin avec COVID-19 Vaccine Janssen n'a pas révélé d'effet sur les organes sexuels mâles qui altérerait la fertilité des mâles.

Remarques particulières

Incompatibilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.

Stabilité

Flacon multidose non ouvert

2 ans en cas de conservation entre -25°C et -15°C.

Une fois retiré du congélateur, le vaccin non ouvert peut être conservé au réfrigérateur entre 2°C et 8°C dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière, pendant une seule période allant jusqu'à 3 mois, sans dépasser la date de péremption imprimée («EXP»).

Une fois décongelé, le vaccin ne doit pas être recongelé.

Pour les remarques particulières concernant le stockage, voir ci-dessous.

Flacon après le premier prélèvement

La stabilité physico-chimique du vaccin en cours d'utilisation a été démontrée pendant 6 heures entre 2°C et 25°C. D'un point de vue microbiologique, le produit doit, de préférence, être utilisé immédiatement après le premier prélèvement dans le flacon multidose; cependant, le produit peut être conservé entre 2°C et 8°C pendant un maximum de 6 heures ou rester à température ambiante (maximum 25°C) jusqu'à 3 heures après le premier prélèvement dans le flacon multidose.

Remarques particulières concernant le stockage

À conserver et transporter congelé entre -25°C et -15°C. La date de péremption pour une conservation entre -25°C et -15°C est imprimée sur le flacon et l'emballage extérieur après «EXP».

Après avoir été congelé entre -25°C et -15°C, le vaccin peut être décongelé soit entre 2°C et 8°C soit à température ambiante (maximum 25°C):

·Entre 2°C et 8°C: il faut environ 12 heures pour décongeler une boîte de 10 flacons et environ 2 heures pour décongeler un seul flacon multidose.

·À température ambiante (maximum 25°C): il faut environ 2 heures pour décongeler une boîte de 10 flacons et environ 1 heure pour décongeler un seul flacon.

Le vaccin peut également être conservé dans l'emballage d'origine au réfrigérateur entre 2°C et 8°C pendant une seule période allant jusqu'à 3 mois, sans dépasser la date de péremption d'origine («EXP»). Lors du passage à une température de conservation de 2°C à 8°C, la nouvelle date de péremption doit être inscrite sur l'emballage extérieur, et le vaccin doit être utilisé à la fin de cette nouvelle date de péremption. Après la nouvelle date de péremption, le vaccin doit être jeté. La date de péremption d'origine doit être biffée. Le vaccin peut également être transporté entre 2°C et 8°C tant que les conditions de conservation appropriées (température, durée) sont appliquées.

Une fois décongelé, le vaccin ne peut pas être recongelé.

Conserver les flacons dans l'emballage d'origine afin de les protéger de la lumière.

Le flacon multidose non ouvert de COVID-19 Vaccine Janssen reste stable pendant un total de 12 heures entre 9°C et 25°C. Ces conditions ne sont pas recommandées pour la conservation ou le transport, mais elles peuvent guider la prise de décision pour une utilisation en cas d'excursions temporaires de température au cours des 3 mois de conservation entre 2°C à 8°C.

Pour les conditions de conservation du médicament après le premier prélèvement, voir « Remarques particulières » – « Remarques particulières concernant le stockage ».

Remarques concernant la manipulation

Instructions pour la manipulation et l'administration, voir à la fin de cette Information professionnelle.

Numéro d’autorisation

68235 (Swissmedic).

Présentation

2,5 ml de suspension dans un flacon multidose (en verre de type I) avec un bouchon en caoutchouc (chlorobutyle recouvert en surface de fluoropolymère), un sertissage en aluminium et un capuchon en plastique bleu. Chaque flacon multidose contient 5 doses de 0,5 ml.

Présentation de 10 flacons multidoses (actuellement indisponible dans le commerce).

Titulaire de l’autorisation

Janssen-Cilag AG, Zoug.

Mise à jour de l’information

Août 2021.

Instructions pour la manipulation et l'administration

Ce vaccin doit être manipulé par un professionnel de santé en utilisant une technique d'asepsie pour garantir la stérilité de chaque dose.

·Le vaccin est prêt à être utilisé une fois qu'il a été décongelé.

·Le vaccin peut être fourni congelé entre -25°C et -15°C ou décongelé entre 2°C et 8°C.

·Ne pas recongeler le vaccin une fois qu'il a été décongelé.

·Conserver les flacons dans la boite d'origine afin de les protéger de la lumière et indiquer la date de péremption pour les différentes conditions de conservation, le cas échéant.

·Chaque flacon multidose contient un excédent suffisant pour assurer l'administration de 5 doses de 0,5 ml.


 

a. Conservation à la réception du vaccin

SI VOUS RECEVEZ VOTRE VACCIN CONGELÉ ENTRE -25°C et -15°C, vous pouvez:

Bild 1

OU

Bild 3

Le conserver au congélateur

·Le vaccin peut être conservé et transporté congelé entre -25°C et -15°C.

·La date de péremption pour la conservation est imprimée sur le flacon et l'emballage extérieur après «EXP» (voir « Remarques particulières » – « Remarques particulières concernant le stockage »).

 

Le conserver au réfrigérateur

·Le vaccin peut être conservé et transporté congelé entre entre 2°C et 8°C pendant une seule période allant jusqu'à 3 mois sans dépasser la date de péremption d'origine («EXP»).

·Lors du transfert du produit dans un réfrigérateur entre 2°C et 8°C, la nouvelle date de péremption doit être inscrite sur l'emballage extérieur et le vaccin doit être utilisé ou jeté à la fin de cette nouvelle date de péremption. La date de péremption d'origine doit être biffée (voir « Remarques particulières » – « Remarques particulières concernant le stockage »).

SI VOUS RECEVEZ VOTRE VACCIN DECONGELÉ ENTRE 2°C et 8°C, vous devez le conserver dans un réfrigérateur:

Bild 5

 

Bild 7 Ne pas recongeler si le produit est réceptionné déjà décongelé entre 2°C et 8°C .

Remarque: si le vaccin est réceptionné réfrigéré entre 2°C et 8°C, vérifiez à réception que la date de péremption a bien été mise à jour par le fournisseur local. Si vous ne trouvez pas la nouvelle date de péremption («EXP»), contactez le fournisseur local afin de confirmer la date de péremption en condition réfrigérée. Inscrire la nouvelle date de péremption sur l'emballage extérieur avant de placer le vaccin dans le réfrigérateur. La date de péremption d'origine doit être biffée (voir « Remarques particulières » – « Remarques particulières concernant le stockage »).


 

b. Si le ou les flacons sont conservés congelés, les décongeler, soit dans un réfrigérateur, soit à température ambiante, avant l'administration

Bild 9

OU

Bild 11

Décongeler au réfrigérateur

·En cas de conservation à l'état congelé entre -25°C et -15°C, il faut environ 12 heures pour décongeler une boîte de 10 flacons multidoses et environ 2 heures pour décongeler des flacons multidoses isolés entre 2°C bis 8°C.

·Si le vaccin n'est pas utilisé immédiatement, suivre les instructions de la rubrique « Conserver au réfrigérateur ».

·Le flacon multidose doit être conservé dans la boîte d'origine afin de le protéger de la lumière et d'indiquer la date de péremption pour les différentes conditions de conservation, le cas échéant.

Bild 13Une fois décongelé, ne pas recongeler.

 

Décongeler à température ambiante

·En cas de conservation à l'état congelé entre -25°C et -15°C, une boîte de 10 flacons multidoses et des flacons multidoses isolés doivent être décongelés à température ambiante n'excédant pas 25°C.

·Il faut environ 2 heures pour décongeler une boîte de 10 flacons multidoses.

·Il faut environ 1 heure pour décongeler des flacons multidoses isolés.

·Le vaccin reste stable pendant un total de 12 heures entre 9°C et 25°C. Ces conditions de conservation ou de transport ne sont pas recommandées, mais elles peuvent guider la prise de décision pour une utilisation en cas d'excursions temporaires de température.

·Si le vaccin n'est pas utilisé immédiatement, suivre les instructions de la rubrique « Conserver au réfrigérateur ».

Bild 15Une fois décongelé, ne pas recongeler.

 


 

c. Inspecter le flacon multidose et le vaccin

·COVID-19 Vaccine Janssen est une suspension incolore à légèrement jaune, limpide à très opalescente (pH 6,0-6,4).

·Avant l'administration, le vaccin doit être inspecté visuellement afin de détecter la présence de particules ou de changement de couleur.

·Avant l'administration, le flacon multidose doit être inspecté visuellement afin de détecter la présence éventuelle de fissures ou d'anomalies, telles que des signes d'altération.

Si tel est le cas, ne pas administrer le vaccin.


 

d. Préparer et administrer le vaccin

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Agiter le flacon multidose en le tournant doucement

·Avant d'administrer une dose du vaccin, agiter le flacon multidose en le tournant doucement en position verticale pendant 10 secondes.

·Ne pas secouer.

Prélever 0,5 ml

·Utiliser une aiguille stérile et une seringue stérile pour prélever une dose unique de 0,5 ml dans le flacon multidose (voir « Posologie/Mode d'emploi »).

Bild 23 Un maximum de 5 doses peut être prélevé du flacon multidose.

Jeter tout vaccin restant dans le flacon après avoir prélevé les 5 doses.

Injecter 0,5 ml

·Administrer par injection intramusculaire uniquement in den dans le muscle deltoïde de la partie supérieure du bras (voir « Posologie/Mode d'emploi »).

 


 

e. Conservation après le premier prélèvement

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OU

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Notez la date et l'heure auxquelles le flacon multidose doit être jeté

·Après le premier prélèvement du flacon multidose, notez sur l'étiquette de chaque flacon la date et l'heure auxquelles le flacon doit être jeté.

Bild 31 De préférence, utilisez immédiatement après le premier prélèvement.

·Après le premier prélèvement du flacon multidose, le vaccin peut être conservé entre 2°C et 8°C pendant au maximum 6 heures.

·Jetez le vaccin non utilisé dans ce délai.

 

·Après le premier prélèvement du flacon multidose, le vaccin peut être conservé à température ambiante (25°C maximum) pendant au maximum 3 heures (voir « Remarques particulières » – « Stabilité »).

·Jetez le vaccin non utilisé dans ce délai.

 


 

f. Élimination

Tout vaccin non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur pour les déchets pharmaceutiques. En cas d'éclaboussures, il faut désinfecter à l'aide d'agents virucides actifs contre l'adénovirus.