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Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave. Voir la rubrique «Effets indésirables» pour les modalités de déclaration des effets secondaires.

Comirnaty® Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable prête à l’emploi pour les personnes âgées de 18 ans et plus (couvercle GRIS)

Pfizer AG

Cette information professionnelle sera mise à jour régulièrement lorsque de nouvelles données et des informations sur la sécurité seront disponibles.

Comirnaty est autorisé pour une durée limitée (voir la rubrique «Propriétés/Effets»).

Composition

Principes actifs

Tozinameranum (ARN messager [ARNm] simple brin à coiffe en 5', produit à l'aide d'une transcription in vitro sans cellule à partir des matrices d'ADN correspondantes, codant pour la protéine Spike [S] virale du SARS-CoV-2 [Original]), riltozinameranum (ARN messager [ARNm] simple brin à coiffe en 5', produit à l'aide d'une transcription in vitro sans cellule à partir des matrices d'ADN correspondantes, codant pour la protéine Spike [S] virale du variant Omicron BA.1 du SARS-CoV-2).

Le produit contient de l'ARNm non réplicable modifié par des nucléosides.

Excipients

ALC-0315 (= [(4-hydroxybutyl)azanediyl]bis(hexane-6,1-diyl)bis(2-hexyldécanoate)), ALC-0159 (= 2-[(polyéthylène glycol)-2000]-N,N-ditétradécylacétamide), DSPC (= 1,2-distéaroyl-sn-glycéro-3-phosphocholine), cholesterolum, trometamolum, trometamoli hydrochloridum, saccharum, aqua ad iniectabilia.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable prête à l'emploi pour les personnes âgées de 18 ans et plus (couvercle GRIS)

Dispersion injectable prête à l'emploi, par voie intramusculaire.

Le vaccin est une dispersion congelée (pH: 6.9 à 7.9) de couleur blanche à blanc cassé.

Il se présente sous la forme d'un flacon multidose. Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable est prêt à l'emploi. NE PAS DILUER AVANT UTILISATION.

Un flacon de Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammes par dose (2.25 ml) contient 6 doses de 0.3 ml.

1 dose (0.3 ml) contient 15 µg de tozinaméran et 15 µg de riltozinaméran, des vaccins à ARNm contre la COVID-19 (encapsulés dans des nanoparticules lipidiques).

Indications/Possibilités d’emploi

Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable prête à l'emploi est indiqué pour l'immunisation active afin de prévenir la COVID-19 provoquée par le virus SARS-CoV-2, chez les personnes âgées de 18 ans et plus.

L'utilisation de ce vaccin doit être conforme aux recommandations officielles.

Posologie/Mode d’emploi

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom commercial et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement documentés.

Personnes âgées de 18 ans et plus - Vaccination de rappel («booster»)

Une première vaccination de rappel («booster») de Comirnaty Original/Omicron BA.1 peut être administrée par voie intramusculaire chez les personnes âgées de 18 ans et plus à partir de 3 mois après le schéma vaccinal initial avec Comirnaty. Une deuxième vaccination de rappel (quatrième dose) peut être administrée à partir de 4 mois après la première vaccination de rappel («booster») effectuée soit avec Comirnaty soit avec Comirnaty Original/Omicron BA.1.

Schéma vaccinal initial

Comirnaty Original/Omicron BA.1 est indiqué uniquement pour les vaccinations de rappel («booster»).

Pour plus de détails concernant le schéma vaccinal initial chez les personnes de 18 ans et plus, veuillez consulter l'information professionnelle de Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les personnes âgées de 12 ans et plus (couvercle VIOLET) et de Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion injectable prête à l'emploi pour les personnes âgées de 12 ans et plus (couvercle GRIS).

Pédiatrie

La sécurité et l'efficacité de Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable prête à l'emploi n'ont pas été étudiées chez les enfants.

Patients âgés

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés de ≥65 ans.

Mode d'administration

Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable prête à l'emploi doit être administré par voie intramusculaire (voir la rubrique «Remarques particulières – Remarques concernant la manipulation»). NE PAS DILUER AVANT UTILISATION.

Les flacons de Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable prête à l'emploi contiennent 6 doses de 0.3 ml de vaccin. Pour prélever 6 doses à partir d'un seul flacon, vous devez utiliser des seringues et/ou des aiguilles à faible volume mort. L'utilisation combinée d'une seringue et d'une aiguille à faible volume mort doit permettre d'obtenir un volume mort ne dépassant pas 35 microlitres. L'utilisation de seringues et d'aiguilles standard ne permet pas forcément de disposer d'un volume suffisant pour prélever une sixième dose à partir d'un seul flacon.

Quel que soit le type de seringue et d'aiguille:

·Chaque dose DOIT contenir 0.3 ml de vaccin.

·Si la quantité de vaccin restant dans le flacon ne permet pas de fournir une autre dose complète de 0.3 ml, éliminez le flacon avec le volume résiduel.

·Les restes de vaccins de plusieurs flacons ne doivent jamais être assemblés.

Le site d'injection privilégié est le muscle deltoïde (Musculus deltoideus) du bras.

Ne pas injecter le vaccin par voie intravasculaire, sous-cutanée ou intradermique.

Le vaccin ne doit pas être mélangé avec d'autres vaccins ou médicaments dans la même seringue.

Pour connaître les précautions à prendre avant l'administration du vaccin, voir la rubrique «Mises en garde et précautions».

Pour des instructions concernant la décongélation, la manipulation et l'élimination du vaccin, voir la rubrique «Remarques particulières – Remarques concernant la manipulation».

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients.

Mises en garde et précautions

Recommandations générales

Hypersensibilité et anaphylaxie

Des cas d'anaphylaxie ont été rapportés. Un traitement médical et une surveillance appropriés doivent toujours être disponibles en cas de réactions anaphylactiques suivant l'administration du vaccin.

Il est recommandé de surveiller attentivement les sujets vaccinés pendant au moins 15 minutes après la vaccination. Aucune autre dose du vaccin ne doit être administrée chez les personnes ayant présenté une réaction anaphylactique après une précédente dose de Comirnaty.

Myocardite et péricardite

De très rares cas de myocardite et de péricardite ont été observés après vaccination par Comirnaty. Ces cas sont survenus plus fréquemment chez les hommes jeunes et après la deuxième dose du vaccin, généralement dans les 14 jours après la vaccination. Les données disponibles suggèrent que l'évolution des cas de myocardites et de péricardites après vaccination n'est pas différente de celle des myocardites et des péricardites en général.

Les professionnels de santé doivent être attentifs aux signes et symptômes de myocardite et de péricardite. Les sujets vaccinés doivent être informés de la nécessité de consulter un médecin immédiatement s'ils développent des symptômes révélateurs d'une myocardite ou d'une péricardite, tels que des douleurs thoraciques (aiguës et persistantes), un essoufflement ou des palpitations après la vaccination.

Les professionnels de santé doivent tenir compte des recommandations et/ou consulter des spécialistes pour diagnostiquer et traiter cette affection.

Réactions anxieuses

Des réactions anxieuses, y compris des réactions vasovagales (syncope), une hyperventilation ou des réactions de stress (par ex. sensation vertigineuse, palpitations, augmentation de la fréquence cardiaque, changements de la pression artérielle, paresthésie, hypoesthésie et transpiration) peuvent survenir en lien avec la procédure vaccinale en tant que telle. Les réactions de stress sont transitoires et disparaissent d'elles-mêmes. Il convient d'informer les personnes qu'elles doivent signaler de tels symptômes à la personne effectuant la vaccination, à des fins d'examen. Il est important de prendre les précautions permettant d'éviter les blessures en cas d'évanouissement.

Pathologies concomitantes

La vaccination doit être reportée chez les personnes souffrant d'une maladie fébrile aiguë sévère ou d'une infection aiguë.

Thrombopénie et troubles de la coagulation

Comme avec les autres injections intramusculaires, le vaccin doit être administré avec prudence chez les personnes recevant un traitement anticoagulant ou celles souffrant de thrombopénie ou de tout trouble de la coagulation (tel que l'hémophilie), car des hémorragies ou des contusions peuvent se produire chez ces personnes suite à une administration intramusculaire.

Personnes immunodéprimées

L'efficacité, la sécurité et l'immunogénicité du vaccin n'ont pas été évaluées chez les personnes immunodéprimées, y compris celles qui reçoivent un traitement immunosuppresseur. L'efficacité de Comirnaty Original/Omicron BA.1 peut être inférieure chez les personnes immunodéprimées.

Durée de la protection

La durée de la protection fournie par le vaccin n'est pas connue, car elle est encore en cours de détermination dans des essais cliniques.

Limitations de l'efficacité du vaccin

Comme pour tout vaccin, la vaccination par Comirnaty Original/Omicron BA.1 peut ne pas protéger toutes les personnes recevant le vaccin. Un délai de 7 jours après la seconde dose du vaccin peut être nécessaire avant que les personnes vaccinées soient protégées de façon optimale.

Interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.

L'administration concomitante de Comirnaty Original/Omicron BA.1 et d'autres vaccins n'a pas été étudiée.

Grossesse, allaitement

Grossesse

On ne dispose d'aucune donnée sur l'utilisation de Comirnaty Original/Omicron BA.1 pendant la grossesse.

L'expérience acquise avec l'utilisation de Comirnaty chez la femme enceinte est limitée. Des études chez l'animal n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects sur la gestation, le développement embryo-fœtal, la mise bas, ni sur le développement post-natal (voir sous «Données précliniques»). L'administration de Comirnaty pendant la grossesse devra être envisagée uniquement lorsque le bénéfice potentiel l'emporte sur les risques potentiels pour la mère et le fœtus.

Allaitement

On ne dispose d'aucune donnée sur l'utilisation de Comirnaty Original/Omicron BA.1 pendant l'allaitement.

On ignore si Comirnaty est excrété dans le lait maternel.

Fertilité

Les études chez l'animal n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects en ce qui concerne la toxicité sur la reproduction (voir la rubrique «Données précliniques»).

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Comirnaty Original/Omicron BA.1 n'a aucune influence ou une influence négligeable sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines. Cependant, certains des effets mentionnés dans la rubrique «Effets indésirables» peuvent affecter temporairement l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines.

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Comirnaty Original/Omicron BA.1

Participants âgés de plus de 55 ans – après une vaccination de rappel («booster») par Comirnaty Original/Omicron BA.1 (4e dose)

Dans un sous-groupe de l'étude 4 (phase 3), 305 adultes âgés de plus de 55 ans qui avaient reçu 3 doses de Comirnaty ont reçu une vaccination de rappel (quatrième dose) par Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes) 4.7 à 11.5 mois après la 3e dose. Un suivi médian d'au moins 1.7 mois a été effectué chez les participants qui ont reçu une vaccination de rappel (quatrième dose) par Comirnaty Original/Omicron BA.1.

Le profil de sécurité global de la vaccination de rappel (quatrième dose) par Comirnaty Original/Omicron BA.1 a été similaire à celui observé après la vaccination de rappel (troisième dose) de Comirnaty. Les effets indésirables les plus fréquents chez les participants âgés de plus de 55 ans étaient les suivants: douleur au site d'injection (>50%), fatigue (>40%), céphalée (>30%), myalgie (>20%), frissons et arthralgie (>10%). Aucun effet indésirable nouveau n'a été identifié avec Comirnaty Original/Omicron BA.1.

Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose)

Participants âgés de 16 ans et plus

Dans l'Étude 2, un total de 22'026 participants âgés de 16 ans ou plus a reçu au moins 1 dose de Comirnaty 30 microgrammes et un total de 22'021 participants âgés de 16 ans ou plus ont reçu un placebo. Au total, 20'519 participants âgés de 16 ans ou plus ont reçu 2 doses de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose).

Les participants à l'Étude 2 ont fait l'objet d'un suivi jusqu'à la levée d'aveugle (phase de suivi en aveugle, contrôlée par placebo). Jusqu'à la date limite du 13 mars 2021, 25'651 participants (58.2%) au total (13'031 dans le groupe Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) et 12'620 dans le groupe placebo) âgés de 16 ans et plus ont ainsi fait l'objet d'un suivi pendant ≥4 mois après la deuxième dose. Il y avait parmi eux au total 15'111 participants (7'704 pour Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) et 7'407 pour le placebo) âgés de 16 à 55 ans et au total 10'540 participants (5'327 pour Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) et 5'213 pour le placebo) âgés de 56 ans et plus.

Les effets indésirables les plus fréquents chez les participants âgés de 16 ans et plus étaient les suivants: douleur au site d'injection (>80%), fatigue (>60%), céphalée (>50%), myalgie (>40%), frissons (>30%), arthralgie (>20%), pyrexie et enflure au site d'injection (>10%); ils étaient généralement d'intensité légère ou modérée et disparaissaient au cours des quelques jours suivant la vaccination. Une fréquence légèrement inférieure des événements de réactogénicité a été associée à l'âge avancé.

200 participants présentant une infection stable connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ont également été inclus dans l'Étude 2. Le profil de sécurité chez les participants présentant une infection stable par le VIH qui ont reçu Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) (n=100) était similaire à celui de la population générale.

Le profil de sécurité chez les 545 participants âgés de 16 ans et plus ayant reçu Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) et séropositifs au SARS-CoV-2 à l'inclusion était identique à celui observé dans le reste de la population.

Vaccination de rappel («booster»)

Un sous-groupe de 306 participants adultes à la phase 2/3 de l'étude 2 âgés de 18 à 55 ans, qui avaient terminé le schéma vaccinal de départ à 2 doses de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), a reçu une vaccination de rappel («booster») de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) environ 6 mois (intervalle de 4.8 à 8.0 mois) après l'administration de la 2e dose. Le profil de sécurité global pour la vaccination de rappel («booster») était similaire à celui observé après 2 doses. Chez les participants qui ont reçu une vaccination de rappel (troisième dose) de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), une fréquence accrue des lymphadénopathies a été observée par rapport aux participants qui ont reçu 2 doses (5.2% contre 0.4%).

Dans l'Étude 4, une étude contrôlée contre placebo sur la vaccination de rappel, les participants âgés de 16 ans et plus issus de l'Étude 2 ont reçu au moins 6 mois après la deuxième dose, une vaccination de rappel («booster») de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) (5'081 participants), ou un placebo (5'044 participants). Au total, les participants qui ont reçu une vaccination de rappel de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) ont eu un suivi médian de 2.5 mois après la vaccination de rappel («booster») jusqu'à la date limite (5 octobre 2021).

Les données préliminaires sur la sécurité de l'étude C4591031 sur 10'125 participants (5'081 dans le groupe Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) et 5'044 dans le groupe placebo) âgés de 16 à 87 ans n'ont révélé aucun nouveau risque lié à Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose).

Liste des effets indésirables identifiés lors des études cliniques sur Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) et Comirnaty Original/Omicron BA.1, et après la mise sur le marché de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) chez les personnes âgées de 18 ans et plus

Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1'000), «très rares» (<1/10'000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Occasionnels: Lymphadénopathiea.

a Dans l'Étude 4, chez les participants qui ont reçu une vaccination de rappel («booster»), une fréquence accrue des lymphadénopathies a été observée par rapport aux participants qui ont reçu 2 doses (2.8% contre 0.4%).

Affections du système immunitaire

Occasionnels: Réactions d'hypersensibilité (par ex. rash, prurit, urticaire, angioedèmeb).

Fréquence inconnue: Anaphylaxie.

b La fréquence rapportée pour l'angioedème correspond à la classification «rares».

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Occasionnels: Appétit diminué.

Affections psychiatriques

Occasionnels: Insomnie.

Affections du système nerveux

Très fréquents: Céphalées (57.1% dans le groupe d'âge des ≥16 ans).

Occasionnels: Léthargie.

Rares: Paralysie faciale périphérique aiguëc.

Fréquence inconnue: Paresthésied; hypoesthésied.

c Au cours de la période de suivi de la sécurité, jusqu'au 14 novembre 2020, une paralysie faciale périphérique aiguë (paralysie de Bell) a été rapportée chez quatre participants dans le groupe vaccin à ARNm contre la COVID-19. La paralysie faciale est apparue le jour 37 après la dose 1 (ce participant n'a pas reçu la deuxième dose) et les jours 3, 9 et 48 après la dose 2. Aucun cas de paralysie faciale périphérique aiguë (paralysie de Bell) n'a été rapporté dans le groupe placebo.

d Rapportés après la mise sur le marché de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose).

Affections cardiaques

Fréquence inconnue: Myocardited, péricardited.

d Rapportés après la mise sur le marché de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose).

Affections gastro-intestinales

Très fréquents: Diarrhéed (15.4% dans le groupe d'âge des ≥16 ans).

Fréquents: Nausées, vomissementsd.

d Rapportés après la mise sur le marché de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Occasionnels: Hyperhidrose, sueurs nocturnes.

Fréquence inconnue: Érythème polymorphed.

d Rapportés après la mise sur le marché de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose).

Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif

Très fréquents: Arthralgie (25.0% dans le groupe d'âge des ≥16 ans), myalgie (40.2% dans le groupe d'âge des ≥16 ans).

Occasionnels: Douleurs dans les extrémitése.

e Concerne le bras vacciné. Chez les participants qui ont reçu une vaccination de rappel («booster») dans l'Étude 4, une fréquence accrue des douleurs dans les extrémités (1.1% contre 0.8%) a été observée par rapport aux participants qui ont reçu 2 doses.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquents: Douleur au site d'injection (84.3% dans le groupe d'âge des ≥16 ans), fatigue (64.7% dans le groupe d'âge des ≥16 ans), frissons (34.7% dans le groupe d'âge des ≥16 ans), pyrexief (15.2% dans le groupe d'âge des ≥16 ans), rougeur au site d'injection (9.9% dans le groupe d'âge des ≥16 ans), gonflement au site d'injection (11.1% dans le groupe d'âge des ≥16 ans).

Occasionnels: Asthénie, malaise, prurit au site d'injection.

Fréquence inconnue: Gonflement étendu du membre vaccinéd, gonflement du visaged.

d Rapportés après la mise sur le marché de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose).

f En comparaison de la 1re dose, une fréquence accrue de pyrexie a été observée après la 2e dose.

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Des données sur le surdosage ont été obtenues auprès de 52 participants inclus dans l'essai clinique qui, suite à une erreur de dilution, ont reçu 58 µg de Comirnaty. Ces personnes vaccinées n'ont pas signalé d'augmentation de la réactogénicité ni d'effets indésirables.

En cas de surdosage, une surveillance des fonctions vitales et un éventuel traitement symptomatique sont recommandés.

Propriétés/Effets

Code ATC

J07BX03

Mécanisme d'action

L'ARN messager modifié par des nucléosides dans ce vaccin est formulé dans des nanoparticules lipidiques, qui assurent la diffusion de l'ARN non réplicable dans les cellules hôtes, et régit ainsi l'expression transitoire de l'antigène S du SARS-CoV-2. L'ARNm code pour l'antigène du Spike (S) de pleine longueur, à ancrage membranaire, avec deux mutations ponctuelles au sein de l'hélice centrale. La mutation de ces deux acides aminés en prolines permet de stabiliser l'antigène S dans sa conformation de préfusion pour une meilleure antigénicité. Le vaccin suscite à la fois des anticorps neutralisants et des réponses immunitaires cellulaires à l'antigène S, ce qui peut contribuer à la protection contre la COVID-19.

Pharmacodynamique

Aucune autre donnée.

Efficacité clinique

Efficacité

Comirnaty Original/Omicron BA.1

Efficacité relative du vaccin chez les participants âgés de plus de 55 ans – après une vaccination de rappel (2e «booster») par Comirnaty Original/Omicron BA.1 (4e dose)

Dans une analyse intermédiaire d'un sous-groupe de l'étude 4 (sous-étude E), 610 adultes âgés de plus de 55 ans qui avaient reçu 3 doses de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) ont reçu une dose de rappel (quatrième dose) avec l'un des vaccins suivants: Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) ou Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes). Le ratio des moyennes géométriques (RMG) et les taux de réponse sérologique ont été évalués 1 mois après l'administration de la vaccination de rappel («booster») de Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes) jusqu'à la date limite de prise en compte des données, le 16 mai 2022, ce qui représente une durée médiane de suivi de 1.7 mois après la vaccination de rappel («booster»). La vaccination de rappel («booster») de Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes) a été administrée 4.7 à 11.5 mois (médiane: 6.3 mois) après la troisième dose.

L'objectif principal de l'analyse était d'évaluer la supériorité, en termes de titres d'anticorps neutralisants contre le variant Omicron BA.1 du SARS-CoV-2, et la non-infériorité, en termes de taux de réponse sérologique, de la réponse immunitaire anti-Omicron induite par une dose de Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes) en comparaison de la réponse induite par une dose de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), administrée comme quatrième dose chez les participants âgés de plus 55 ans déjà vaccinés avec Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose).

La supériorité des titres d'anticorps neutralisants contre le variant Omicron BA.1 du SARS-CoV-2 de Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes) par rapport à Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) a été établie, puisque la limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% pour le RMG était >1 (mais <1.5).

Tableau 1: Sous-étude E – Ratio des moyennes géométriques (RMG) des anticorps neutralisants contre le variant Omicron BA.1 du SARS-CoV-2 pour la comparaison entre les groupes de vaccination – participants sans signes d'une infection jusqu'à 1 mois après la 4e dose – cohorte étendue – sous-groupe d'évaluation de l'immunogénicité – participants âgés de plus de 55 ans – population évaluable pour l'immunogénicité

Test

Groupe de vaccination

(selon la randomisation)

Moment du prélèvementa

Nb

MGT

(IC à 95%c)

RMG

(IC à 95%d)

Test de neutralisation du SARS-CoV-2 – Omicron BA.1 – NT50 (titre)

Comirnaty

(original, 30 microgrammes)

1 mois

163

455.8

(365.9, 567.6)

 

Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes)

1 mois

178

711.0

(588.3, 859.2)

1.56

(1.17, 2.08)

 

Abréviations: RMG = ratio des moyennes géométriques, MGT = moyenne géométrique des titres, LIQ = limite inférieure de quantification, fixant la protéine N = fixant la nucléoprotéine du SARS-CoV-2, TAAN = test d'amplification des acides nucléiques, NT50 = titre d'anticorps neutralisants à 50%, SARS-CoV-2 = coronavirus 2 responsable du syndrome respiratoire aigu sévère.

Remarque: sous-groupe d'évaluation de l'immunogénicité = échantillon aléatoire de 230 participants dans chaque groupe de vaccination sélectionnés au sein de la cohorte étendue.

Remarque: les participants ne présentant aucun critère sérologique ou virologique (avant le prélèvement de l'échantillon sanguin recueilli 1 mois après la vaccination dans l'étude) d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. absence d'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la vaccination dans l'étude et lors des visites post-vaccination à 1 mois, résultat négatif au test TAAN [prélèvement nasal] lors de la visite de vaccination dans l'étude et lors de toute visite non programmée avant le prélèvement de l'échantillon sanguin recueilli 1 mois après la vaccination dans l'étude) et n'ayant aucun antécédent médical de COVID-19 ont été inclus dans l'analyse.

a. Délais précisés dans le protocole pour le prélèvement de l'échantillon sanguin.

b. n = nombre de participants disposant de résultats de test valides et déterminants pour le test indiqué au moment prévu pour le prélèvement.

c. Les MGT et les IC bilatéraux à 95% ont été calculés en exponentialisant le logarithme moyen des titres et les IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student). Les résultats de test inférieurs à la LIQ ont été fixés à 0.5 × LIQ.

d. Les RMG et les IC bilatéraux à 95% ont été calculés en exponentialisant les différences moyennes entre les logarithmes des titres (groupe de vaccination de la ligne correspondante - Comirnaty [30 microgrammes]) ainsi que les IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student).

Tableau 2: Sous-étude E – Proportion (%) des participants obtenant une réponse sérologique contre le variant Omicron BA.1 du SARS-CoV-2 – participants sans signes d'une infection jusqu'à 1 mois après la 4e dose – cohorte étendue – sous-groupe d'évaluation de l'immunogénicité – participants âgés de plus de 55 ans – population évaluable pour l'immunogénicité

Test

Groupe de vaccination

(selon la randomisation)

Moment du prélèvementa

Nb

nc (%)

(IC à 95%d)

Différence

%e (IC à 95%f)

Test de neutralisation du SARS-CoV-2 – Omicron BA.1 –NT50 (titre)

Comirnaty (original, 30 microgrammes)

1 mois

149

85 (57.0)

(48.7, 65.1)

 

Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes)

1 mois

169

121 (71.6)

(64.2, 78.3)

14.6 (4.0, 24.9)

 

Abréviations: LIQ = limite inférieure de quantification, fixant la protéine N = fixant la nucléoprotéine du SARS-CoV-2, TAAN = test d'amplification des acides nucléiques, NT50 = titre d'anticorps neutralisants à 50%, SARS-CoV-2 = coronavirus 2 responsable du syndrome respiratoire aigu sévère.

Remarque: sous-groupe d'évaluation de l'immunogénicité = échantillon aléatoire de 230 participants dans chaque groupe de vaccination sélectionnés au sein de la cohorte étendue.

Remarque: la réponse sérologique est définie par une augmentation des titres d'un facteur ≥4 en comparaison de l'inclusion (avant la vaccination dans l'étude). Si la mesure à l'inclusion est inférieure à la LIQ, un résultat du dosage post-vaccination ≥4 × LIQ est considéré comme une réponse sérologique.

Remarque: les participants ne présentant aucun critère sérologique ou virologique (avant le prélèvement de l'échantillon sanguin recueilli 1 mois après la vaccination dans l'étude) d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. absence d'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la vaccination dans l'étude et lors des visites post-vaccination à 1 mois, résultat négatif au test TAAN [prélèvement nasal] lors de la visite de vaccination dans l'étude et lors de toute visite non programmée avant le prélèvement de l'échantillon sanguin recueilli 1 mois après la vaccination dans l'étude) et n'ayant aucun antécédent médical de COVID-19 ont été inclus dans l'analyse.

a. Délais précisés dans le protocole pour le prélèvement de l'échantillon sanguin.

b. N = nombre de participants disposant de résultats de test valides et déterminants pour le test indiqué aussi bien avant la vaccination qu'au moment prévu pour le prélèvement. Cette valeur est également le dénominateur utilisé pour le calcul des pourcentages.

c. n = nombre de participants présentant une réponse sérologique 1 mois après la vaccination pour le test donné.

d. IC bilatéral exact basé sur la méthode de Clopper-Pearson.

e. Différence entre les proportions, exprimée en pourcentage (groupe de vaccination de la ligne correspondante - Comirnaty [30 microgrammes]).

f. IC bilatéral, basé sur la méthode de Miettinen et Nurminen pour la différence entre les proportions, exprimée en pourcentage.

Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose)

L'Étude 2 est une étude multicentrique, multinationale, randomisée, de phase 1/2/3, contrôlée par placebo, à l'insu des observateurs, de détermination de la dose, de sélection d'un candidat-vaccin et d'efficacité menée auprès de participants âgés de 12 ans et plus. La randomisation a été stratifiée selon l'âge: 12 à 15 ans, 16 à 55 ans, ou 56 ans et plus, avec un minimum de 40% des participants dans la strate ≥56 ans. L'étude a exclu les participants qui étaient immunodéprimés et ceux qui avaient déjà reçu un diagnostic clinique ou microbiologique de COVID-19. Des participants ayant une maladie préexistante stable, définie comme une maladie ne nécessitant pas de changement significatif de traitement ou d'hospitalisation pour aggravation de la maladie au cours des 6 semaines précédant le recrutement, ont été inclus, tout comme des participants ayant une infection stable connue par le VIH, le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB).

Efficacité chez les participants âgés de 16 ans et plus

Dans les phases 2/3 de l'Étude 2, basée sur les données collectées jusqu'au 14 novembre 2020, environ 44'000 participants ont été équitablement randomisés et devaient recevoir 2 doses du vaccin à ARNm contre la COVID-19 Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) ou d'un placebo. Les analyses de l'efficacité ont inclus des participants ayant reçu leur seconde vaccination dans les 19 à 42 jours après leur première vaccination. La majorité (93.1%) des personnes vaccinées ont reçu la deuxième dose 19 à 23 jours après la dose 1. Il est prévu que les participants soient suivis pendant une période pouvant aller jusqu'à 24 mois après la dose 2, afin d'évaluer la sécurité et l'efficacité contre la COVID-19. Dans l'étude clinique, il était demandé aux participants de respecter un intervalle de 14 jours au minimum entre l'administration d'un vaccin contre la grippe et celle du placebo ou du vaccin à ARNm contre la COVID-19 Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose). L'étude clinique imposait également aux participants de ne pas recevoir de produits sanguins/plasmatiques ou d'immunoglobulines moins de 60 jours avant l'inclusion et jusqu'à la fin de l'étude.

La population d'étude pour l'analyse du critère primaire d'efficacité de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) comprenait 36'621 participants âgés de 12 ans et plus (18'242 dans le groupe ayant reçu le vaccin à ARNm contre la COVID-19 [Comirnaty, original, 30 microgrammes/dose] et 18'379 dans le groupe sous placebo) qui n'avaient pas de preuve d'infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à 7 jours après la seconde dose.

Au moment de l'analyse primaire d'efficacité de l'immunisation de base par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), les participants avaient fait l'objet d'une étude concernant la COVID-19 symptomatique sur une durée totale de 2'214 personnes-années pour le groupe vaccin à ARNm contre la COVID-19 (Comirnaty, original, 30 microgrammes/dose) et sur une durée totale de 2'222 personnes-années dans le groupe sous placebo.

Il n'y a pas eu de différences cliniques significatives dans l'efficacité globale de l'immunisation de base par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) chez les participants exposés à un risque de contracter une forme sévère de la COVID-19, y compris ceux présentant 1 ou plusieurs comorbidités qui augmentent le risque d'évolution sévère de la COVID-19 (par ex. asthme, indice de masse corporelle (IMC) ≥30 kg/m2, maladie pulmonaire chronique, diabète sucré, hypertension).

Les informations sur l'efficacité du vaccin sont présentées dans le tableau 3.

Tableau 3: Efficacité de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) – première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2, par sous-groupe d'âge – participants sans signes d'une infection avant le délai de 7 jours après la dose 2 – population évaluable en termes d'efficacité (7 jours)

Première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 chez les participants sans indice d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2*

Sous-groupe

Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose)

Na=18'198

Cas

n1b

Durée de surveillancec (n2d)

Placebo

Na=18'325

Cas

n1b

Durée de surveillancec (n2d)

Efficacité du vaccin

% (IC à 95%)e

Ensemble des participants

8

2.214 (17'411)

162

2.222 (17'511)

95.0 (90.0, 97.9)

16 à 64 ans

7

1.706 (13'549)

143

1.710 (13'618)

95.1 (89.6, 98.1)

65 ans et plus

1

0.508 (3'848)

19

0.511 (3'880)

94.7 (66.7, 99.9)

65 à 74 ans

1

0.406 (3'074)

14

0.406 (3'095)

92.9 (53.1, 99.8)

75 ans et plus

0

0.102 (774)

5

0.106 (785)

100.0 (-13.1, 100.0)

 

Remarque: les cas confirmés ont été déterminés par réaction en chaîne de la polymérase à transcription inverse (RT-PCR) en présence d'au moins 1 symptôme concordant avec la COVID-19 [*Définition des cas: (présence d'au moins 1 symptôme parmi les suivants) fièvre, toux nouvellement apparue ou amplifiée, essoufflement nouvellement apparu ou amplifié, frissons, douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées, perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue, maux de gorge, diarrhée ou vomissements.]

* Les participants ne présentant aucun indice sérologique ou virologique (avant le délai de 7 jours après avoir reçu la dernière dose) d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. négatifs pour l'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la visite 1 et sans détection de SARS-CoV-2 par les tests d'amplification des acides nucléiques (TAAN) [prélèvement nasal] lors des visites 1 et 2) et ayant eu un résultat négatif aux tests TAAN (prélèvement nasal) lors de toute visite non programmée avant le délai de 7 jours après la dose 2 ont été inclus dans l'analyse.

a. N = nombre de participants dans le groupe indiqué.

b. n1 = nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation.

c. Durée de surveillance totale en 1'000 personne-années pour le critère d'évaluation indiqué sur l'ensemble des sujets au sein de chaque groupe à risque pour le critère d'évaluation. La période pour le cumul des cas de COVID-19 s'étend de 7 jours après la dose 2 jusqu'à la fin de la période de surveillance.

d. n2 = nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation.

e. L'intervalle de confiance (IC) bilatéral pour l'efficacité du vaccin est tiré de la méthode de Clopper et Pearson avec ajustement en fonction de la durée de surveillance. IC non ajusté pour tenir compte de la multiplicité.

L'efficacité de l'immunisation de base par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) dans la prévention de la première apparition de la COVID-19 à partir de 7 jours après la deuxième dose, en comparaison du placebo, était de 94.6% (intervalle de confiance à 95% de 89.6% à 97.6%) chez les participants âgés de 16 ans et plus avec et sans indice d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2.

Par ailleurs, les analyses par sous-groupes du critère primaire d'efficacité ont montré des estimations ponctuelles similaires de l'efficacité indépendamment du sexe, de la race et du groupe ethnique, ainsi que chez les participants présentant des comorbidités médicales associées à un risque élevé de COVID-19 sévère.

Des analyses d'efficacité actualisées de l'immunisation de base par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) ont été effectuées avec des cas de COVID-19 confirmés supplémentaires survenus pendant le suivi en aveugle contrôlé par placebo jusqu'au 13 mars 2021. Cela correspondait à la période de suivi allant jusqu'à 6 mois après la dose 2 pour les participants de la population d'efficacité.

Les informations actualisées sur l'efficacité du vaccin figurent dans le Tableau 4.

Tableau 4: Efficacité de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) – première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2, par sous-groupe d'âge – participants sans signes d'une infection et participants avec ou sans signes d'une infection avant le délai de 7 jours après la dose 2 – population évaluable en termes d'efficacité (7 jours) pendant la période de suivi contrôlée par placebo

Première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 chez les participants sans indice d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2*

Sous-groupe

Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose)

Na=20'998

Cas

n1b

Durée de surveillancec(n2d)

Placebo

Na=21'096

Cas

n1b

Durée de surveillancec(n2d)

Efficacité du vaccin %

(IC à 95%e)

Ensemble des participantsf

77

6.247 (20'712)

850

6.003 (20'713)

91.3

(89.0, 93.2)

16 à 64 ans

70

4.859 (15'519)

710

4.654 (15'515)

90.6

(87.9, 92.7)

65 ans et plus

7

1.233 (4'192)

124

1.202 (4'226)

94.5

(88.3, 97.8)

65 à 74 ans

6

0.994 (3'350)

98

0.966 (3'379)

94.1

(86.6, 97.9)

75 ans et plus

1

0.239 (842)

26

0.237 (847)

96.2

(76.9, 99.9)

 

Remarque: les cas confirmés ont été déterminés par réaction en chaîne de la polymérase à transcription inverse (RT-PCR) en présence d'au moins 1 symptôme concordant avec la COVID-19 (les symptômes comprenaient: fièvre, toux nouvellement apparue ou amplifiée, essoufflement nouvellement apparu ou amplifié, frissons, douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées, perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue, maux de gorge, diarrhée ou vomissements).

* Les participants ne présentant aucun indice d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. négatifs pour l'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la visite 1 et sans détection de SARS-CoV-2 par les tests d'amplification des acides nucléiques [TAAN, prélèvement nasal] lors des visites 1 et 2) et ayant eu un résultat négatif aux tests TAAN (prélèvement nasal) lors de toute visite non programmée avant le délai de 7 jours après la dose 2 ont été inclus dans l'analyse.

a. N = nombre de participants dans le groupe indiqué.

b. n1 = nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation.

c. Durée de surveillance totale en 1'000 personne-années pour le critère d'évaluation indiqué sur l'ensemble des sujets au sein de chaque groupe à risque pour le critère d'évaluation. La période pour le cumul des cas de COVID-19 s'étend de 7 jours après la dose 2 jusqu'à la fin de la période de surveillance.

d. n2 = nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation.

e. L'intervalle de confiance (IC) bilatéral à 95% pour l'efficacité du vaccin est tiré de la méthode de Clopper et Pearson avec ajustement en fonction de la durée de surveillance.

f. Y compris cas confirmés chez les participants âgés de 12 à 15 ans: 0 dans le groupe ayant reçu le vaccin à ARNm contre la COVID-19 (sans et avec ou sans indice d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2), 16 et 18 dans le groupe placebo (sans, respectivement avec et sans indice d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2).

Efficacité contre la COVID-19 d'évolution sévère

Les analyses d'efficacité actualisées des critères d'évaluation secondaires de l'efficacité soutiennent le bénéfice de l'immunisation de base par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) en termes de prévention de la COVID-19 d'évolution sévère.

À compter du 13 mars 2021, l'efficacité de l'immunisation de base par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) contre la COVID-19 d'évolution sévère est représentée uniquement pour les participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 (Tableau 5), car les nombres de cas de COVID-19 chez les participants sans infection antérieure par le SARS-CoV-2, que ce soit dans le groupe ayant reçu le vaccin à ARNm contre la COVID-19 ou le groupe placebo, étaient les mêmes que ceux des participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2.

Tableau 5: Efficacité de l'immunisation de base par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) – première survenue d'une COVID-19 d'évolution sévère chez les participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 selon la définition de la Food and Drug Administration (FDA)* ou des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) après la dose 1 ou à partir de 7 jours après la dose 2 pendant la période de suivi contrôlée par placebo

Efficacité du vaccin – première survenue d'une COVID-19 d'évolution sévère selon la définition de la FDA

 

Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose)

Cas

n1a

Durée de surveillance (n2b)

Placebo

Cas

n1a

Durée de surveillance (n2b)

Efficacité du vaccin %

(IC à 95%c)

Après la dose 1d

1

8.439e (22'505)

30

8.288e (22'435)

96.7

(80.3, 99.9)

7 jours après la dose 2f

1

6.522g (21'649)

21

6.404g (21'730)

95.3

(70.9, 99.9)

 


Efficacité du vaccin – première survenue d'une COVID-19 d'évolution sévère selon la définition des CDC

 

Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose)

Cas

n1a

Durée de surveillance (n2b)

Placebo

Cas

n1a

Durée de surveillance (n2b)

Efficacité du vaccin %

(IC à 95%c)

Après la dose 1d

1

8.427e (22'473)

45

8.269e (22'394)

97.8

(87.2, 99.9)

7 jours après la dose 2f

0

6.514g (21'620)

32

6.391g (21'693)

100

(88.0, 100.0)

 

Remarque: les cas confirmés ont été déterminés par réaction en chaîne de la polymérase à transcription inverse (RT-PCR) en présence d'au moins 1 symptôme concordant avec la COVID-19 (les symptômes comprenaient: fièvre, toux nouvellement apparue ou amplifiée, essoufflement nouvellement apparu ou amplifié, frissons, douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées, perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue, maux de gorge, diarrhée ou vomissements).

* Une infection par la COVID-19 d'évolution sévère est définie selon la FDA comme une infection confirmée par la COVID-19 et la présence d'au moins 1 des symptômes suivants:

·Signes cliniques au repos évoquant une maladie systémique sévère (fréquence respiratoire ≥30 respirations par minute, fréquence cardiaque ≥125 battements par minute, saturation en oxygène ≤93% dans l'air ambiant de la pièce au niveau de la mer ou rapport de la pression partielle artérielle en oxygène et de la fraction inspirée en oxygène <300 mm Hg);

·Insuffisance respiratoire (définie comme la nécessité d'une oxygénation à haut débit, d'une ventilation non invasive, d'une ventilation mécanique ou d'une oxygénation par membrane extracorporelle [ECMO]);

·Preuve d'un choc (pression systolique <90 mm Hg, pression diastolique <60 mm Hg ou nécessité d'administrer des vasopresseurs);

·Dysfonction rénale, hépatique ou neurologique aiguë pertinente;

·Transfert vers un service de soins intensifs;

·Décès.

Une infection par la COVID-19 d'évolution sévère est définie par les CDC comme une infection confirmée par la COVID-19 et la présence d'au moins 1 des symptômes suivants:

·Hospitalisation;

·Transfert vers un service de soins intensifs;

·Intubation ou ventilation mécanique;

·Décès.

a. n1 = nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation.

b. n2 = nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation.

c. L'intervalle de confiance (IC) bilatéral pour l'efficacité du vaccin est tiré de la méthode de Clopper et Pearson avec ajustement en fonction de la durée de surveillance.

d. Évaluation de l'efficacité à l'aide de la population d'efficacité totale disponible pour la dose 1 (population en intention de traiter modifiée), y compris tous les participants randomisés qui avaient reçu au moins une dose de l'intervention de l'étude.

e. Durée de surveillance totale en 1'000 personne-années pour le critère d'évaluation indiqué sur l'ensemble des sujets au sein de chaque groupe à risque pour le critère d'évaluation. La période pour le cumul des cas de COVID-19 s'étend de la dose 1 à la fin de la période de surveillance.

f. Évaluation de l'efficacité à l'aide de la population d'efficacité évaluable (7 jours), y compris tous les participants randomisés appropriés qui ont reçu tous les vaccins conformément à la randomisation au cours de la période prédéfinie et qui n'ont pas présenté d'autres déviations importantes par rapport au protocole selon l'appréciation du clinicien.

g. Durée de surveillance totale en 1'000 personne-années pour le critère d'évaluation indiqué sur l'ensemble des sujets au sein de chaque groupe à risque pour le critère d'évaluation. La période pour le cumul des cas de COVID-19 s'étend de 7 jours après la dose 2 jusqu'à la fin de la période de surveillance.

Immunogénicité après une vaccination de rappel («booster»)

Dans l'étude 2, une analyse des NT50 du SARS-CoV-2 un mois après la dose de rappel de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) comparés à un mois après la 2e dose, chez les personnes âgées de 18 à 55 ans qui n'avaient aucune preuve sérologique ou virologique d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à un mois après la dose de rappel, a montré une non-infériorité des réponses immunitaires sur la base de critères prédéfinis de non-infériorité aussi bien pour le ratio des moyennes géométriques [RMG] que pour la différence entre les taux de réponse sérologique. La réponse sérologique était définie chez un participant comme l'obtention d'une augmentation d'un facteur ≥4 du NT50 par rapport à l'inclusion (avant la dose 1).

Le RMG des NT50 du SARS-CoV-2 un mois après la vaccination de rappel comparés à un mois après la dose 2 était de 3.29 (intervalle de confiance bilatéral à 97.5%: 2.76 à 3.91) et remplissait ainsi le critère de non-infériorité pour le RMG (limite inférieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 97.5% >0.67 et valeur estimée du RMG ≥0.8).

Une proportion élevée des participants (99.5%) a montré une réponse sérologique un mois après la dose 3, contre 98.0% un mois après la dose 2. La différence entre la proportion des participants présentant une réponse sérologique un mois après la dose de rappel (dose 3) et la proportion des participants présentant une réponse sérologique un mois après la dose 2 (dose 3 moins dose 2) était de 1.5% (intervalle de confiance bilatéral à 97.5%: -0.7% à 3.7%) et remplissait ainsi le critère de non-infériorité de 10% (c-à-d. limite inférieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 97,5% >-10%).

Efficacité relative de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) chez les participants âgés de 16 ans et plus après une vaccination de rappel («booster»)

Une analyse d'efficacité intermédiaire de l'Étude 4, une étude contrôlée contre placebo sur la vaccination de rappel avec Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), a été réalisée chez environ 10'000 participants âgés de 16 ans et plus issus de l'Étude 2. Il s'agissait d'étudier les cas de COVID-19 confirmés, survenus au cours de la période d'au moins 7 jours après la vaccination de rappel jusqu'à la date limite du 5 octobre 2021, soit une durée médiane de suivi de 2.5 mois. L'efficacité d'une vaccination de rappel («booster») de Comirnaty a été étudiée après le schéma initial en comparaison avec le groupe sous booster placebo qui n'a reçu que les doses du schéma initial. L'efficacité relative du vaccin Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) chez les participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 a été de 94.6% (intervalle de confiance à 95%: 88.5% à 97.9%), soit une efficacité similaire à celle observée chez les participants sans infection antérieure. Le nombre de cas de premiers épisodes de COVID-19 observés à partir de 7 jours après la dose de rappel a été de 7 dans le groupe Comirnaty et de 124 dans le groupe placebo.

Autorisation à durée limitée

En raison de données cliniques incomplètes au moment de l'examen de la demande d'autorisation de mise sur le marché, le médicament Comirnaty est autorisé pour une durée limitée (art. 9a LPTh). L'autorisation à durée limitée est impérativement liée à la satisfaction de charges en temps opportun. Une fois ces charges satisfaites, l'autorisation à durée limitée pourra être transformée en autorisation ordinaire.

Pharmacocinétique

Absorption

Non applicable.

Distribution

Non applicable.

Métabolisme

Non applicable.

Élimination

Non applicable.

Données précliniques

Les données non cliniques ne révèlent aucun danger particulier pour l'être humain sur la base des études conventionnelles de toxicité par doses répétées et de toxicité pour la reproduction et le développement.

Toxicité générale

Les rats ayant reçu Comirnaty par voie intramusculaire (3 doses humaines complètes une fois par semaine conduisant à des niveaux d'exposition plus élevés chez le rat du fait des différences de poids corporel) ont montré des œdèmes et des érythèmes légers au site d'injection, des grossissements des ganglions locaux et de la rate, ainsi que des augmentations des leucocytes (y compris des basophiles et des éosinophiles) concordant avec une réponse inflammatoire ainsi qu'une vacuolisation des hépatocytes portaux sans indice d'une atteinte hépatique. Tous les effets étaient réversibles.

Génotoxicité/carcinogénicité

Aucune étude de génotoxicité ni de carcinogénicité n'a été menée. Aucun potentiel génotoxique n'est attendu de la part des composants du vaccin (lipides et ARNm).

Toxicité sur la reproduction et le développement

La toxicité sur la reproduction et le développement a été étudiée chez des rats dans une étude de toxicologie combinée sur la fertilité et le développement durant laquelle des rates ont reçu des injections intramusculaires de Comirnaty avant l'accouplement et pendant la gestation (administration de 4 doses humaines complètes induisant des niveaux d'exposition plus élevés chez le rat du fait des différences de poids corporel, s'étalant depuis le jour 21 avant l'accouplement jusqu'au jour 20 de la gestation). Des réponses en anticorps neutralisants dirigés contre le SARS-CoV-2 étaient présentes chez les mères avant l'accouplement et jusqu'à la fin de l'étude, au jour 21 post-natal, et également chez les fœtus et chez la progéniture. Aucun effet lié au vaccin sur la fertilité des femelles, la grossesse ou le développement embryo-fœtal ou de la progéniture n'a été constaté. Il n'y a pas de donnée disponible concernant le transfert placentaire du vaccin Comirnaty ou son excrétion dans le lait maternel.

Remarques particulières

Toutes les données fournies dans cette rubrique se rapportent exclusivement à Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable prête à l'emploi pour les personnes âgées de 18 ans et plus (flacon muni d'un couvercle en plastique GRIS).

Pour les données concernant Comirnaty 10 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les enfants âgés de 5 à <12 ans (flacon muni d'un couvercle en plastique ORANGE) ou Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion injectable prête à l'emploi pour les personnes âgées de 12 ans et plus (flacon muni d'un couvercle en plastique GRIS) ou Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les personnes âgées de 12 ans et plus (flacon muni d'un couvercle en plastique VIOLET), veuillez consulter les informations professionnelles distinctes correspondantes!

Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.

Stabilité du flacon non ouvert: 12 mois s'il est stocké entre -90 °C et -60 °C.

Le vaccin est reçu congelé entre -90 °C et -60 °C et peut être conservé après réception entre -90 °C et -60 °C ou entre 2 °C et 8 °C.

Une fois sorti du congélateur, le flacon non ouvert peut être conservé entre 2 °C et 8 °C pendant une période unique allant jusqu'à 10 semaines; sans dépasser la date de péremption imprimée («EXP»).

Lorsque le vaccin est placé à une température de 2 °C à 8 °C pour être conservé, la nouvelle date de péremption doit être notée sur l'emballage extérieur et le vaccin doit être utilisé avant cette nouvelle date de péremption ou être éliminé. L'ancienne date de péremption doit être barrée.

Le vaccin décongelé (flacons non ouverts) peut être transporté à 2-8 °C pendant la durée de conservation de 10 semaines pour une éventuelle redistribution locale. Dans ce cas, assurez-vous à la réception que la date de péremption a été mise à jour sur l'emballage et que la date de péremption initiale a été barrée pour refléter la date de péremption frigorifique.

Si le vaccin est conservé congelé entre -90 °C et -60 °C, il peut être décongelé en étant placé entre 2 °C et 8 °C ou à température ambiante (jusqu'à 30 °C).

Le vaccin peut être conservé pendant un maximum de 24 heures à des températures entre 8 °C et 30 °C, y compris tout délai après la première ponction (voir «Stabilité après ouverture»).

Une fois décongelé, le vaccin ne doit pas être recongelé.

Gestion des écarts de température après retrait du congélateur

Les données de stabilité indiquent que le flacon non ouvert est stable jusqu'à 10 semaines lorsqu'il est stocké à des températures entre -2 °C et 2 °C (au cours de la période de 10 semaines de conservation entre 2 °C et 8 °C).

Voir les données de stabilité sous «Stabilité après ouverture» concernant les limites de la conservation des flacons entre 8 °C et 30 °C.

Ces informations servent uniquement à orienter les professionnels de santé en cas d'écart de température accidentel.

Stabilité après ouverture

Le produit ne contient pas de conservateur. Pour des raisons microbiologiques, le produit doit être utilisé immédiatement après la première ponction, et au plus tard dans les 6 heures au maximum, sauf si la méthode d'ouverture du flacon et de prélèvement se déroule dans des conditions strictement aseptiques.

La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 12 heures entre 8 °C et 30 °C en tenant compte d'une durée de transport maximale de 6 heures.

À défaut d'une utilisation immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d'utilisation sont sous la responsabilité de l'utilisateur.

Remarques particulières concernant le stockage

Conserver au congélateur à une température comprise entre -90 °C et -60 °C.

Conserver le récipient dans son emballage d'origine pour le protéger de la lumière.

Durant le stockage, limiter autant que possible l'exposition à l'éclairage intérieur et éviter toute exposition à la lumière directe du soleil et aux rayons ultraviolets.

Les flacons décongelés peuvent être manipulés dans des conditions d'éclairage intérieur.

Pour des informations sur les conditions de conservation après décongélation et première ouverture du médicament, voir les indications figurant ci-dessus sous «Stabilité» et «Stabilité après ouverture».

Conserver hors de portée des enfants.

Remarques concernant la manipulation - Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable prête à l'emploi pour les personnes âgées de 18 ans et plus (couvercle GRIS)

Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable prête à l'emploi doit être préparé par un professionnel de santé en respectant les règles d'asepsie pour préserver la stérilité de la dispersion préparée.

VÉRIFICATION DU FLACON - COMIRNATY ORIGINAL/OMICRON BA.1 15/15 MICROGRAMMES PAR DOSE DISPERSION INJECTABLE PRÊTE À L'EMPLOI POUR LES PERSONNES ÂGÉES DE 18 ANS ET PLUS (COUVERCLE GRIS)

Bild 1

ou

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·Assurez-vous que le flacon est muni d'un couvercle en plastique gris, que l'étiquette comporte une bordure grise et que le nom du produit ou les deux principes actifs figurent sur l'étiquette: la déclaration peut être soit «Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 micrograms per dose dispersion for injection» ou «Comirnaty tozinameran/riltozinameran».

·Si le flacon est muni d'un couvercle en plastique gris, que l'étiquette comporte une bordure grise et que le nom du produit apparaissant sur l'étiquette est «Comirnaty 30 micrograms/dose dispersion for injection», veuillez consulter l'information professionnelle correspondant à cette formulation (Comirnaty® 30 microgrammes/dose dispersion injectable prête à l'emploi pour les personnes âgées de 12 ans et plus). Si le couvercle en plastique et la bordure de l'étiquette sont d'une autre couleur, par ex. violet ou orange, veuillez consulter les informations professionnelles distinctes relatives à ces vaccins Comirnaty.

MANIPULATION AVANT UTILISATION – COMIRNATY ORIGINAL/OMICRON BA.1 15/15 MICROGRAMMES PAR DOSE DISPERSION INJECTABLE PRÊTE À L'EMPLOI POUR LES PERONNES ÂGÉES DE 18 ANS ET PLUS (COUVERCLE GRIS)

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·Si le flacon multidose est conservé à l'état congelé, il doit être décongelé avant utilisation. Les flacons congelés doivent être transférés dans un environnement compris entre 2 °C et 8 °C pour être décongelés. La décongélation d'un paquet de 10 flacons peut prendre 6 heures. Assurez-vous que les flacons sont entièrement décongelés avant utilisation.

·Les flacons non ouverts peuvent être conservés jusqu'à 10 semaines entre 2 °C et 8 °C, sans dépasser la date de péremption imprimée («EXP»).

·Les flacons congelés peuvent également être décongelés à une température allant jusqu'à 30 °C pendant 30 minutes pour une utilisation immédiate.

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·Mélanger les flacons avant utilisation en les retournant délicatement 10 fois. Ne pas secouer.

·Avant le mélange, la dispersion décongelée peut contenir des particules amorphes opaques de couleur blanche à blanc cassé.

·Le vaccin mélangé doit se présenter sous la forme d'une dispersion de couleur blanche à blanc cassé, sans particules visibles. Ne pas utiliser le vaccin si des particules ou une décoloration sont observées.

PRÉPARATION DES DOSES INDIVIDUELLES DE 0.3 ML DE COMIRNATY ORIGINAL/OMICRON BA.1 15/15 MICROGRAMMES PAR DOSE DISPERSION INJECTABLE PRÊTE À L'EMPLOI POUR LES PERONNES ÂGÉES DE 18 ANS ET PLUS (COUVERCLE GRIS)

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·Nettoyer le bouchon du flacon dans des conditions aseptiques à l'aide d'un tampon antiseptique à usage unique.

·Prélever 0.3 ml de Comirnaty Original/Omicron BA.1.

Pour prélever 6 doses à partir d'un seul flacon, des seringues et/ou des aiguilles à faible volume mort doivent être utilisées. L'utilisation combinée d'une seringue et d'une aiguille doit permettre d'obtenir un volume mort ne dépassant pas 35 microlitres.

L'utilisation de seringues et d'aiguilles standard ne permet pas forcément de disposer d'un volume suffisant pour prélever une sixième dose à partir d'un seul flacon.

·Chaque dose doit contenir 0.3 ml de vaccin.

·Si la quantité de vaccin restant dans le flacon ne permet pas de fournir une autre dose complète de 0.3 ml, éliminer le flacon et tout volume résiduel.

·Éliminer tout vaccin non utilisé au plus tard 6 heures après la première ponction du flacon, ou au plus tard 12 h après la première ponction si le prélèvement s'est déroulé dans des conditions strictement aseptiques. Noter sur le flacon la date et l'heure d'ouverture du flacon.

 

Élimination

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

Numéro d’autorisation

69047 (Swissmedic).

Présentation

Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable prête à l'emploi

1 paquet de 10 flacons multidoses de 2 ml (verre de type I) munis d'un bouchon (caoutchouc synthétique bromobutyle) et d'un couvercle amovible en plastique gris avec opercule en aluminium (contenant chacun 6 doses) [B].

1 paquet de 195 flacons multidoses de 2 ml (verre de type I) munis d'un bouchon (caoutchouc synthétique bromobutyle) et d'un couvercle amovible en plastique gris avec opercule en aluminium (contenant chacun 6 doses) [B].

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation

Pfizer AG, Zürich.

Mise à jour de l’information

Octobre 2022.

LLD V003