▼ Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave. Voir Effets indésirables pour les modalités de déclaration des effets secondaires.
TECVAYLI est autorisé pour une durée limitée, voir Indications/Possibilités d'utilisation.
TECVAYLI®
Janssen-Cilag AG
Composition
Principes actifs
Teclistamab.
Excipients
EDTA sel disodique dihydraté, acide acétique glacial, polysorbate 20, sodium acétate de trihydrate, saccharose (240 mg par flacon de 3 ml; 140 mg par flacon de 1.7 ml), eau pour préparations injectables.
Teneur totale en sodium: 0.75 mg de sodium par flacon de 3 ml; 0.43 mg de sodium par flacon de 1.7 ml.
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
TECVAYLI est une solution injectable incolore à jaune clair.
TECVAYLI est disponible dans les formes pharmaceutiques suivantes:
·Chaque flacon de 3 ml contient 30 mg de teclistamab (10 mg de teclistamab par ml).
·Chaque flacon de 1.7 ml contient 153 mg de teclistamab (90 mg de teclistamab par ml).
Indications/Possibilités d’emploi
TECVAYLI est indiqué en monothérapie dans le traitement des patients adultes atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire qui ont reçu auparavant au moins trois lignes de traitement dont un inhibiteur du protéasome, un principe actif immunomodulateur et un anticorps monoclonal anti-CD38, et dont la maladie a progressé depuis la dernière ligne de traitement (voir Efficacité clinique).
En raison de données cliniques incomplètes au moment de l'examen de la demande, cette indication est autorisée pour une durée limitée (art. 9a loi sur les produits thérapeutiques). L'autorisation à durée limitée est impérativement liée à la satisfaction de charges en temps opportun. Une fois ces charges satisfaites, l'autorisation à durée limitée pourra être transformée en autorisation ordinaire.
Posologie/Mode d’emploi
TECVAYLI ne doit être utilisée que sous la direction d'un personnel médical expérimenté dans le traitement des affections hématologiques malignes, du syndrome de libération des cytokines (SLC) et des toxicités neurologiques, y compris le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immunitaires effectrices (ICANS).
Surveillance
Une surveillance intensive des patients est recommandée dans les cas suivants:
·Après chaque dose du schéma de titration de TECVAYLI (dose de titration 1, dose de titration 2 et première dose de traitement, voir tableau 1, schéma de titration).
·Pour les injections ultérieures de TECVAYLI, si un SLC (grade ≥2) ou des toxicités neurologiques cliniquement significatives liées à l'administration de TECVAYLI ont été observés lors de l'administration précédente.
Dans ces cas, une surveillance hospitalière d'au moins 48 heures doit être effectuée dans des centres équipés en conséquence, disposant d'équipes multidisciplinaires suffisamment expérimentées pour pouvoir traiter les complications les plus graves en médecine intensive. En outre, les patients doivent être surveillés quotidiennement pendant une période allant jusqu'à 7 jours après l'administration de TECVAYLI afin de détecter les signes et symptômes d'un syndrome de libération des cytokines (SLC), ainsi que les toxicités neurologiques et autres (voir Posologie/Mode d'emploi - Mesures à prendre en cas d'effets indésirables graves et Mises en garde et précautions). En outre, les patients doivent recevoir l'instruction de rester à proximité d'un centre de traitement pendant cette période. Une éventuelle surveillance plus poussée est laissée à l'appréciation du médecin.
TECVAYLI ne doit être administré que sous forme d'injection sous-cutanée.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Dans le cadre du schéma de titration, une prémédication doit être administrée avant chaque dose de TECVAYLI (voir Posologie/Mode d'emploi - Prémédication).
Schéma posologique recommandé
Le schéma posologique recommandé pour l'administration de TECVAYLI figure dans le tableau 1. La posologie recommandée de TECVAYLI consiste en des doses de titration de 0.06 mg/kg et 0.3 mg/kg, suivies de doses de traitement de 1.5 mg/kg une fois par semaine jusqu'à l'apparition d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable. L'initiation de TECVAYLI est réalisée selon le schéma de titration du tableau 1 afin de réduire la fréquence et la sévérité du syndrome de libération de cytokines (SLC).
Le non-respect de la posologie recommandée ou du schéma posologique en début de traitement ou la reprise du traitement après des reports de dose peuvent entraîner une augmentation de la fréquence et de la gravité des événements indésirables dus au mécanisme d'action de TECVAYLI, notamment le syndrome de libération des cytokines (voir Posologie/Mode d'emploi - Ajustements posologiques et Mises en garde et précautions - Syndrome de libération des cytokines).
Tableau 1: Schéma posologique de TECVAYLI |
Schéma de dosage | Jour | Dose |
Schéma de titrationa | Jour 1 | Dose de titration 1 | 0.06 mg/kg |
Jour 4b | Dose de titration 2 | 0.3 mg/kg |
Jour 7c | Première dose de traitement | 1.5 mg/kg |
Schéma de dosage hebdomadairea | Une semaine après la première dose de traitement, puis toutes les semaines | Doses de traitement suivantes | 1.5 mg/kg une fois par semaine |
a Voir le tableau 2 pour les recommandations concernant la reprise du traitement par TECVAYLI après un report de dose (voir Posologie/Mode d'emploi - Reprise du traitement par TECVAYLI après un report de dose). b La dose de titration 2 peut être administrée deux à quatre jours après la dose de titration 1 et, pour permettre la disparition des effets indésirables, jusqu'à 7 jours après la dose de titration 1. c La première dose de traitement peut être administrée deux à quatre jours après la dose de titration 2 et, pour permettre la disparition des effets indésirables, jusqu'à 7 jours après la dose de titration 2. |
Sur la base des données limitées disponibles, une fréquence de dosage réduite (traitement toutes les 2 semaines au lieu d'une fois par semaine) après une réponse thérapeutique confirmée et au moins quatre cycles de traitement n'était pas associée à une efficacité inférieure. Une dose inférieure (par exemple 0.72 mg/kg au lieu de 1.5 mg/kg) a été évaluée pendant les examens de détermination de la dose et n'était pas associée à un taux de réponse inférieur.
Prémédication
La prémédication suivante doit être administrée 1 à 3 heures avant chaque dose du schéma de titration de TECVAYLI afin de réduire au maximum le risque de survenue d'un syndrome de libération des cytokines (voir Mises en garde et précautions - Syndrome de libération des cytokines et Effets indésirables).
·Corticostéroïde (dexaméthasone orale ou intraveineuse, 16 mg)
·Antihistaminique H1 (diphénhydramine orale ou intraveineuse, 50 mg, ou équivalent)
·Antipyrétiques (650 mg à 1000 mg de paracétamol par voie orale ou intraveineuse, ou équivalent).
L'administration de la prémédication peut être nécessaire pour les patients suivants avant l'administration des doses suivantes de TECVAYLI:
·patients répétant une dose dans le cadre du schéma de titration de TECVAYLI en raison d'un report de dose (voir Posologie/Mode d'emploi - Reprise du traitement par TECVAYLI après un report de dose);
·patients ayant présenté un SLC après la dose précédente de TECVAYLI (voir Posologie/Mode d'emploi - Reprise du traitement par TECVAYLI après un report de dose).
Prophylaxie de la réactivation du virus de l'herpès zoster
Avant de commencer le traitement par TECVAYLI, il convient d'envisager une prophylaxie antivirale pour prévenir la réactivation du virus de l'herpès zoster, conformément aux protocoles de traitement/lignes directrices applicables localement.
Reprise du traitement par TECVAYLI après un report de dose
Si une dose de TECVAYLI est administrée avec un retard, le traitement doit être repris selon les recommandations du tableau 2 et le plan de traitement doit être poursuivi en conséquence (voir Posologie/Mode d'emploi - Schéma posologique recommandé). Une prémédication doit être administrée comme indiqué dans le tableau 2 et les patients doivent être surveillés intensivement après l'administration de TECVAYLI, conformément à la section «Surveillance» (voir Posologie/Mode d'emploi - Prémédication et Surveillance).
Tableau 2: Recommandations concernant la reprise du traitement par TECVAYLI après un report de dose |
Dernière dose administrée | Durée du délai depuis la dernière dose administrée | Mesure |
Dose de titration 1 | Plus de 7 jours | Reprise du schéma de titration de TECVAYLI à la dose de titration 1 (0.06 mg/kg).a |
Dose de titration 2 | 8 jours à 28 jours | Répéter la dose de titration 2 (0.3 mg/kg)a et continuer avec le schéma de titration. |
Plus de 28 joursb | Reprise du schéma de titration de TECVAYLI à la dose de titration 1 (0.06 mg/kg).a |
Toute dose de traitement | 8 jours à 28 jours | Poursuivre le schéma posologique hebdomadaire de TECVAYLI à la dose de traitement (1.5 mg/kg). |
Plus de 28 joursb | Reprise du schéma de titration de TECVAYLI à la dose de titration 1 (0.06 mg/kg).a |
a Administration d'une prémédication avant la dose de TECVAYLI et surveillance (voir Posologie/Mode d'emploi - Prémédication et Posologie/Mode d'emploi - Surveillance). b Évaluation du rapport bénéfice-risque pour la reprise du traitement par TECVAYLI chez les patients nécessitant un report de dose de plus de 28 jours en raison d'effets indésirables. |
Ajustements posologiques
Aucune dose de titration de TECVAYLI ne doit être omise. Il n'est pas recommandé de réduire la dose de TECVAYLI. Des reports de dose peuvent être nécessaires pour contrôler les toxicités qui surviennent (voir Mises en garde et précautions).
Voir les tableaux 3, 4 et 5 pour les mesures recommandées pour les effets indésirables SLC, toxicité neurologique et ICANS (voir Mesures en cas d'effets indésirables graves). Voir le tableau 6 pour les mesures recommandées en cas d'autres effets indésirables après l'administration de TECVAYLI (voir Autres effets indésirables).
Mesures à prendre en cas d'effets indésirables graves
Syndrome de libération des cytokines ((SLC), Cytokine Release Syndrome (CRS))
Dans l'étude clinique MajesTEC-1 avec TECVAYLI, le délai médian d'apparition d'un SLC après la dernière injection de TECVAYLI était de 2 jours (intervalle: 1 à 6 jours). Le syndrome de libération des cytokines doit être identifié sur la base du tableau clinique (voir Mises en garde et précautions - Syndrome de libération des cytokines). Les autres causes de fièvre, d'hypoxie et d'hypotension doivent être évaluées et traitées en conséquence.
En cas de suspicion de syndrome de libération des cytokines, l'administration de TECVAYLI doit être arrêtée jusqu'à ce que l'effet indésirable disparaisse (voir tableau 3). Les recommandations du tableau 3 doivent être prises en compte en ce qui concerne les mesures à prendre. Le cas échéant, il convient d'administrer un traitement de soutien pour le syndrome de libération des cytokines (comme des antipyrétiques, une hydratation par voie intraveineuse, des vasopresseurs, une oxygénation, etc.). Des analyses de laboratoire permettant de surveiller la coagulopathie intravasculaire disséminée (CIVD), les paramètres hématologiques ainsi que les fonctions pulmonaire, cardiaque, rénale et hépatique doivent être envisagées.
Tableau 3: Mesures recommandées en cas de syndrome de libération des cytokines (SLC) |
Gradea | Symptômes | Mesures |
Grade 1 | Température ≥38°Cb | ·Arrêter l'administration de TECVAYLI jusqu'à disparition du SLC. ·Traiter le SLC conformément aux lignes directrices basées sur le consensus. ·Administrer la prémédication avant la dose suivante de TECVAYLI.c |
Grade 2 | Température ≥38°Cb et soit: hypotension répondant à l'administration de solutés de remplissage et ne nécessitant pas de vasopresseurs et/ou besoin en oxygène via une canule nasale à faible débitd ou Blow-by | ·Arrêter l'administration de TECVAYLI jusqu'à disparition du SLC. ·Traiter le SLC conformément aux lignes directrices basées sur le consensus. ·Administrer la prémédication avant la dose suivante de TECVAYLI.c ·Les patients doivent être surveillés en milieu hospitalier pendant au moins 48 heures après l'administration de la dose suivante de TECVAYLIc (voir Posologie/Mode d'emploi - Surveillance). |
Grade 3 | Température ≥38°Cb et soit: hypotension nécessitant un vasopresseur avec ou sans vasopressine et/ou besoin en oxygène via une canule nasale à haut débitd, un masque à oxygène, un masque sans réinspiration ou un masque Venturi | Première apparition d'un SLC de grade 3 d'une durée inférieure à 48 heures: ·Arrêter l'administration de TECVAYLI jusqu'à disparition du SLC. ·Traiter le SLC conformément aux lignes directrices basées sur le consensus. ·Administrer un traitement de soutien qui peut également inclure des soins intensifs. ·Administrer la prémédication avant la dose suivante de TECVAYLI.c ·Les patients doivent être surveillés en milieu hospitalier pendant au moins 48 heures après l'administration de la dose suivante de TECVAYLIc (voir Posologie/Mode d'emploi - Surveillance). |
Nouvelle apparition d'un SLC de grade 3 ou d'un SLC de grade 3 d'une durée égale ou supérieure à 48 heures: ·Arrêter définitivement le traitement par TECVAYLI. ·Traiter le SLC conformément aux lignes directrices basées sur le consensus. ·Administrer un traitement de soutien qui peut également inclure des soins intensifs. |
Grade 4 | Température ≥38°Cb et soit: hypotension nécessitant plusieurs vasopresseurs (à l'exception de la vasopressine) et/ou nécessité d'une ventilation en pression positive (p.ex. CPAP, BiPAP, intubation et ventilation mécanique) | ·Arrêter définitivement le traitement par TECVAYLI. ·Traiter le SLC conformément aux lignes directrices basées sur le consensus. ·Administrer un traitement de soutien qui peut également inclure des soins intensifs. |
a Selon la classification de SLC de l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) 2019. b Attribuable au SLC. La fièvre n'est pas toujours concomitante à l'hypotension ou à l'hypoxie, car elle peut être masquée par les médicaments donnés, tels que les antipyrétiques ou les anticytokines. c Voir le tableau 2 pour les recommandations concernant la reprise du traitement par TECVAYLI après un report de dose (voir Posologie/Mode d'emploi - Reprise du traitement par TECVAYLI après un report de dose). d Une canule nasale à faible débit correspond à ≤6 l/min, une canule nasale à haut débit à > 6 l/min. |
Toxicités neurologiques et ICANS
Dans l'étude clinique MajesTEC-1 avec TECVAYLI, le délai médian d'apparition d'une toxicité neurologique (sans ICANS) après la dernière injection de TECVAYLI était de 2 jours (intervalle: 1 à 38 jours). Le délai médian d'apparition d'un ICANS était de 3 jours (intervalle: 2 à 5 jours) après la dernière dose. Les mesures recommandées en cas de toxicité neurologique et d'ICANS sont résumées dans les tableaux 4 et 5.
Dès les premiers signes de toxicité neurologique, y compris l'ICANS, TECVAYLI doit être arrêté et un examen neurologique doit être envisagé. Les autres causes de symptômes neurologiques doivent être exclues. En cas de toxicité neurologique grave ou mettant en jeu le pronostic vital, des soins intensifs et un traitement de soutien sont nécessaires (voir Mises en garde et précautions - Toxicités neurologiques). Les recommandations des tableaux 4 et 5 doivent être prises en compte en ce qui concerne les mesures à prendre.
Tableau 4: Mesures recommandées en cas de toxicité neurologique (sauf ICANS) |
Effet indésirable | Sévéritéa | Mesures |
Toxicités neurologiquesa (sauf ICANS) | Grade 1 | ·Arrêter l'administration de TECVAYLI jusqu'à disparition ou stabilisation des symptômes de toxicité neurologique.b |
Grade 2 Grade 3 (première apparition) | ·Arrêter l'administration de TECVAYLI jusqu'à ce qu'à l'amélioration des symptômes de toxicité neurologique jusqu'au grade 1 ou moins.b ·Administrer une thérapie de soutien. |
Grade 3 (récidivant) Grade 4 | ·Arrêter définitivement d'administrer TECVAYLI. ·Administrer un traitement de soutien qui peut également inclure des soins intensifs. |
a Basé sur les critères généraux de définition des effets indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE), version 4.03. b Voir le tableau 2 pour les recommandations concernant la reprise du traitement par TECVAYLI après un report de dose (voir Posologie/Mode d'emploi - Reprise du traitement par TECVAYLI après un report de dose). |
Tableau 5: Mesures recommandées en cas de syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immunitaires effectrices (ICANS) |
Gradea | Symptômesb | Mesures |
Grade 1 | Score ICE 7–9c, ou état de conscience troubléd: se réveille spontanément. | ·Arrêter l'administration de TECVAYLI jusqu'à disparition de l'ICANS.e ·Surveiller les symptômes neurologiques et envisager de consulter un neurologue ou un autre spécialiste pour un examen plus approfondi et des mesures, y compris l'administration d'antiépileptiques non sédatifs pour prévenir les convulsions. ·Administration d'un traitement de soutien conformément aux lignes directrices basées sur le consensus. |
Grade 2 | Score ICE 3–6c, ou état de conscience troubléd: se réveille lorsqu'on lui adresse la parole. | ·Arrêter l'administration de TECVAYLI jusqu'à ce que l'ICANS disparaisse. ·Administrer 10 mg de dexaméthasonef par voie IV toutes les 6 heures et poursuivre jusqu'à amélioration au grade 1 ou moins, puis diminuer. ·Surveiller les symptômes neurologiques et envisager de consulter un neurologue ou un autre spécialiste pour un examen plus approfondi et des mesures, y compris l'administration d'antiépileptiques non sédatifs pour prévenir les convulsions. ·Administration d'un traitement de soutien conformément aux lignes directrices basées sur le consensus. ·Les patients doivent être surveillés en milieu hospitalier pendant au moins 48 heures après l'administration de la dose suivante de TECVAYLI (voir Posologie/Mode d'emploi - Surveillance).e |
Grade 3 | Score ICE 0–2c, ou état de conscience troubléd: ne se réveille qu'en présence d'un stimulus tactile ou des convulsionsd, soit: ·chaque crise convulsive clinique focale ou généralisée avec régression rapide ou ·des crises non convulsives à l'EEG qui disparaissent lors de l'intervention, ou hypertension intracrânienne (HTIC): œdème focal/local à l'imagerie cérébrale.d | Première apparition d'un ICANS de grade 3: ·Arrêter l'administration de TECVAYLI jusqu'à disparition de l'ICANS. ·Administrer 10 mg de dexaméthasonef par voie IV toutes les 6 heures et poursuivre jusqu'à amélioration au grade 1 ou moins, puis diminuer. ·Surveiller les symptômes neurologiques et envisager de consulter un neurologue ou un autre spécialiste pour un examen plus approfondi et des mesures, y compris l'administration d'antiépileptiques non sédatifs pour prévenir les convulsions. ·Administration d'un traitement de soutien qui peut également inclure des soins intensifs, conformément aux lignes directrices basées sur le consensus. ·Les patients doivent être surveillés en milieu hospitalier pendant au moins 48 heures après l'administration de la dose suivante de TECVAYLI (voir Posologie/Mode d'emploi - Surveillance).e |
ICANS de grade 3 récidivant: ·Arrêter définitivement TECVAYLI. ·Administrer 10 mg de dexaméthasonef par voie IV toutes les 6 heures et poursuivre jusqu'à amélioration au grade 1 ou moins, puis diminuer. ·Surveiller les symptômes neurologiques et envisager de consulter un neurologue ou un autre spécialiste pour un examen plus approfondi et des mesures, y compris l'administration d'antiépileptiques non sédatifs pour prévenir les convulsions. ·Administration d'un traitement de soutien qui peut également inclure des soins intensifs, conformément aux lignes directrices basées sur le consensus. |
Grade 4 | Score ICE 0c, ou état de conscience troubléd, soit: ·le patient ne peut pas être réveillé ou a besoin de stimuli tactiles forts ou répétitifs pour se réveiller, ou ·stupeur ou coma, ou convulsionsd, soit: ·crise convulsive prolongée mettant en jeu le pronostic vital (durée > 5 min) ou ·crises cliniques ou électriques répétitives sans retour intermédiaire à l'état initial, ou des anomalies motricesd: ·faiblesse motrice focale profonde telle qu'une hémiparésie ou une paraparésie, ou hypertension intracrânienne/œdème cérébrald avec des signes/symptômes, tels que: ·œdème cérébral diffus à l'imagerie cérébrale, ·posture décérébrée ou décortiquée, ou ·paralysie du VIe nerf crânien ou ·œdème papillaire ou ·réflexe de Cushing | ·Arrêter définitivement TECVAYLI. ·Administrer 10 mg de dexaméthasonef par voie IV toutes les 6 heures et poursuivre jusqu'à amélioration au grade 1 ou moins, puis diminuer. ·Ou, alternativement, envisager l'administration de méthylprednisolone par voie intraveineuse à raison de 1000 mg par jour et poursuivre avec de la méthylprednisolone par voie intraveineuse à raison de 1000 mg par jour pendant au moins deux jours. ·Surveiller les symptômes neurologiques et envisager de consulter un neurologue ou un autre spécialiste pour un examen plus approfondi et des mesures, y compris l'administration d'antiépileptiques non sédatifs pour prévenir les convulsions. ·Administration d'un traitement de soutien qui peut également inclure des soins intensifs, conformément aux lignes directrices basées sur le consensus. |
a Selon la classification d'ICANS de l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) 2019. b Le traitement est déterminé en fonction de l'événement le plus sévère non imputable à une autre cause. c Si le patient peut être réveillé et qu'une évaluation de l'encéphalopathie associée aux cellules immunitaires effectrices (ICE) peut être effectuée, les éléments suivants doivent être évalués: Orientation (orientation par rapport à l'année, au mois, à la ville, à l'hôpital = 4 points); Nommer (pointer/nommer 3 objets, p.ex. une montre, un stylo, un bouton = 3 points); Suivre des instructions (p.ex. «Montrez-moi 2 doigts» ou «Fermez les yeux et tirez la langue» = 1 point); Capacité à écrire, écrire une phrase standard = 1 point; et Capacité de concentration (compter à rebours par dizaines à partir de 100 = 1 point). Si le patient ne peut pas être réveillé et n'est pas en mesure d'effectuer l'évaluation ICE (ICANS de grade 4) = 0 point d Ne peut être attribué à aucune autre cause. e Voir le tableau 2 pour les recommandations concernant la reprise du traitement par TECVAYLI après un report de dose (voir Posologie/Mode d'emploi - Reprise du traitement par TECVAYLI après un report de dose). f Toutes les indications concernant l'administration de la dexaméthasone font référence à la dexaméthasone ou à un médicament équivalent. |
Autres effets indésirables
Tableau 6: Mesures recommandées en cas d'autres effets indésirables |
Effet indésirable | Sévérité | Mesures |
Infectionsa (voir Mises en garde et précautions) | Tous grades | ·Arrêter l'administration de TECVAYLI chez les patients présentant une infection active pendant le schéma de titration.b |
Grade 3 | ·Suspendre les doses de traitement suivantes de TECVAYLI (c.-à-d. les doses administrées après le schéma de titration de TECVAYLI) jusqu'à amélioration de l'infection au grade 1 ou moins.b |
Grade 4 | ·Envisager d'arrêter définitivement TECVAYLI. ·Si le traitement par TECVAYLI n'est pas arrêté définitivement, suspendre les doses de traitement suivantes de TECVAYLI (c.-à-d. les doses administrées après le schéma de titration de TECVAYLI) jusqu'à amélioration de l'infection au grade 1 ou moins.b |
Toxicités hématologiques (voir Mises en garde et précautions et Effets indésirables) | Nombre absolu de neutrophiles inférieur à 0.5 x 109/litre | ·Arrêter d'administrer TECVAYLI jusqu'à obtention d'un nombre absolu de neutrophiles d'au moins 0.5 x 109/litre.b |
Neutropénie fébrile | ·Arrêter d'administrer TECVAYLI jusqu'à obtention d'un nombre absolu de neutrophiles d'au moins 1 x 109/litre et atténuation de la fièvre.b |
Hémoglobine inférieure à 8 g/dl | ·Arrêter d'administrer TECVAYLI jusqu'à obtention d'un taux d'hémoglobine d'au moins 8 g/dl.b |
Taux de plaquettes inférieur à 25 000/µl Taux de plaquettes compris entre 25 000/µl et 50 000/µl avec saignements | ·Arrêter d'administrer TECVAYLI jusqu'à obtention d'un taux de plaquettes d'au moins 25 000/µl et disparition des signes de saignement.b |
Autres effets indésirables non hématologiquesa (voir Mises en garde et précautions et Effets indésirables) | Grade 3 | ·Arrêter d'administrer TECVAYLI jusqu'à amélioration de l'effet indésirable au grade 1 ou moins.b |
Grade 4 | ·Envisager d'arrêter définitivement TECVAYLI. ·Si le traitement par TECVAYLI n'est pas arrêté définitivement, suspendre les doses de traitement suivantes de TECVAYLI (c.-à-d. les doses administrées après le schéma de titration de TECVAYLI) jusqu'à amélioration de l'effet indésirable au grade 1 ou moins.b |
a Basé sur les critères généraux de définition des effets indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE), version 4.03. b Voir le tableau 2 pour les recommandations concernant la reprise du traitement par TECVAYLI après un report de dose (voir Posologie/Mode d'emploi - Reprise du traitement par TECVAYLI après un report de dose). |
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucune étude avec TECVAYLI n'a été réalisée chez des patients présentant des troubles de la fonction hépatique.
Sur la base d'une analyse pharmacocinétique (PK) de population, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une légère insuffisance hépatique (voir Pharmacocinétique).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucune étude avec TECVAYLI n'a été réalisée chez des patients présentant des troubles de la fonction rénale.
Sur la base d'une analyse pharmacocinétique (PK) de population, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (voir Pharmacocinétique).
Patients âgés (à partir de 65 ans)
Parmi les 203 patients traités par TECVAYLI à la dose recommandée dans l'étude MajesTEC-1, 47 % étaient âgés de 65 ans ou plus et 13 % étaient âgés de 75 ans ou plus. En général, aucune différence en termes de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés de ≥65 ans et les patients plus jeunes. Cependant, le nombre de patients âgés de 75 ans ou plus était insuffisant pour constater des différences en termes de sécurité ou d'efficacité.
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire (voir Pharmacocinétique).
Population pédiatrique
L'utilisation de TECVAYLI dans la population pédiatrique n'est pas autorisée.
Contre-indications
Aucune.
Mises en garde et précautions
Syndrome de libération des cytokines (SLC)
Le traitement par TECVAYLI peut provoquer un syndrome de libération de cytokines (SLC), y compris des événements mortels ou mettant en jeu le pronostic vital (voir Effets indésirables).
Dans le cadre de l'étude clinique, 71 % des patients recevant TECVAYLI à la dose recommandée ont présenté un SLC qui était de grade 1 chez 51 % des patients, de grade 2 chez 20 % et de grade 3 chez 0.5 %. Un SLC récidivant est survenu chez 33 % des patients. Chez la plupart des patients, le SLC est apparu après la dose de titration 1 (42 %), après la dose de titration 2 (36 %) ou après la première dose de traitement (25 %). Chez 2 % des patients, un SLC est survenu pour la première fois après les doses suivantes de TECVAYLI.
Le délai médian d'apparition du SLC était de 2 jours (intervalle: 1 à 6 jours) après la dernière dose, avec une durée médiane de 2 jours (intervalle: 1 à 9 jours).
Les signes et symptômes cliniques d'un SLC peuvent inclure, entre autres, fièvre, frissons, hypotension, tachycardie, hypoxie, céphalées et augmentation des enzymes hépatiques. Les complications potentiellement mortelles du SLC comprennent le dysfonctionnement cardiaque, le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), la toxicité neurologique, l'insuffisance rénale et/ou hépatique et la coagulopathie intravasculaire disséminée (CIVD).
Afin de réduire le risque de survenue d'un SLC (voir tableau 1), le traitement doit être initié conformément au schéma de titration de TECVAYLI. Le non-respect de la posologie recommandée ou du schéma posologique en début de traitement ou la reprise du traitement après des reports de dose peuvent entraîner une augmentation de la fréquence et de la gravité des événements indésirables dus au mécanisme d'action de TECVAYLI. Afin de réduire le risque de SLC, une prémédication (corticostéroïdes, antihistaminiques et antipyrétiques) doit être administrée avant chaque dose de TECVAYLI dans le cadre du schéma de titration et les patients doivent être surveillés de manière appropriée après l'administration de TECVAYLI (voir Posologie/Mode d'emploi - Prémédication et Surveillance). Chez les patients qui ont présenté un SLC après la dernière dose, une prémédication doit être administrée et une surveillance intensive doit être effectuée avant la dose suivante de TECVAYLI.
Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter immédiatement un médecin en cas d'apparition de signes ou de symptômes d'un SLC. Dès les premiers signes d'un SLC, le patient doit être immédiatement examiné en vue d'une hospitalisation et des mesures thérapeutiques de soutien doivent être mises en place en fonction de la gravité du SLC. Le traitement par TECVAYLI doit être interrompu jusqu'à la disparition du SLC comme indiqué dans le tableau 3 (voir Posologie/Mode d'emploi - Mesures à prendre en cas d'effets indésirables graves).
Toxicités neurologiques, y compris ICANS
Des toxicités neurologiques graves ou mettant en jeu le pronostic vital, y compris le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immunitaires effectrices (ICANS), sont apparues après le traitement par TECVAYLI (voir Effets indésirables). Dans le cadre de l'étude clinique, 56 % des patients ayant reçu TECVAYLI à la dose recommandée ont présenté des toxicités neurologiques (y compris des ICANS), ces toxicités neurologiques étant de grade 3 ou 4 chez 4 % des patients. Lors d'un suivi prolongé, des convulsions de grade 4 et un syndrome de Guillain-Barré mortel sont survenus chez des patients ayant reçu TECVAYLI (un patient dans chaque cas). Concernant les cas décrits de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP), voir Infections.
Dans le cadre de l'étude clinique, 4.4 % des patients ayant reçu TECVAYLI à la dose recommandée ont présenté un ICANS. L'ICANS a récidivé chez 1 % des patients. Chez la plupart des patients, l'ICANS est apparu après la dose de titration 1 (1.0 %), la dose de titration 2 (1.0 %) ou la première dose de traitement (1.5 %). Chez moins de 2 % des patients, l'ICANS est apparu pour la première fois dans le cadre de doses ultérieures de TECVAYLI. Le délai médian d'apparition d'un ICANS était de 3 jours (intervalle: 2 à 5 jours) après la dernière dose, avec une durée médiane de 2 jours (intervalle: 1 à 20 jours).
Un ICANS peut commencer en même temps qu'un SLC ou après sa disparition ou même en son absence.
Pendant le traitement, les patients doivent être surveillés afin de détecter tout signe ou symptôme de toxicités neurologiques qui doivent être traités immédiatement.
Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter immédiatement un médecin en cas d'apparition de signes ou de symptômes de toxicités neurologiques. Dès les premiers signes de toxicité neurologique, tels qu'un ICANS, le patient doit être immédiatement examiné et, en fonction de la gravité, un traitement doit être instauré conformément aux indications du tableau 5 (voir Posologie/Mode d'emploi - Mesures à prendre en cas d'effets indésirables graves).
En cas de toxicités neurologiques (sauf ICANS) ou d'ICANS, le traitement par TECVAYLI doit être interrompu conformément aux tableaux 4 et 5, respectivement, et les effets indésirables doivent être traités conformément aux recommandations des tableaux 4 et 5, respectivement.
Infections
La survenue d'infections graves, mettant en jeu le pronostic vital ou mortelles, y compris des infections opportunistes, a été rapportée chez des patients recevant TECVAYLI (voir Effets indésirables). Des infections opportunistes sont survenues chez 9.4 % des patients ayant reçu TECVAYLI à la dose recommandée dans l'étude clinique, 6.4 % des infections étant de grade 3 ou plus.
Des cas mortels de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) ont été observés dans le cadre du programme de développement de TECVAYLI.
Des infections virales nouvelles ou réactivées sont apparues lors du traitement par TECVAYLI (voir Effets indésirables). Des infections causées par le coronavirus (COVID-19) sont survenues chez 17 % des patients ayant reçu TECVAYLI à la dose recommandée dans l'étude clinique, 5.4 % des infections étant de grade 3 ou 4 et 6.9 % étant mortelles.
Les patients traités par des médicaments dirigés contre les cellules B peuvent présenter une réactivation du virus de l'hépatite B (VHB), qui peut dans certains cas entraîner une hépatite fulminante, une insuffisance hépatique et le décès. Avant de commencer un traitement par TECVAYLI, un dépistage d'une infection par le VHB, d'une infection active par le VHC et d'une infection active par le VIH doit être effectué conformément aux lignes directrices cliniques. Les patients chez qui une sérologie VHB positive a été détectée doivent être surveillés pendant le traitement par TECVAYLI et pendant au moins six mois après son arrêt, afin de détecter les symptômes cliniques et les résultats de laboratoire qui peuvent être des signes de réactivation du VHB.
Les patients doivent être surveillés avant et pendant le traitement par TECVAYLI afin de détecter tout signe ou symptôme d'infection et doivent être traités en conséquence. Les antibiotiques prophylactiques doivent être administrés conformément aux protocoles de traitement/lignes directrices locaux en vigueur.
En cas d'apparition d'une infection, le traitement par TECVAYLI doit être interrompu comme indiqué dans le tableau 6 et l'infection doit être traitée conformément aux protocoles de traitement/lignes directrices locaux en vigueur (voir Posologie/Mode d'emploi - Ajustements posologiques).
Hépatotoxicité
TECVAYLI peut provoquer une hépatotoxicité, y compris des décès. Un cas mortel d'insuffisance hépatique a été observé chez des patients ayant reçu TECVAYLI à la dose recommandée dans l'étude clinique.
Les enzymes hépatiques et la bilirubine doivent être surveillées au début et pendant le traitement, comme indiqué cliniquement. En fonction de la gravité, il convient de suspendre le traitement par TECVAYLI ou d'envisager un arrêt définitif du traitement par TECVAYLI. Le traitement doit être effectué conformément aux protocoles de traitement/lignes directrices locaux en vigueur (voir Posologie/Mode d'emploi - Ajustements posologiques).
Hypogammaglobulinémie
Des cas d'hypogammaglobulinémie ont été rapportés chez des patients recevant TECVAYLI (voir Effets indésirables).
Pendant le traitement par TECVAYLI, le taux d'immunoglobulines doit être surveillé et traité selon les protocoles de traitement/lignes directrices locaux en vigueur, y compris les mesures de prévention contre les infections, la prophylaxie antibiotique ou antivirale et l'administration d'un traitement de substitution par immunoglobulines.
Vaccins
La réponse immunitaire aux vaccins peut être diminuée en cas de prise de TECVAYLI.
La sécurité d'une vaccination par des vaccins à virus vivants pendant ou après un traitement par TECVAYLI n'a pas été étudiée. La vaccination avec des vaccins à virus vivant n'est pas recommandée pendant une période d'au moins 4 semaines avant le début du traitement, pendant et au moins 4 semaines après le traitement.
Neutropénie
Des cas de neutropénie et de neutropénie fébrile ont été rapportés chez des patients recevant TECVAYLI (voir Effets indésirables).
La numération des cellules sanguines doit être surveillée au début du traitement et à intervalles réguliers pendant le traitement et, le cas échéant, un traitement de soutien doit être mis en place conformément aux protocoles de traitement/lignes directrices locaux en vigueur.
Les patients présentant une neutropénie doivent être surveillés afin de détecter tout signe ou symptôme d'une infection.
En cas d'apparition d'une neutropénie, le traitement par TECVAYLI doit être interrompu comme indiqué dans le tableau 6 (voir Posologie/Mode d'emploi - Ajustements posologiques).
Réactions d'hypersensibilité et autres réactions à l'administration
TECVAYLI peut provoquer à la fois des réactions systémiques liées à l'administration et des réactions locales au site d'injection.
Réactions systémiques
Des réactions systémiques liées à l'administration, dont une pyrexie récurrente de grade 1 et un gonflement de la langue de grade 1, sont survenues chez 1.0 % des patients ayant reçu TECVAYLI à la dose recommandée dans l'étude clinique.
Réactions locales
Des réactions au site d'injection sont survenues chez 39 % des patients ayant reçu TECVAYLI à la dose recommandée dans l'étude clinique. Celles-ci étaient de grade 1 chez 35 % des patients et de grade 2 chez 4.4 % des patients.
Suspendre le traitement par TECVAYLI ou envisager de l'arrêter définitivement en fonction de la gravité des réactions (voir Posologie/Mode d'emploi - Autres effets indésirables).
Excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c'est-à-dire qu'il est essentiellement «sans sodium».
Populations de patients qui n'ont pas été étudiées dans des essais cliniques
Les groupes de patients suivants ont été exclus de l'étude clinique MajesTEC-1: patients présentant une hypercalcémie (> 3.5 mmol/l), une insuffisance rénale (créatinine sérique > 1.5 mg/dl ou clairance de la créatinine < 40 ml/min), une anémie (hémoglobine < 80 g/l), un indice de performance ECOG > 1, une atteinte du SNC, d'autres maladies provoquées par des plasmocytes ou des protéines monoclonales, des infections (VIH, SIDA, VHB, VHC) / antécédents de maladies auto-immunes actives ou documentées (à l'exception du vitiligo, du diabète de type 1 et d'une thyroïdite auto-immune antérieure), des maladies cardiaques (insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III ou IV, infarctus du myocarde ou CABC ≤6 mois avant le début de l'étude, antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives ou de syncope inexpliquée, antécédents de cardiomyopathie non ischémique sévère), un accident vasculaire cérébral ou des convulsions au cours des six derniers mois et patients ayant reçu des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant la première dose de TECVAYLI.
Interactions
Aucune étude visant à recenser les interactions médicamenteuses avec TECVAYLI n'a été réalisée.
La libération initiale de cytokines liée au début du traitement par TECVAYLI pourrait inhiber les enzymes CYP450. Sur la base de modèles pharmacocinétiques basés sur la physiologie (PKBP), le risque le plus élevé d'interactions médicamenteuses est attendu au début du schéma de titration et jusqu'à 7 jours après la première dose du traitement ou pendant un événement de SLC. Pendant cette période, il convient de surveiller la toxicité ou la concentration des médicaments (p.ex. cyclosporine) chez les patients recevant simultanément des substrats du CYP450 avec un indice thérapeutique étroit. La dose du médicament concomitant doit être ajustée en fonction du besoin.
Grossesse, allaitement
Femmes en âge de procréer et hommes en capacité de procréer
Test de grossesse
Chez les femmes en âge de procréer, un test de grossesse doit être effectué avant le début du traitement par TECVAYLI.
Contraception
Les femmes en âge de procréer doivent être informées de la nécessité d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant les cinq mois suivant la dernière dose de TECVAYLI.
Les partenaires masculins des femmes en âge de procréer doivent être informés de la nécessité d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant les trois mois suivant la dernière dose de TECVAYLI.
Grossesse
Il n'existe pas de données sur l'utilisation de TECVAYLI chez la femme enceinte ni de données expérimentales sur l'animal permettant d'évaluer le risque de TECVAYLI pendant la grossesse. Il est connu que les immunoglobulines G (IgG) humaines passent le placenta. Il est donc possible que le teclistamab passe de la mère au fœtus en développement. TECVAYLI induit l'activation des cellules T et la libération de cytokines, ce qui peut affecter le déroulement de la grossesse. TECVAYLI ne doit pas être administré aux femmes enceintes, sauf en cas de nécessité absolue. TECVAYLI étant associé à une hypogammaglobulinémie, il faut envisager de déterminer le taux d'immunoglobulines chez les nouveau-nés de mères traitées par TECVAYLI.
Allaitement
On ignore si le teclistamab est excrété dans le lait maternel chez l'être humain ou l'animal, s'il a une influence sur le nourrisson allaité ou s'il influence la production de lait. En raison du potentiel d'effets indésirables graves de TECVAYLI chez les nourrissons allaités, les patientes ne doivent pas allaiter pendant le traitement par TECVAYLI et pendant au moins cinq mois après la dernière dose.
Fertilité
Il n'existe pas de données sur les effets de TECVAYLI sur la fertilité. Les effets de TECVAYLI sur la fertilité masculine ou féminine n'ont pas été étudiés dans le cadre d'études expérimentales réalisées sur l'animal.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
En raison du potentiel d'événements neurologiques, les patients recevant TECVAYLI présentent un risque d'état de conscience troublé. Les patients doivent s'abstenir de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines lourdes ou potentiellement dangereuses pendant 48 heures après chaque dose dans le cadre du schéma de titration (voir Posologie/Mode d'emploi, tableau 1) et, en cas d'apparition de nouveaux symptômes neurologiques, jusqu'à disparition de la neurotoxicité.
Effets indésirables
Sont considérés comme effets indésirables les événements indésirables qui peuvent être associés à l'utilisation du teclistamab sur la base d'une évaluation complète des informations disponibles. Un lien de causalité avec le teclistamab ne peut pas être prouvé de manière fiable dans les cas individuels. Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très différentes, les fréquences des événements indésirables observées ne peuvent pas être directement comparées aux résultats des études d'un autre médicament et peuvent donc ne pas correspondre aux fréquences observées dans la pratique.
Résumé du profil de sécurité
La sécurité de TECVAYLI a été évaluée dans l'étude MajesTEC-1 qui a inclus 203 patients adultes atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire et qui ont reçu le schéma posologique recommandé de TECVAYLI administré par voie sous-cutanée en monothérapie. La durée médiane du traitement par TECVAYLI a été de 7.8 mois (intervalle: 0.2 à 24.4 mois).
Les effets indésirables de tout degré les plus fréquents (≥20 %) chez les patients étaient les suivants: hypogammaglobulinémie (75 %), syndrome de libération des cytokines (71 %), neutropénie (71 %), anémie (54 %), douleurs musculo-squelettiques (52 %), thrombocytopénie (41 %), réaction au site d'injection (40 %), fatigue (40 %), lymphopénie (36 %), infection des voies respiratoires supérieures (35 %), diarrhée (30 %), pyrexie (29 %), pneumonie (26 %), nausées (24 %), céphalées (24 %), constipation (23 %), toux (22 %) et douleurs (20 %).
Des effets indésirables graves ont été rapportés chez 64 % des patients recevant TECVAYLI. Les effets indésirables graves rapportés chez ≥2 % des patients étaient les suivants: infections par le coronavirus (14 %), pneumonie (14 %), syndrome de libération des cytokines (8 %), sepsis (6 %), douleurs musculo-squelettiques (6 %), pyrexie (4.9 %), atteinte rénale aiguë (4.4 %), neutropénie fébrile (3.4 %), diarrhée (3 %), cellulite (2 %), hypoxie (2 %) et encéphalopathie (2 %).
Des interruptions de dose (reports de dose et omissions de dose) de TECVAYLI ont été observées chez 66 % des patients en raison d'effets indésirables. Les effets indésirables les plus fréquents (≥5 %) ayant entraîné une interruption de la dose étaient une neutropénie (27 %), une infection par le coronavirus (11 %), une pneumonie (8 %), un syndrome de libération des cytokines (8 %) et une pyrexie (8 %).
Une réduction de la dose de TECVAYLI en raison d'effets indésirables est survenue chez un patient (0.5 %) en raison d'une neutropénie.
Deux patients (1 %) ont arrêté définitivement le traitement par TECVAYLI en raison d'effets indésirables, dans les deux cas en raison d'une infection.
Liste des effets indésirables
Le tableau 7 présente les effets indésirables rapportés chez les patients ayant reçu TECVAYLI.
Les effets indésirables observés dans les études cliniques sont rangés ci-dessous par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à < 1/10); occasionnels (≥1/1000 à < 1/100); rares (≥1/10 000 à < 1/1000); très rares (< 1/10 000) et fréquence inconnue (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de fréquence.
Tableau 7: Effets indésirables chez les patients atteints de myélome multiple traités par TECVAYLI dans l'étude MajesTEC-1 |
Classe de système d'organes | Effet indésirable | Fréquence (tous grades) | N = 203 |
Incidence (%) |
Tous grades | Grade 3 ou plus |
Infections et infestations | Infection des voies respiratoires supérieures1 | Très fréquents | 71 (35 %) | 4 (2.0 %) |
Pneumonie2 | Très fréquents | 52 (26 %) | 34 (17 %) |
Infection par le coronavirus (COVID-19)3 | Très fréquents | 35 (17 %) | 25 (12 %) |
Sepsis4 | Fréquents | 15 (7.4 %) | 13 (6.4 %) |
Cellulite | Fréquents | 7 (3.4 %) | 5 (2.5 %) |
Leucoencéphalopathie multifocale progressive | Occasionnels | 1 (0.5 %) | 1 (0.5 %) |
Affections hématologiques et du système lymphatique | Neutropénie | Très fréquents | 144 (71 %) | 131 (65 %) |
Anémie5 | Très fréquents | 110 (54 %) | 74 (36 %) |
Thrombopénie | Très fréquents | 84 (41 %) | 47 (23 %) |
Lymphopénie | Très fréquents | 73 (36 %) | 69 (34 %) |
Leucopénie | Très fréquents | 34 (17 %) | 15 (7.4 %) |
Neutropénie fébrile | Fréquents | 10 (4.9 %) | 8 (3.9 %) |
Affections du système immunitaire | Hypogammaglobulinémie6 | Très fréquents | 153 (75 %) | 3 (1.5 %) |
Syndrome de libération des cytokines | Très fréquents | 144 (71 %) | 1 (0.5 %) |
Troubles du métabolisme et de la nutrition | Hypokaliémie | Très fréquents | 28 (14 %) | 10 (4.9 %) |
Appétit diminué | Très fréquents | 24 (12 %) | 1 (0.5 %) |
Hypophosphatémie | Très fréquents | 24 (12 %) | 13 (6.4 %) |
Hypomagnésémie | Très fréquents | 23 (11 %) | 0 |
Hypercalcémie | Fréquents | 20 (9.9 %) | 5 (2.5 %) |
Hyponatrémie | Fréquents | 20 (9.9 %) | 11 (5.4 %) |
Hypocalcémie | Fréquents | 18 (8.9 %) | 0 |
Hyperkaliémie | Fréquents | 11 (5.4 %) | 2 (1.0 %) |
Hypoalbuminémie | Fréquents | 9 (4.4 %) | 2 (1.0 %) |
Hyperamylasémie | Fréquents | 6 (3.0 %) | 4 (2.0 %) |
Affections du système nerveux | Céphalées | Très fréquents | 48 (24 %) | 1 (0.5 %) |
Neuropathie périphérique7 | Très fréquents | 29 (14 %) | 1 (0.5 %) |
Encéphalopathie8 | Fréquents | 18 (8.9 %) | 0 |
Syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immunitaires effectrices | Fréquents | 9 (4.4 %) | 1 (0.5 %) |
Affections vasculaires | Hypertonie9 | Très fréquents | 25 (12 %) | 10 (4.9 %) |
Hémorragie10 | Très fréquents | 24 (12 %) | 5 (2.5 %) |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | Toux11 | Très fréquents | 44 (22 %) | 0 |
Dyspnée12 | Très fréquents | 32 (16 %) | 4 (2.0 %) |
Hypoxie | Fréquents | 17 (8.4 %) | 7 (3.4 %) |
Affections gastro-intestinales | Diarrhée | Très fréquents | 61 (30 %) | 7 (3.4 %) |
Nausées | Très fréquents | 49 (24 %) | 1 (0.5 %) |
Constipation | Très fréquents | 47 (23 %) | 0 |
Vomissements | Très fréquents | 25 (12 %) | 1 (0.5 %) |
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif | Douleurs du système musculo-squelettique13 | Très fréquents | 106 (52 %) | 16 (7.9 %) |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration | Fatigue14 | Très fréquents | 81 (40 %) | 7 (3.4 %) |
Réactions au site d'injection15 | Très fréquents | 81 (40 %) | 1 (0.5 %) |
Pyrexie | Très fréquents | 58 (29 %) | 1 (0.5 %) |
Douleur16 | Très fréquents | 41 (20 %) | 3 (1.5 %) |
Œdème17 | Très fréquents | 30 (15 %) | 0 |
Investigations | Augmentation des transaminases18 | Très fréquents | 23 (11 %) | 5 (2.5 %) |
Augmentation de la phosphatase alcaline sanguine | Très fréquents | 21 (10 %) | 5 (2.5 %) |
Augmentation de la gamma-glutamyltransférase | Fréquents | 20 (9.9 %) | 7 (3.4 %) |
Augmentation de la créatinine sanguine | Fréquents | 11 (5.4 %) | 0 |
Augmentation de la lipase | Fréquents | 11 (5.4 %) | 2 (1.0 %) |
Tous les événements indésirables sont codés selon la version 24.0 de la classification MedDRA. Remarque: la liste comprend le diagnostic du SLC et de l'ICANS; les symptômes du SLC ou de l'ICANS sont exclus. 1 L'infection des voies respiratoires supérieures inclut la bronchite, la rhinopharyngite, la pharyngite, l'infection des voies respiratoires, l'infection bactérienne des voies respiratoires, la rhinite, l'infection par le rhinovirus, la sinusite, la trachéite, l'infection des voies respiratoires supérieures et l'infection virale des voies respiratoires supérieures. 2 La pneumonie inclut la pneumonie à Enterobacter, l'infection des voies respiratoires inférieures, l'infection virale des voies respiratoires inférieures, la pneumonie à métapneumovirus, la pneumonie à Pneumocystis jirovecii, la pneumonie, la pneumonie adénovirale, la pneumonie bactérienne, la pneumonie à Klebsiella, la pneumonie à Moraxella, la pneumonie à pneumocoques, la pneumonie à Pseudomonas, la pneumonie à virus respiratoire syncytial, la pneumonie à staphylocoques et la pneumonie virale. 3 L'infection par le coronavirus (COVID-19) inclut l'infection asymptomatique par le coronavirus, la COVID-19 et la pneumonie à COVID-19. 4 Le sepsis inclut la bactériémie, le sepsis à méningocoque, le sepsis neutropénique, la bactériémie à Pseudomonas, le sepsis à Pseudomonas, le sepsis et la bactériémie à staphylocoque. 5 L'anémie inclut l'anémie, la carence en fer et l'anémie ferriprive. 6 L'hypogammaglobulinémie inclut les patients présentant des événements indésirables d'hypogammaglobulinémie, d'hypoglobulinémie, de diminution des immunoglobulines et/ou les patients présentant des taux d'IgG de laboratoire inférieurs à 500 mg/dl après un traitement par teclistamab. 7 La neuropathie périphérique inclut la dysesthésie, l'hypoesthésie, l'hypoesthésie orale, la névralgie, la paresthésie, la paresthésie orale, la neuropathie sensorielle périphérique et la sciatique. 8 L'encéphalopathie inclut la confusion, un état de conscience troublé, la léthargie, une atteinte de la mémoire et la somnolence. 9 L'hypertension inclut l'hypertension essentielle et l'hypertonie. 10 Le saignement inclut le saignement conjonctival, l'épistaxis, l'hématome, l'hématurie, l'hémopéritoine, le saignement hémorroïdaire, le saignement gastro-intestinal inférieur, le méléna, le saignement buccal et l'hématome sous-dural. 11 La toux inclut la toux allergique, la toux, la toux avec expectoration ainsi que le syndrome de la toux des voies respiratoires supérieures. 12 La dyspnée inclut l'insuffisance respiratoire aiguë, la dyspnée et la dyspnée d'effort. 13 Les douleurs du système musculo-squelettique incluent l'arthralgie, les douleurs dorsales, les douleurs osseuses, les douleurs musculo-squelettiques thoraciques, les douleurs du système musculo-squelettique, la myalgie, les douleurs cervicales et les douleurs des extrémités. 14 La fatigue inclut l'asthénie, la fatigue et l'inconfort. 15 Les réactions au site d'injection incluent les ecchymoses au site d'injection, la cellulite au site d'injection, une gêne au site d'injection, l'érythème au site d'injection, l'hématome au site d'injection, le durcissement au site d'injection, l'inflammation au site d'injection, l'œdème au site d'injection, les démangeaisons au site d'injection, les éruptions cutanées au site d'injection, la réaction au site d'injection et le gonflement au site d'injection. 16 La douleur inclut les douleurs d'oreille, les douleurs de flanc, les douleurs inguinales, les douleurs thoraciques d'origine non cardiaque, les douleurs de l'oropharynx, la douleur, les douleurs de mâchoire, les douleurs dentaires et les douleurs tumorales. 17 L'œdème inclut l'œdème facial, la surcharge liquidienne, l'œdème périphérique et le gonflement périphérique. 18 L'augmentation des transaminases inclut l'augmentation de l'alanine aminotransférase et l'augmentation de l'aspartate aminotransférase. |
Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Syndrome de libération des cytokines
Dans l'étude MajesTEC-1 (N = 203), un syndrome de libération des cytokines a été rapporté chez 71 % des patients après le traitement par TECVAYLI. Un tiers (33 %) des patients ont présenté plus d'un événement de SLC. Chez la plupart des patients, le SLC est apparu après la dose de titration 1 (42 %), après la dose de titration 2 (36 %) ou après la première dose de traitement (25 %). Chez 2 % des patients, un SLC est survenu pour la première fois après les doses suivantes de TECVAYLI.
Les signes et symptômes associés au SLC les plus fréquents (≥3 %) étaient la fièvre (70 %), l'hypoxie (12 %), les frissons (12 %), l'hypotension (11 %), la tachycardie sinusale (8 %), les céphalées (6 %) et l'augmentation des enzymes hépatiques (augmentation de l'aspartate aminotransférase et de l'alanine aminotransférase) (3 % respectivement).
Toxicités neurologiques
Dans l'étude MajesTEC-1 (N = 203), 56 % des patients traités par TECVAYLI ont présenté des toxicités neurologiques. La plupart des événements de toxicité neurologique étaient de grade 1 (28 %) et de grade 2 (25 %). Les toxicités neurologiques les plus fréquemment signalées étaient les céphalées (24 %), l'encéphalopathie (8 %), l'insomnie (7 %), la confusion (5 %), les vertiges (5 %) et la neuropathie sensorielle périphérique (5 %).
Un ICANS a été rapporté chez 4.4 % des patients ayant reçu TECVAYLI à la dose recommandée. Les manifestations cliniques les plus fréquentes de l'ICANS étaient la confusion (2 %), l'aphasie (1 %) et la dysgraphie (1 %).
Infections
Dans l'étude MajesTEC-1 (N = 203), des infections opportunistes sont survenues chez 9.4 % des patients, 6.4 % des infections étant de grade 3 ou plus. L'infection opportuniste la plus fréquente était une pneumonie à Pneumocystis jirovecii (3.4 %). En outre, trois cas fatals de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) ont été observés dans le cadre du programme de développement de TECVAYLI, dont un dans l'étude MajesTEC-1 (0.5 %). Les infections virales nouvelles ou réactivées survenues pendant le traitement par TECVAYLI étaient l'adénovirus (1.5 %), le virus de l'hépatite B (VHB) (0.5 %), le cytomégalovirus (CMV) (0.5 %) et le virus de l'herpès simplex (VHS) (1 %).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
Surdosage
Signes et symptômes
La dose maximale tolérée de teclistamab n'a pas été déterminée. Dans les études cliniques, des doses allant jusqu'à 6 mg/kg de poids corporel ont été administrées.
Traitement
En cas de surdosage, le patient doit être surveillé afin de détecter tout signe ou symptôme d'effets indésirables et des mesures symptomatiques générales appropriées doivent être immédiatement mises en place.
Propriétés/Effets
Code ATC
L01F
Mécanisme d'action
Le teclistamab est un anticorps IgG4 bispécifique qui se lie à la fois au récepteur CD3 à la surface des lymphocytes T et à l'antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA). Le BCMA est principalement exprimé à la surface des cellules de la lignée B du myélome multiple ainsi que des lymphocytes B au stade tardif et des plasmocytes. La liaison aux lymphocytes T et au BCMA entraîne l'activation des lymphocytes T et la lyse subséquente du BCMA+ lymphocytes.
Pharmacodynamique
Au cours du premier mois de traitement par teclistamab, on a observé une activation et une redistribution des lymphocytes T, une diminution des lymphocytes B et une induction de cytokines sériques.
En l'espace d'un mois, une réduction du BCMA soluble a été observée chez la majorité des patients répondeurs.
Immunogénicité
Les patients traités par teclistamab en monothérapie par voie sous-cutanée dans le cadre de l'étude MajesTEC-1 (N = 238) ont été soumis à un test immunologique basé sur l'électrochimiluminescence pour détecter les anticorps dirigés contre le teclistamab. Un patient (0.4 %) a développé de faibles titres d'anticorps neutralisants contre le teclistamab.
Effet sur l'intervalle QT/QTc et l'électrophysiologie cardiaque
Aucune étude clinique sur l'intervalle QT n'a été réalisée. Aucun allongement de l'intervalle QTc cliniquement pertinent n'a été rapporté à la dose de traitement recommandée (1.5 mg/kg) de TECVAYLI.
Efficacité clinique
L'efficacité de la monothérapie par TECVAYLI a été évaluée chez des patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire dans le cadre d'une étude à un bras, ouverte et multicentrique (MajesTEC-1). Elle incluait des patients qui avaient déjà reçu au moins trois lignes de traitement auparavant, dont un inhibiteur du protéasome, un agent immunomodulateur et un anticorps monoclonal anti-CD38. Les groupes de patients suivants ont été exclus de l'étude clinique MajesTEC-1: patients présentant une hypercalcémie (> 3.5 mmol/l), une insuffisance rénale (créatinine sérique > 1.5 mg/dl ou clairance de la créatinine < 40 ml/min), une anémie (hémoglobine < 80 g/l), un indice de performance ECOG > 1, une atteinte du SNC, d'autres maladies provoquées par des plasmocytes ou des protéines monoclonales, des infections (VIH, SIDA, VHB, VHC) / antécédents de maladies auto-immunes actives ou documentées (à l'exception du vitiligo, du diabète de type 1 et d'une thyroïdite auto-immune antérieure), des maladies cardiaques (insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III ou IV, un infarctus du myocarde ou CABC ≤6 mois avant le début de l'étude, des antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative ou de syncope inexpliquée, des antécédents de cardiomyopathie non ischémique sévère), un accident vasculaire cérébral ou des convulsions au cours des six derniers mois et patients ayant reçu des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant la première dose de TECVAYLI.
Les patients ont reçu des doses initiales de titration de 0.06 mg/kg et 0.3 mg/kg de TECVAYLI administré par voie sous-cutanée, suivies de la dose de traitement de 1.5 mg/kg de TECVAYLI administré par voie sous-cutanée une fois par semaine jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable (voir Posologie/Mode d'emploi).
La population d'efficacité comprenait 163 patients, dont 125 patients sans traitement anti-BCMA préalable et 38 patients avec traitement anti-BCMA préalable. L'âge médian était de 64 ans (fourchette: 32 à 83 ans), 13 % des patients étant âgés de 75 ans ou plus; 58 % étaient des hommes; 82 % étaient blancs,14 % étaient noirs, 2 % étaient asiatiques. Selon l'International Staging System (ISS), 50 % étaient au stade I, 34 % au stade II et 16 % au stade III au début de l'étude. Une cytogénétique à haut risque (présence de del(17p), t(4;14) ou t(14;16)) était présente chez 26 % des patients. 19 % des patients présentaient des plasmocytomes extramédullaires.
Le délai médian entre le premier diagnostic de myélome multiple et l'inclusion dans l'étude était de 6.4 ans (fourchette: 0.9 à 24.1 ans). Le nombre médian de lignes de traitement antérieures était de 5 (intervalle: 2 à 14), 20 % des patients ayant reçu trois lignes de traitement antérieures, et 79 % étaient réfractaires à une trithérapie (IP, un agent IMiD et un anticorps monoclonal anti-CD38). 83 % des patients avaient reçu une transplantation de cellules souches préalable et 23 % un traitement anti-BCMA préalable (27/38 patients avaient reçu antérieurement un traitement par un conjugué anticorps-médicament (ADC) et 15/38 patients avaient été traités par des lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T)). La durée médiane d'exposition était de 4.6 mois (intervalle: 0.03 à 10.15 mois), la durée médiane de suivi était de 6.4 mois (intervalle: 0.03 à 10.71 mois).
Les résultats d'efficacité étaient basés sur le taux de réponse global (ORR; critère d'évaluation primaire), déterminé par l'évaluation du comité d'examen indépendant sur la base des critères IMWG 2016 (voir tableau 8, date de référence 7 septembre 2021).
Tableau 8: Résultats sur l'efficacité de l'étude MajesTEC-1 |
| N = 163 |
Taux de réponse global (ORR: RCs + RC + TBRP + RP) n(%) | 93 (57 %) |
IC à 95 % (%) | (49.1 %, 64.8 %) |
Rémission complète ou mieuxa | 33 (20 %) |
Très bonne rémission partielle (TBRP) | 47 (29 %) |
Rémission partielle (RP) | 13 (8 %) |
a Rémission complète ou mieux = rémission complète stricte (RCs) + rémission complète (RC) |
Dans une évaluation séparée du critère d'évaluation primaire pour les patients sans traitement anti-BCMA préalable (N=125), l'ORR était de 61.6 % (77/125; IC à 95 %: 52.5 %, 70.2 %) et de 42.1 % (16/38; IC à 95 %: 26.3 %, 59.2 %) pour les patients avec traitement anti-BCMA préalable, avec un suivi médian de 6.5 et 6.1 mois respectivement.
Lors d'une mise à jour de la valeur seuil clinique (cut-off) le 16 mars 2022 après un suivi médian de 12.7 mois dans la population d'efficacité (N=163), le délai médian jusqu'à la première réponse (TTR) était de 1.2 mois (intervalle: 0.2 à 5.5 mois), la durée médiane de la réponse (DOR) était de 14.9 mois (IC à 95 %: 14.9 à NE (non estimable)) et la survie médiane sans progression (PFS) était de 8.8 mois (IC à 95 %: 5.8 à 11.5 mois). La survie globale (OS) médiane n'était pas encore mature à 16.0 mois (IC à 95 %: 12.2 à NE).
Lors de la mise à jour de la valeur seuil clinique chez des patients sans traitement anti-BCMA préalable (N=125) après un suivi médian de 12.9 mois, le TTR médian était de 1.2 mois (intervalle: 0.2 à 5.5 mois), la DOR médiane de 14.9 mois (IC à 95 %: 14.9 à NE) et la PFS médiane de 9.8 mois (IC à 95 %: 6.8 à 16.0 mois). L'OS médiane estimée n'était pas encore mature à 16.0 mois (IC à 95 %: 12.1 à NE).
Lors de la mise à jour de la valeur seuil clinique chez des patients ayant reçu un traitement anti-BCMA préalable (N=38) après un suivi médian de 12.5 mois, le TTR médian était de 1.2 mois (intervalle: 0.2 à 4.9 mois), la DOR médiane n'était pas estimable et la PFS médiane était de 4.5 mois (IC à 95 %: 1.3 à NE). L'OS médiane estimée n'était pas encore mature à 14.4 mois (IC à 95 %: 8.3 à NE).
Pharmacocinétique
Après administration sous-cutanée, le teclistamab a montré une pharmacocinétique à peu près proportionnelle à la dose sur une plage de doses de 0.08 à 3 mg/kg (0.05 à 2.0 fois la dose recommandée). Après 12 doses de traitement hebdomadaires, on atteint 90% de l'exposition à l'état d'équilibre. Le rapport d'accumulation moyen entre la première et la 13e dose de traitement hebdomadaire par teclistamab 1.5 mg/kg était de 4.2 fois pour la Cmax, de 4.1 fois pour la Ctrough et de 5.3 fois pour l'ASCtau.
La Cmax, la Ctrough et l'ASC tau du teclistamab sont mentionnées dans le tableau 9.
Tableau 9: Paramètres pharmacocinétiques du teclistamab pour la 13e dose de traitement hebdomadaire recommandée (1.5 mg/kg) chez les patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire dans l'étude MajesTEC-1 |
Paramètres pharmacocinétiques | Teclistamab Moyenne géométrique (CV%) |
Cmax (µg/ml) | 23.8 (55%) |
Ctrough (µg/ml) | 21.1 (63%) |
ASCtau (µg·h/ml) | 3838 (57%) |
Cmax = concentration sérique maximale observée de teclistamab; Ctrough = concentration sérique de teclistamab avant la dose suivante; CV = coefficient de variation géométrique; ASCtau = aire sous la courbe concentration-temps sur l'intervalle d'administration hebdomadaire. |
Absorption
La biodisponibilité moyenne après administration sous-cutanée de teclistamab était de 72%. La médiane (intervalle) de la Tmax du teclistamab après la première et la 13e dose de traitement était de 139 heures (19 à 168 heures) et de 72 heures (24 à 168 heures), respectivement.
Distribution
Sur la base du modèle pharmacocinétique de population, le volume de distribution moyen était de 5.63 litres (coefficient de variation (CV) de 29 %).
Métabolisme
Aucune donnée.
Élimination
Une analyse pharmacocinétique de population a montré que la clairance du teclistamab diminue au fil du temps, avec une réduction maximale moyenne (CV%) de 40.8 % (56 %) de la valeur initiale à la 13e dose de traitement. La moyenne géométrique (CV%) de la clairance au moment de la 13e dose de traitement est de 0.472 litre/jour (64 %). Chez les patients qui arrêtent le teclistamab après la 13e dose de traitement, on s'attend à ce que la concentration de teclistamab soit réduite de 50 % par rapport à la Cmax après un temps médian (du 5e au 95e percentile) de 15 jours (de 7 jours à 33 jours) après Tmax, respectivement de 97 % après un temps médian de 69 jours (de 32 jours à 163 jours) après Tmax.
Une analyse pharmacocinétique de la population (basée sur l'étude MajesTEC-1) a montré que le BCMA soluble n'avait aucune influence sur les concentrations sériques du teclistamab.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Aucune étude formelle avec TECVAYLI n'a été réalisée chez des patients présentant une insuffisance hépatique.
Les résultats de l'analyse pharmacocinétique de la population montrent que les troubles légers de la fonction hépatique n'ont pas eu d'influence sur la pharmacocinétique du teclistamab. Il n'existe pas de données pour les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère.
Troubles de la fonction rénale
Aucune étude formelle avec TECVAYLI n'a été réalisée chez des patients présentant une insuffisance rénale.
Les résultats de l'analyse pharmacocinétique de la population montrent que les troubles légers à modérés de la fonction rénale n'ont pas eu d'influence sur la pharmacocinétique du teclistamab. Il n'existe pas de données suffisantes chez les patients présentant des troubles graves de la fonction rénale.
Âge et sexe
La pharmacocinétique de TECVAYLI chez les enfants et les adolescents n'a pas été étudiée.
Les résultats de l'analyse pharmacocinétique de la population montrent que l'âge (24 à 84 ans) et le sexe n'ont pas eu d'influence sur la pharmacocinétique du teclistamab.
Données précliniques
Dans l'étude de toxicité de 5 semaines menée sur des singes cynomolgus avec administration intraveineuse hebdomadaire de doses allant jusqu'à 30 mg/kg/semaine (ce qui correspond à 22 fois la dose maximale recommandée pour les humains sur la base de l'exposition ASC), aucun effet n'a été observé sur les paramètres cliniques ou immunologiques ni sur la pharmacologie de sécurité. En raison de la plus faible affinité de liaison au BCMA de singe par rapport au BCMA humain et de l'absence d'activité pharmacodynamique à des doses cliniquement pertinentes, les études non cliniques ne permettent pas de déduire des valeurs limites de sécurité clinique et l'étude ne peut pas fournir d'informations adéquates sur la sécurité chez l'homme.
Carcinogénicité/mutagénicité
Aucune étude de génotoxicité ou de cancérogénicité n'a été réalisée.
Toxicité sur la reproduction
Aucune étude expérimentale sur les animaux visant à examiner les effets potentiels du teclistamab sur la toxicité pour la reproduction et le développement et sur la fertilité n'a été réalisée.
Remarques particulières
Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Stabilité après ouverture
La stabilité chimique et physique de TECVAYLI après prélèvement dans la seringue préremplie (PP, PC) a été démontrée pendant une période de 20 heures à une température comprise entre 2 et 8°C au réfrigérateur et à température ambiante (15-30°C).
D'un point de vue microbiologique, TECVAYLI doit être utilisé immédiatement après ouverture, sauf si des conditions d'asepsie contrôlées et validées ont été appliquées.
Si TECVAYLI n'est pas utilisé immédiatement après ouverture, la durée et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l'utilisateur.
Après 20 heures, le médicament non utilisé doit être éliminé.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2-8°C).
Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le récipient de la lumière.
Ne pas congeler.
Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Tout médicament ou déchet non utilisé doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Mode d'administration
TECVAYLI est une solution injectable incolore à jaune clair pour administration sous-cutanée. Vérifier visuellement l'absence de particules ou de changement de couleur avant d'utiliser le produit. Ne pas administrer si la solution est colorée ou trouble ou si des corps étrangers sont présents.
TECVAYLI 10 mg/ml et TECVAYLI 90 mg/ml sont fournis sous forme de solution injectable prête à l'emploi qui ne doit pas être diluée avant l'administration.
Les flacons de TECVAYLI de concentrations différentes ne doivent pas être combinés pour atteindre la dose de traitement.
Utilisez des procédures aseptiques lors de la préparation et de l'administration de TECVAYLI.
Préparation de TECVAYLI
·Vérifier la dose prescrite pour chaque injection de TECVAYLI. Afin d'éviter toute erreur, consulter les tableaux suivants lors de la préparation de l'injection.
·À l'aide du tableau 10, déterminer la dose totale, le volume d'injection et le nombre de flacons nécessaires en fonction du poids du patient pour la dose de titration 1 en utilisant TECVAYLI 10 mg/ml.
Tableau 10: Volumes d'injection de TECVAYLI: 10 mg/ml pour la dose de titration 1 (0.06 mg/kg) |
Dose de titration 1 0.06 mg/kg | Poids (kg) | Dose totale (mg) | Volumes à injecter (ml) | Nombre de flacons (1 flacon = 3 ml) |
| 35–39 | 2.2 | 0.22 | 1 |
40–44 | 2.5 | 0.25 | 1 |
45–49 | 2.8 | 0.28 | 1 |
50–59 | 3.3 | 0.33 | 1 |
60–69 | 3.9 | 0.39 | 1 |
70–79 | 4.5 | 0.45 | 1 |
80–89 | 5.1 | 0.51 | 1 |
90–99 | 5.7 | 0.57 | 1 |
100–109 | 6.3 | 0.63 | 1 |
110–119 | 6.9 | 0.69 | 1 |
120–129 | 7.5 | 0.75 | 1 |
130–139 | 8.1 | 0.81 | 1 |
140–149 | 8.7 | 0.87 | 1 |
150–160 | 9.3 | 0.93 | 1 |
·A l'aide du tableau 11, déterminer la dose totale, le volume d'injection et le nombre de flacons nécessaires en fonction du poids du patient pour la dose de titration 2 en utilisant TECVAYLI 10 mg/ml.
Tableau 11: Volumes d'injection de TECVAYLI: 10 mg/ml pour la dose de titration 2 (0.3 mg/kg) |
Dose de titration 2 0.3 mg/kg | Poids (kg) | Dose totale (mg) | Volumes à injecter (ml) | Nombre de flacons (1 flacon = 3 ml) |
| 35–39 | 11 | 1.1 | 1 |
40–44 | 13 | 1.3 | 1 |
45–49 | 14 | 1.4 | 1 |
50–59 | 16 | 1.6 | 1 |
60–69 | 19 | 1.9 | 1 |
70–79 | 22 | 2.2 | 1 |
80–89 | 25 | 2.5 | 1 |
90–99 | 28 | 2.8 | 1 |
100–109 | 31 | 3.1 | 2 |
110–119 | 34 | 3.4 | 2 |
120–129 | 37 | 3.7 | 2 |
130–139 | 40 | 4.0 | 2 |
140–149 | 43 | 4.3 | 2 |
150–160 | 47 | 4.7 | 2 |
·A l'aide du tableau 12, déterminer la dose totale, le volume d'injection et le nombre de flacons nécessaires en fonction du poids du patient pour la dose de traitement en utilisant TECVAYLI 90 mg/ml.
Tableau 12: Volumes d'injection de TECVAYLI: 90 mg/ml pour la dose de traitement (1.5 mg/kg) |
Dose de traitement 1.5 mg/kg | Poids (kg) | Dose totale (mg) | Volumes à injecter (ml) | Nombre de flacons (1 flacon = 1.7 ml) |
| 35–39 | 56 | 0.62 | 1 |
40–44 | 63 | 0.70 | 1 |
45–49 | 70 | 0.78 | 1 |
50–59 | 82 | 0.91 | 1 |
60–69 | 99 | 1.1 | 1 |
70–79 | 108 | 1.2 | 1 |
80–89 | 126 | 1.4 | 1 |
90–99 | 144 | 1.6 | 1 |
100–109 | 153 | 1.7 | 1 |
110–119 | 171 | 1.9 | 2 |
120–129 | 189 | 2.1 | 2 |
130–139 | 198 | 2.2 | 2 |
140–149 | 216 | 2.4 | 2 |
150–160 | 234 | 2.6 | 2 |
·Retirer le flacon de TECVAYLI au dosage approprié du réfrigérateur [2-8°C] et le laisser se réchauffer à température ambiante [15-30°C] pendant au moins 15 minutes. Ne pas réchauffer TECVAYLI d'une autre manière.
·Lorsque la température est atteinte, remuer doucement le flacon pendant environ 10 secondes pour mélanger le contenu. Ne pas agiter.
·Prélever le volume nécessaire de TECVAYLI à injecter à l'aide d'une aiguille de transfert du ou des flacons dans une seringue de taille appropriée.
·Le volume d'injection ne doit pas dépasser 2.0 ml. Si un volume d'injection supérieur à 2.0 ml est nécessaire, la dose totale doit être répartie uniformément sur plusieurs seringues.
·TECVAYLI est compatible avec les aiguilles d'injection en acier inoxydable et le matériel de seringue en polypropylène ou en polycarbonate.
·Remplacer l'aiguille de transfert par une aiguille d'injection de taille appropriée.
Administration de TECVAYLI
·Injecter la quantité nécessaire de TECVAYLI dans le tissu sous-cutané de l'abdomen (site d'injection privilégié). Alternativement, TECVAYLI peut aussi être injecté à d'autres endroits (p.ex. dans la cuisse) dans le tissu sous-cutané. Si plusieurs injections sont nécessaires, elles doivent être espacées d'au moins 2 cm.
·Ne pas injecter dans des tatouages ou des cicatrices ou dans des zones où la peau est rouge, meurtrie, sensible, calleuse ou lésée.
·Tout médicament ou déchet non utilisé doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Numéro d’autorisation
68747 (Swissmedic)
Présentation
Emballages de 1 flacon à 30 mg/3 ml (dose de titration) [A].
Emballages de 1 flacon à 153 mg/1.7 ml (dose de traitement) [A].
Titulaire de l’autorisation
Janssen-Cilag AG, Zoug, ZG
Mise à jour de l’information
Février 2024