▼ Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave. Voir la rubrique Effets indésirables pour les modalités de déclaration des effets secondaires.
Talvey est autorisé pour une durée limitée, voir la rubrique Indications/possibilités d’utilisation.
TALVEY®
Janssen-Cilag AG
Composition
Principes actifs
Talquetamab (produit par génie génétique dans des cellules ovariennes de hamster chinois [CHO]).
Excipients
Acétate de sodium trihydraté, acide acétique glacial, saccharose, polysorbate 20, édétate disodique, eau pour préparations injectables.
Teneur totale en sodium: 0,4 mg de sodium par flacon de 1,5 ml; 0,3 mg de sodium par flacon de 1,0 ml.
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
TALVEY est une solution injectable incolore à jaune clair.
TALVEY est disponible dans les formes pharmaceutiques suivantes:
·Chaque flacon de 1,5 ml contient 3 mg de talquetamab (2 mg de talquetamab par ml)
·Chaque flacon de 1,0 ml contient 40 mg de talquetamab (40 mg de talquetamab par ml)
Indications/Possibilités d’emploi
TALVEY est indiqué en monothérapie dans le traitement des patients adultes atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire, qui ont reçu auparavant au moins trois lignes de traitement dont un inhibiteur du protéasome, un principe actif immunomodulateur et un anticorps monoclonal anti-CD38, et dont la maladie a progressé depuis la dernière ligne de traitement.
En raison de données cliniques incomplètes au moment de l'évaluation de la demande, cette indication est autorisée pour une durée limitée (art. 9a de la loi sur les produits thérapeutiques). L'autorisation à durée limitée est impérativement liée à la satisfaction de charges en temps opportun. Une fois ces charges satisfaites, l'autorisation à durée limitée pourra être transformée en autorisation ordinaire.
Posologie/Mode d’emploi
TALVEY ne doit être utilisé que sous la direction d'un personnel médical expérimenté dans le traitement des affections hématologiques malignes, du syndrome de libération des cytokines (SLC) et des toxicités neurologiques, y compris le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immunitaires effectrices (ICANS).
Surveillance
Une surveillance intensive des patients est recommandée dans les cas suivants:
·Pendant 48 heures après chaque dose de la phase de titration de TALVEY (voir le tableau 1 pour le schéma posologique hebdomadaire et le tableau 2 pour le schéma posologique bimensuel).
·Pendant 36 heures après la dose suivante de TALVEY, si un ICANS de grade ≥2 ou un SLC de grade 2 qui ne revient pas à la valeur initiale ou qui ne s'améliore pas au grade ≤1 dans les 48 heures, ou un SLC de grade 3 a été observé lors de l'administration précédente.
Dans ces cas, une surveillance hospitalière doit être effectuée dans des centres équipés en conséquence, disposant d'équipes multidisciplinaires suffisamment expérimentées pour pouvoir traiter les complications les plus graves en médecine intensive. En outre, les patients doivent être surveillés quotidiennement pendant une période allant jusqu'à 7 jours après l'administration de TALVEY afin de détecter les signes et symptômes d'un SLC, ainsi que les toxicités neurologiques et autres (voir Posologie/Mode d'emploi - Ajustements posologiques en raison d'effets indésirables et Mises en garde et précautions).
TALVEY est administré par injection sous-cutanée.
Dans le cadre de la phase de titration, une prémédication doit être administrée avant chaque dose de TALVEY (voir Posologie/Mode d'emploi - Prémédication).
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Posologie usuelle
TALVEY doit être administré par voie sous-cutanée selon le schéma posologique hebdomadaire ou bimensuel (toutes les 2 semaines) figurant respectivement dans le tableau 1 et le tableau 2.
Tableau 1: Schéma posologique hebdomadaire de TALVEY
Schéma posologique | Jour | Dosea |
Phase de titration | Jour 1 | Dose de titration 1 | 0,01 mg/kg |
Jour 4b | Dose de titration 2 | 0,06 mg/kg |
Jour 7b | Première dose de traitement | 0,4 mg/kg |
Schéma de dosage hebdomadaire | Une semaine après la première dose de traitement, puis toutes les semainesc | Doses de traitement suivantes | 0,4 mg/kg une fois par semaine |
a Basé sur le poids corporel réel. b La dose peut être administrée 2 à 4 jours après la dose précédente et, pour permettre la disparition des effets indésirables, jusqu'à 7 jours après la dose précédente. c Respecter un intervalle minimum de 6 jours entre les doses hebdomadaires. |
Tableau 2: Schéma posologique bimensuel (toutes les 2 semaines) de TALVEY
Schéma posologique | Jour | Dosea |
Phase de titration | Jour 1 | Dose de titration 1 | 0,01 mg/kg |
Jour 4b | Dose de titration 2 | 0,06 mg/kg |
Jour 7b | Dose de titration 3 | 0,4 mg/kg |
Jour 10c | Première dose de traitement | 0,8 mg/kg |
Schéma posologique bimensuel (toutes les 2 semaines) | Deux semaines après la première dose de traitement, puis toutes les deux semainesd | Doses de traitement suivantes | 0,8 mg/kg toutes les 2 semaines |
a Basé sur le poids corporel réel. b La dose peut être administrée 2 à 4 jours après la dose précédente et, pour permettre la disparition des effets indésirables, jusqu'à 7 jours après la dose précédente. c La dose peut être administrée 2 à 7 jours après la dose de titration 3. d Respecter un intervalle minimum de 12 jours entre les doses bimensuelles (toutes les 2 semaines). |
Le traitement doit être poursuivi jusqu'à l'apparition d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable.
Prémédication
La prémédication suivante doit être administrée 1 à 3 heures avant chaque dose de la phase de titration de TALVEY afin de réduire au maximum le risque de survenue d'un SLC (voir Mises en garde et précautions - Syndrome de libération des cytokines).
·Corticostéroïde (dexaméthasone orale ou intraveineuse, 16 mg ou équivalent)
·Antihistaminique H1 (diphénhydramine orale ou intraveineuse, 50 mg, ou équivalent)
·Antipyrétiques (650 mg à 1000 mg de paracétamol par voie orale ou intraveineuse, ou équivalent)
L'administration de la prémédication peut être nécessaire pour les patients suivants avant l'administration des doses suivantes de TALVEY:
·patients répétant une dose dans le cadre de la phase de titration de TALVEY en raison d'un report de dose (voir Posologie/Mode d'emploi - Reports de dose);
·patients ayant présenté un SLC après la dose précédente de TALVEY (voir Posologie/Mode d'emploi - Reports de dose).
Reports de dose
Si une dose de TALVEY est administrée avec un retard, le traitement doit être repris selon les recommandations du tableau 3 et du tableau 4 et le schéma posologique hebdomadaire ou bimensuel (toutes les 2 semaines) doit être poursuivi en conséquence (voir Posologie/Mode d'emploi - Posologie usuelle). Une prémédication doit être administrée avant la reprise du traitement par TALVEY et les patients doivent être surveillés après l'administration de TALVEY (voir Posologie/Mode d'emploi - Prémédication).
Tableau 3: Recommandations concernant la reprise du traitement par TALVEY après un report de dose - Schéma posologique hebdomadaire
Dernière dose administrée | Délai depuis la dernière dose administrée | Recommandation TALVEY* |
0,01 mg/kg | Plus de 7 jours | Reprise de la phase de titration de TALVEY à la dose de titration 1 (0,01 mg/kg). |
0,06 mg/kg | 8 à 28 jours | Répéter la dose de titration 2 (0,06 mg/kg) et continuer avec la phase de titration de TALVEY. |
Plus de 28 jours | Reprise de la phase de titration de TALVEY à la dose de titration 1 (0,01 mg/kg). |
0,4 mg/kg | 8 à 28 jours | Poursuivre le schéma posologique de TALVEY à la dose de traitement (0,4 mg/kg/semaine) |
29 à 56 jours | Reprise de la phase de titration de TALVEY à la dose de titration 2 (0,06 mg/kg). |
Plus de 56 jours | Envisager un arrêt définitif et réévaluer le rapport bénéfice/risque d'une reprise de TALVEY. Dans le cas d'une reprise de TALVEY, commencer avec la phase de titration à la dose de titration 1 (0,01 mg/kg). |
* Administrer une prémédication avant de reprendre le traitement par TALVEY. Après la reprise du traitement par TALVEY, poursuivre le schéma posologique hebdomadaire en conséquence (voir Posologie/Mode d'emploi - Posologie usuelle). |
Tableau 4: Recommandations concernant la reprise du traitement par TALVEY après un report de dose - Schéma posologique bimensuel
Dernière dose administrée | Délai depuis la dernière dose administrée | Recommandation TALVEY* |
0,01 mg/kg | Plus de 7 jours | Reprise de la phase de titration de TALVEY à la dose de titration 1 (0,01 mg/kg). |
0,06 mg/kg | 8 à 28 jours | Répéter la dose de titration 2 (0,06 mg/kg) et continuer avec la phase de titration de TALVEY. |
Plus de 28 jours | Reprise de la phase de titration de TALVEY à la dose de titration 1 (0,01 mg/kg). |
0,4 mg/kg | 8 à 28 jours | Répéter la dose de titration 3 (0,4 mg/kg) et continuer avec la phase de titration de TALVEY. |
29 à 56 jours | Reprise de la phase de titration de TALVEY à la dose de titration 2 (0,06 mg/kg). |
Plus de 56 jours | Reprise de la phase de titration de TALVEY à la dose de titration 1 (0,01 mg/kg). |
0,8 mg/kg | 14 à 28 jours | Poursuivre le schéma posologique de TALVEY à la dose de traitement (0,8 mg/kg toutes les 2 semaines) |
29 à 56 jours | Reprise de la phase de titration de TALVEY à la dose de titration 3 (0,4 mg/kg). |
Plus de 56 jours | Envisager un arrêt définitif et réévaluer le rapport bénéfice/risque d'une reprise de TALVEY. Dans le cas d'une reprise de TALVEY, commencer avec la phase de titration à la dose de titration 1 (0,01 mg/kg). |
* Administrer une prémédication avant de reprendre le traitement par TALVEY. Après la reprise du traitement par TALVEY, poursuivre le schéma posologique bimensuel (toutes les 2 semaines) en conséquence (voir Posologie/Mode d'emploi - Posologie usuelle). |
Ajustements posologiques en raison d'effets indésirables
Des reports de dose peuvent être nécessaires pour contrôler les toxicités qui surviennent sous TALVEY (voir Mises en garde et précautions).
Voir les tableaux 5, 6 et 7 pour les mesures recommandées en cas de SLC, d'ICANS et de toxicité neurologique. Voir le tableau 8 pour les ajustements posologiques recommandés en cas d'autres effets indésirables.
Syndrome de libération des cytokines (SLC)
Le SLC doit être identifié sur la base du tableau clinique (voir Mises en garde et précautions - Syndrome de libération des cytokines). Les autres causes de fièvre, d'hypoxie et d'hypotension doivent être évaluées et traitées en conséquence.
En cas de suspicion de SLC, TALVEY doit être arrêté jusqu'à la disparition du SLC et traité conformément aux recommandations du tableau 5. Un traitement de soutien du SLC doit être administré; en cas de SLC grave ou menaçant le pronostic vital, un traitement en soins intensifs peut également être nécessaire. Des analyses de laboratoire permettant de surveiller la coagulopathie intravasculaire disséminée (CIVD), les paramètres hématologiques ainsi que les fonctions pulmonaire, cardiaque, rénale et hépatique doivent être envisagées.
Tableau 5: Mesures recommandées en cas de syndrome de libération des cytokines (SLC)
Gradea | Symptômes | Mesures |
Grade 1 | Température ≥38 °Cb | ·Arrêter l'administration de TALVEY jusqu'à disparition du SLC. ·Traiter le SLC conformément aux lignes directrices basées sur le consensus. ·Administrer la prémédication avant la dose suivante de TALVEY. |
Grade 2 | Température ≥38 °Cb et soit: hypotension répondant à l'administration de solutés de remplissage et ne nécessitant pas de vasopresseurs ou besoin en oxygène via une canule nasale à faible débitc ou Blow-by | ·Arrêter l'administration de TALVEY jusqu'à disparition du SLC. ·Traiter le SLC conformément aux lignes directrices basées sur le consensus. ·Administrer la prémédication avant la dose suivante de TALVEY. ·Si le SLC ne revient pas à sa valeur initiale ou ne s'améliore pas jusqu'à atteindre le grade ≤1 dans les 48 heures, les patients doivent être surveillés en milieu hospitalier pendant au moins 36 heures après l'administration de la dose suivante de TALVEY (voir Posologie/Mode d'emploi - Surveillance). |
Grade 3 | Température ≥38 °Cb et soit: hypotension nécessitant un vasopresseur avec ou sans vasopressine ou besoin en oxygène via une canule nasale à haut débitc, un masque à oxygène, un masque sans réinspiration ou un masque Venturi | Durée < 48 heures: ·Arrêter l'administration de TALVEY jusqu'à disparition du SLC. ·Traiter le SLC conformément aux lignes directrices basées sur le consensus. ·Administrer la prémédication avant la dose suivante de TALVEY. Les patients doivent être surveillés en milieu hospitalier pendant au moins 36 heures après l'administration de la dose suivante de TALVEY (voir Posologie/Mode d'emploi - Surveillance). Récurrent ou durée ≥48 heures: ·Arrêter définitivement le traitement par TALVEY. |
Grade 4 | Température ≥38 °Cb et soit: hypotension nécessitant plusieurs vasopresseurs (à l'exception de la vasopressine) ou nécessité d'une ventilation en pression positive (p.ex. CPAP, BiPAP, intubation et ventilation mécanique) | ·Arrêter définitivement le traitement par TALVEY. Traiter le SLC conformément aux lignes directrices basées sur le consensus. |
a Selon la classification de SLC de l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) (Lee et al. 2019). b Attribuable au SLC. La fièvre n'est pas toujours concomitante à l'hypotension ou à l'hypoxie, car elle peut être masquée par les médicaments donnés, tels que les antipyrétiques ou les anticytokines (par exemple, corticoïdes). c Une canule nasale à faible débit correspond à ≤6 l/min, une canule nasale à haut débit à > 6 l/min. |
Toxicités neurologiques dont ICANS
TALVEY doit être arrêté et un examen neurologique doit être envisagé dès les premiers signes de toxicité neurologique, y compris l'ICANS. Les autres causes de symptômes neurologiques doivent être exclues. Un traitement de soutien doit être administré; en cas de toxicité neurologique grave ou mettant en jeu le pronostic vital, y compris l'ICANS, un traitement en soins intensifs peut également être nécessaire (voir Mises en garde et précautions - Toxicité neurologique, dont ICANS). Les ICANS et les toxicités neurologiques doivent être traités conformément aux recommandations du tableau 6 et du tableau 7 et la poursuite du traitement doit être envisagée conformément aux lignes directrices actuelles de la pratique.
Tableau 6: Mesures recommandées en cas de syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immunitaires effectrices (ICANS)
Gradea | Symptômesb | Mesures |
Grade 1 | Score ICE 7–9c, ou état de conscience troubléd: se réveille spontanément. | ·Arrêter l'administration de TALVEY jusqu'à disparition de l'ICANS.e ·Surveiller les symptômes neurologiques et envisager de consulter un neurologue ou un autre spécialiste pour un examen plus approfondi et des mesures. ·Envisager l'administration d'antiépileptiques non sédatifs (par ex. lévétiracétam) pour prévenir les convulsions. ·Administration d'un traitement de soutien conformément aux lignes directrices basées sur le consensus. |
Grade 2 | Score ICE 3–6c, ou état de conscience troubléd: se réveille lorsqu'on lui adresse la parole. | ·Arrêter l'administration de TALVEY jusqu'à disparition de l'ICANS. ·Administrer 10 mg de dexaméthasonef par voie i.v. toutes les 6 heures. Poursuivre la dexaméthasone jusqu'à amélioration au grade ≤1, puis diminuer. ·Surveiller les symptômes neurologiques et envisager de consulter un neurologue ou un autre spécialiste pour un examen plus approfondi et des mesures. ·Envisager l'administration d'antiépileptiques non sédatifs (par ex. lévétiracétam) pour prévenir les convulsions. ·Administration d'un traitement de soutien conformément aux lignes directrices basées sur le consensus. ·Les patients doivent être surveillés en milieu hospitalier pendant au moins 36 heures après l'administration de la dose suivante de TALVEY (voir Posologie/Mode d'emploi - Surveillance).e |
Grade 3 | Score ICE 0–2c, (Si le score ICE est de 0, mais que le patient peut être réveillé (par exemple éveillé avec une aphasie globale) et capable d'effectuer l'évaluation) ou état de conscience troubléd: ne se réveille qu'en présence d'un stimulus tactile, ou convulsionsd, soit: ·crise convulsive clinique, focale ou généralisée, avec régression rapide ou ·des crises non convulsives à l'EEG, qui disparaissent lors de l'intervention, ou hypertension intracrânienne (HTIC): œdème focal/local à l'imagerie cérébraled. | Première apparition d'un ICANS de grade 3: ·Arrêter l'administration de TALVEY jusqu'à disparition de l'ICANS. ·Administrer 10 mg de dexaméthasonef par voie i.v. toutes les 6 heures. Poursuivre la dexaméthasone jusqu'à amélioration au grade ≤1, puis diminuer. ·Surveiller les symptômes neurologiques et envisager de consulter un neurologue ou un autre spécialiste pour un examen plus approfondi et des mesures. ·Envisager l'administration d'antiépileptiques non sédatifs (par ex. lévétiracétam) pour prévenir les convulsions. ·Administration d'un traitement de soutien qui peut également inclure des soins intensifs, conformément aux lignes directrices basées sur le consensus. ·Les patients doivent être surveillés en milieu hospitalier pendant au moins 36 heures après l'administration de la dose suivante de TALVEY (voir Posologie/Mode d'emploi - Surveillance).e |
ICANS de grade 3 récidivant: ·Arrêter définitivement TALVEY. ·Administrer 10 mg de dexaméthasonef par voie i.v. toutes les 6 heures. Poursuivre la dexaméthasone jusqu'à amélioration au grade ≤1, puis diminuer. ·Surveiller les symptômes neurologiques et envisager de consulter un neurologue ou un autre spécialiste pour un examen plus approfondi et des mesures. ·Envisager l'administration d'antiépileptiques non sédatifs (par ex. lévétiracétam) pour prévenir les convulsions. ·Administration d'un traitement de soutien qui peut également inclure des soins intensifs, conformément aux lignes directrices basées sur le consensus. |
Grade 4 | Score ICE 0c, (le patient ne peut être réveillé et n'est pas capable d'effectuer l'évaluation ICE) ou état de conscience troubléd, soit: ·le patient ne peut pas être réveillé ou a besoin de stimuli tactiles forts ou répétitifs pour se réveiller, ou ·stupeur ou coma, ou convulsionsd, soit: ·crise convulsive prolongée mettant en jeu le pronostic vital (durée > 5 min) ou ·crises cliniques ou électriques répétitives sans retour intermédiaire à l'état initial ou troubles moteursd: ·faiblesse motrice focale profonde telle qu'une hémiparésie ou une paraparésie, ou hypertension intracrânienne/œdème cérébrald avec des signes/symptômes, tels que: ·œdème cérébral diffus à l'imagerie cérébrale, ·posture décérébrée ou décortiquée, ou ·paralysie du VIe nerf crânien ou ·œdème papillaire ou ·réflexe de Cushing | ·Arrêter définitivement TALVEY. ·Administrer 10 mg de dexaméthasonef par voie i.v. toutes les 6 heures. Poursuivre la dexaméthasone jusqu'à amélioration au grade ≤1, puis diminuer. ·Ou, de manière alternative, envisager l'administration de méthylprednisolone par voie intraveineuse à raison de 1000 mg par jour et poursuivre avec de la méthylprednisolone administrée par voie intraveineuse à raison de 1000 mg par jour pendant au moins deux jours. ·Surveiller les symptômes neurologiques et envisager de consulter un neurologue ou un autre spécialiste pour un examen plus approfondi et des mesures. ·Envisager l'administration d'antiépileptiques non sédatifs (par ex. lévétiracétam) pour prévenir les convulsions. ·Administration d'un traitement de soutien qui peut également inclure des soins intensifs, conformément aux lignes directrices basées sur le consensus. |
a Selon la classification d'ICANS de l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) 2019. b Le traitement est déterminé en fonction de l'événement le plus sévère non imputable à une autre cause. c Si le patient peut être réveillé et qu'une évaluation de l'encéphalopathie associée aux cellules immunitaires effectrices (ICE) peut être effectuée, les éléments suivants doivent être évalués: Orientation (orientation par rapport à l'année, au mois, à la ville, à l'hôpital = 4 points); Nommer (pointer/nommer 3 objets, p.ex. une montre, un stylo, un bouton = 3 points); Suivre des instructions (p.ex. «Montrez-moi 2 doigts» ou «Fermez les yeux et tirez la langue» = 1 point); Capacité à écrire, écrire une phrase standard = 1 point; et Capacité de concentration (compter à rebours par dizaines à partir de 100 = 1 point). Si le patient ne peut pas être réveillé et n'est pas en mesure d'effectuer l'évaluation ICE (ICANS grade 4) = 0 point d Ne peut être attribué à aucune autre cause. e Voir les tableaux 3 et 4 pour les recommandations concernant la reprise du traitement par TALVEY après un report de dose (voir Posologie/Mode d'emploi - Reports de dose). f Toutes les indications concernant l'administration de la dexaméthasone font référence à la dexaméthasone ou à un médicament équivalent. |
Tableau 7: Mesures recommandées en cas de toxicité neurologique (sauf ICANS)
Effet indésirable | Sévéritéa | Mesures |
Toxicités neurologiquesa (sauf ICANS) | Grade 1 | ·Arrêter l’administration de TALVEY jusqu’à disparition ou stabilisation des symptômes de toxicité neurologique.b |
Grade 2 | ·Arrêter l’administration de TALVEY jusqu’à ce qu’à l’amélioration des symptômes de toxicité neurologique jusqu’au grade 1 ou moins.b |
Grade 3 (première apparition) | ·Administrer une thérapie de soutien. |
Grade 3 (récidivant) | ·Arrêter définitivement TALVEY. |
Grade 4 | ·Administrer un traitement de soutien, qui peut également inclure des soins intensifs. |
a Basé sur les critères généraux de définition des effets indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE), version 4.03. b Voir les tableaux 3 et 4 pour les recommandations concernant la reprise du traitement par TALVEY après un report de dose (voir Posologie/Mode d’emploi - Reports de dose). |
Autres effets indésirables
Voir le tableau 8 pour les ajustements posologiques recommandés en cas d'autres effets indésirables.
Tableau 8: Ajustements posologiques recommandés en cas d'autres effets indésirables
Effet indésirable | Sévérité | Ajustement posologique |
Infections graves (voir Mises en garde et précautions) | Tous grades | ·Arrêter TALVEY pendant la phase de titration jusqu'à ce que l'infection ait disparu. |
Grade 3/4 | ·Arrêter TALVEY pendant la phase de traitement jusqu'à ce que l'infection s'améliore jusqu'au grade 2 au moins. |
Cytopénies (voir Mises en garde et précautions) | Nombre absolu de neutrophiles inférieur à 0,5 × 109/l | ·Arrêter TALVEY jusqu'à obtention d'un nombre absolu de neutrophiles d'au moins 0,5 x 109/l. |
Neutropénie fébrile | ·Arrêter TALVEY jusqu'à obtention d'un nombre absolu de neutrophiles d'au moins 1,0 x 109/l et atténuation de la fièvre. |
Hémoglobine inférieure à 8 g/dl | ·Arrêter d'administrer TALVEY jusqu'à obtention d'un taux d'hémoglobine d'au moins 8 g/dl. |
Taux de plaquettes inférieur à 25 000/µl Taux de plaquettes compris entre 25 000/µl et 50 000/µl avec saignements | ·Arrêter TALVEY jusqu'à obtention d'un taux de plaquettes d'au moins 25 000/µl et disparition des signes de saignement. |
Toxicité orale (voir Mises en garde et précautions) | Tous grades | ·Arrêter TALVEY ou envisager une prise moins fréquente (toutes les deux semaines au lieu d'une fois par semaine, tous les mois au lieu de toutes les deux semaines) jusqu'à amélioration. |
Réactions cutanées (voir Mises en garde et précautions) | Grade 3/4 | ·Arrêter TALVEY jusqu'à ce que l'effet indésirable s'améliore pour atteindre au moins le grade 1 ou la valeur initiale. |
Autres effets indésirables non hématologiquesa (voir Effets indésirables) | Grade 3/4 | ·Arrêter TALVEY jusqu'à ce que l'effet indésirable s'améliore pour atteindre au moins le grade 1 ou la valeur initiale. |
a Basé sur les critères généraux de définition des effets indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE), version 4.03. |
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucune étude formelle avec TALVEY n'a été réalisée chez des patients présentant une insuffisance hépatique.
Sur la base d'analyses pharmacocinétiques (PK) de population, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (voir Pharmacocinétique).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucune étude formelle avec TALVEY n'a été réalisée chez des patients présentant une insuffisance rénale.
Sur la base d'analyses pharmacocinétiques (PK) de population, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (voir Pharmacocinétique).
Patients âgés (à partir de 65 ans)
Sur les 339 patients traités par TALVEY dans l'étude MonumenTAL-1, 36% étaient âgés de 65 à moins de 75 ans et 17% avaient 75 ans ou plus. Aucune différence cliniquement significative en termes de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés de 65 à 75 ans et les patients plus jeunes. Les données cliniques sur l'utilisation du talquetamab chez les patients âgés de 75 ans et plus sont limitées.
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire (voir Pharmacocinétique).
Population pédiatrique
L'utilisation de TALVEY dans la population pédiatrique n'est pas autorisée.
Contre-indications
Aucune.
Mises en garde et précautions
Syndrome de libération des cytokines (SLC)
Les patients recevant TALVEY peuvent présenter un SLC, y compris des réactions mettant en jeu le pronostic vital ou mortelles (voir Effets indésirables). Dans le cadre de l'étude clinique, 76,7% des patients recevant TALVEY à la dose recommandée ont présenté un SLC qui était de grade 1 chez 58,7% des patients, de grade 2 chez 16,5% et de grade 3 chez 1,5%. Un SLC récidivant est survenu chez 31,0% des patients. La plupart des patients ont développé un SLC pendant la phase de titration après la dose de 0,01 mg/kg (28,9%), la dose de 0,06 mg/kg (44,2%), la dose de 0,3 mg/kg (pour les patients en schéma posologique bimensuel (33,3%)), ou la première dose de traitement (0,4 mg/kg (29,6%) ou 0,8 mg/kg (12,4%)). Un SLC est survenu chez 3,5% des patients après la semaine 5, tous les événements étant de grade 1.
Le délai médian d'apparition du SLC était de 2 jours (plage: 1 à 22) après la dernière dose, 90,9% des événements étant survenus dans les 48 heures suivant la dernière dose. La durée médiane du SLC était de 2 jours (plage: 1 à 29).
Les signes et symptômes cliniques d'un SLC peuvent inclure, entre autres, fièvre, hypotension, frissons, hypoxie, céphalées et tachycardie. Les complications potentiellement mortelles du SLC comprennent le dysfonctionnement cardiaque, le syndrome de détresse respiratoire aiguë, la toxicité neurologique, l'insuffisance rénale et/ou hépatique et la coagulopathie intravasculaire disséminée (CIVD).
Pour réduire le risque de SLC, le traitement par TALVEY doit être initié par une phase de titration et, pendant la phase de titration, la prémédication (corticostéroïdes, antihistaminiques et antipyrétiques) doit être administrée avant chaque dose de TALVEY. Les patients doivent être surveillés de manière appropriée après l'administration de TALVEY. Chez les patients présentant un SLC, la prémédication doit être administrée avant la dose suivante de TALVEY (voir Posologie/Mode d'emploi - Surveillance, Posologie usuelle, Prémédication, et Ajustements posologiques en cas d'effets indésirables).
Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter immédiatement un médecin en cas d'apparition de signes ou de symptômes d'un SLC. Dès les premiers signes d'un SLC, le patient doit être immédiatement examiné en vue d'une hospitalisation et des mesures thérapeutiques de soutien doivent être mises en place en fonction de la gravité du SLC. L'utilisation de facteurs de croissance myéloïdes, notamment le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF), a été évitée pendant l'étude clinique pendant un SLC. TALVEY doit être interrompu jusqu'à la disparition du SLC ou arrêté définitivement en fonction de la gravité (voir Posologie/Mode d'emploi - Ajustements posologiques en cas d'effets indésirables).
Toxicités neurologiques dont ICANS
TALVEY peut provoquer des toxicités neurologiques graves ou mettant en jeu le pronostic vital, y compris des ICANS, y compris des réactions mortelles (voir Effets indésirables).
Dans le cadre de l'étude clinique, 28,9% des patients recevant TALVEY à la dose recommandée ont présenté des toxicités neurologiques (dont des ICANS), qui étaient de grade 1 chez 16,5% des patients, de grade 2 chez 9,7% et de grade 3 ou 4 chez 2,7%. Le délai médian d'apparition d'un ICANS était de 2 jours (plage: 1 à 28 jours) après la dernière dose, avec une durée médiane de 4 jours (plage: 1 à 618 jours).
Dans le cadre de l'étude clinique, 9,8% des 265 patients chez lesquels des événements ICANS ont été enregistrés et qui ont reçu TALVEY à la dose recommandée ont présenté un ICANS (voir Effets indésirables). L'ICANS a récidivé chez 3,0% des patients. La plupart des patients ont développé un ICANS pendant la phase de titration après la dose de 0,01 mg/kg (3,4%), la dose de 0,06 mg/kg (3,0%), la dose de 0,3 mg/kg (pour les patients en schéma posologique bimensuel (1,8%)), ou la première dose de traitement (0,4 mg/kg (2,6%) ou 0,8 mg/kg (3,7%)). Le délai médian d'apparition d'un ICANS était de 2 jours (plage: 1 à 16 jours) après la dernière dose, avec une durée médiane de 2 jours (plage: 1 à 22 jours).
Un ICANS peut commencer en même temps qu'un SLC ou après sa disparition ou même en son absence. Les signes et symptômes cliniques de l'ICANS comprennent notamment confusion, état de conscience troublé, désorientation, somnolence, léthargie et bradyphrénie.
Les patients doivent être surveillés afin de détecter tout signe ou symptôme d'ICANS et être traités immédiatement. Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter immédiatement un médecin en cas d'apparition de signes ou de symptômes d'un ICANS. Dès les premiers signes d'ICANS, le patient doit être immédiatement examiné et recevoir un traitement de soutien en fonction de la gravité; TALVEY doit être interrompu ou arrêté en fonction de la gravité et les recommandations sur les mesures à prendre doivent être suivies (voir Posologie/Mode d'emploi - Ajustements posologiques en cas d'effets indésirables).
Toxicité orale
Des toxicités orales, y compris une dysgueusie (72,3%), une sécheresse buccale (36,0%), une dysphagie (24,2%) et une stomatite (19,8%), peuvent survenir lors d'un traitement par TALVEY (voir Effets indésirables). Des événements de grade 1 ou 2 sont survenus chez 77,6% des patients, et des événements de grade 3 chez 2,1% des patients.
Les patients doivent être surveillés afin de détecter tout signe ou symptôme de toxicité orale. Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter immédiatement un médecin en cas d'apparition de signes ou de symptômes d'une toxicité orale et des mesures de soutien doivent être prises. Les mesures de soutien peuvent inclure, par exemple, des stimulants salivaires, des bains de bouche contenant des stéroïdes ou les conseils d'un diététicien. Le traitement par TALVEY doit être interrompu ou une fréquence de dosage plus faible doit être envisagée (voir Posologie/Mode d'emploi - Ajustements posologiques en cas d'effets indésirables).
Perte de poids
Au fil du temps, une perte de poids significative peut se produire (voir Effets indésirables). La variation de poids doit être surveillée régulièrement pendant le traitement. Une perte de poids cliniquement significative doit donner lieu à des investigations approfondies.
Infections graves
La survenue d'infections graves, notamment des cas mettant en jeu le pronostic vital ou mortels, y compris des infections opportunistes, a été rapportée chez des patients recevant TALVEY (voir Effets indésirables).
Des infections opportunistes sont survenues chez 4,7% des patients ayant reçu TALVEY dans le cadre de l'étude clinique, 0,9% des infections étant de grade 3 ou plus.
Des infections virales nouvelles ou réactivées sont apparues sous TALVEY dans les essais cliniques, y compris un cas de réactivation mortelle du virus de l'hépatite B (VHB) dans une étude sur le talquetamab en combinaison avec un autre traitement antimyélome. Avant de commencer un traitement par TALVEY, il convient de procéder à un dépistage de l'infection par le VHB, de l'infection active par le VIH et de l'infection active par le VHC, conformément aux directives cliniques. En raison d'une possible évolution fulminante, les patients chez qui une sérologie VHB positive a été détectée doivent être surveillés pendant le traitement par TALVEY et pendant au moins six mois après son arrêt, afin de détecter les symptômes cliniques et les résultats de laboratoire qui peuvent être des signes de réactivation du VHB.
Chez les patients qui développent une réactivation du VHB ou une infection active par le VHC pendant le traitement par TALVEY, ou qui sont séropositifs de manière avérée pour le VIH ou le syndrome d'immunodéficience acquise, le traitement doit être interrompu comme indiqué dans le tableau 8 et la prise en charge doit se faire conformément aux protocoles/guides de traitement en vigueur localement (voir Posologie/Mode d'emploi - Ajustements posologiques en cas d'effets indésirables).
Les patients doivent être surveillés avant et pendant le traitement par TALVEY afin de détecter tout signe ou symptôme d'infection et doivent être traités en conséquence. Les antibiotiques doivent être administrés à titre prophylactique, conformément aux directives locales. Le traitement par TALVEY doit être interrompu comme spécifié (voir Posologie/Mode d'emploi - Ajustements posologiques en cas d'effets indésirables).
Hépatotoxicité
TALVEY peut provoquer une hépatotoxicité. Les enzymes hépatiques et la bilirubine doivent être surveillées au début et pendant le traitement, selon l'indication clinique. En fonction de la gravité, il convient de suspendre le traitement par TALVEY ou d'envisager un arrêt définitif du traitement par TALVEY. Le traitement doit être effectué conformément aux protocoles de traitement/lignes directrices locaux en vigueur (voir Posologie/Mode d'emploi - Ajustements posologiques).
Cytopénies
Au cours de l'étude clinique, 36,4% des patients recevant TALVEY ont présenté une diminution du nombre de neutrophiles de grade 3 ou 4 et 23,4% une diminution des plaquettes sanguines. Le délai médian d'apparition d'une neutropénie de grade 3 ou 4 était de 25 jours (plage: 1 à 471), et le délai médian de régression au grade 2 ou inférieur était de 8 jours (plage: 1 à 79). Le délai médian d'apparition d'une thrombocytopénie de grade 3 ou 4 était de 13 jours (plage: 2 à 477) et le délai médian de décroissance jusqu'au grade 2 ou moins était de 10 jours (plage: 1 à 64). L'hémogramme complet doit être surveillé pendant le traitement et le traitement par TALVEY doit être interrompu si nécessaire (voir Posologie/Mode d'emploi - Ajustements posologiques en cas d'effets indésirables).
Réactions cutanées
Des éruptions cutanées, y compris des éruptions maculo-papuleuses, des érythèmes et des éruptions érythémateuses, sont apparues chez des patients recevant TALVEY (voir Effets indésirables). La progression de l'éruption doit être surveillée afin de pouvoir intervenir à temps et traiter avec des corticostéroïdes. Les éruptions cutanées doivent être traitées par des stéroïdes topiques et un traitement court par stéroïdes oraux doit être envisagé de manière précoce afin de réduire le risque de progression de l'éruption.
Vaccins
La réponse immunitaire aux vaccins peut être diminuée en cas de prise de TALVEY.
La sécurité d'une vaccination par des vaccins à virus vivants pendant ou après un traitement par TALVEY n'a pas été étudiée. La vaccination avec des vaccins à virus vivant n'est pas recommandée pendant une période d'au moins 4 semaines avant le début du traitement, pendant et au moins 4 semaines après le traitement.
Réactions d'hypersensibilité et autres réactions à l'administration
TALVEY peut provoquer à la fois des réactions systémiques liées à l'administration et des réactions locales au site d'injection.
Réactions systémiques
Des réactions systémiques à l'administration sont survenues chez 3,8% des patients ayant reçu TALVEY à la dose recommandée dans l'étude clinique, 3,2% d'entre eux étant de grade 1 et 0,3% de grade 2 ou 3 (chaque fois 1 patient).
Réactions locales
Des réactions au site d'injection sont survenues chez 13,3% des patients ayant reçu TALVEY à la dose recommandée dans l'étude clinique, 12,7% d'entre elles étant de grade 1 et 0,6% de grade 2.
Suspendre le traitement par TALVEY ou envisager de l'arrêter définitivement en fonction de la gravité des réactions (voir Posologie/Mode d'emploi - Autres effets indésirables).
Excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, c'est-à-dire qu'il est essentiellement «sans sodium».
Populations de patients qui n'ont pas été étudiées dans des essais cliniques
Les groupes de patients suivants ont été exclus de l'étude clinique MonumenTAL-1: patients présentant une hypercalcémie (> 3,5 mmol/l), une insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 40 ml/min), une anémie (hémoglobine < 80 g/l), un indice de performance ECOG > 2, une atteinte du SNC, des infections (VIH, SIDA, VHB, VHC), des maladies cardiaques (insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III ou IV, infarctus du myocarde ou CABC ≤6 mois avant le début de l'étude, antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives ou de syncope inexpliquée, antécédents de cardiomyopathie non ischémique sévère), un accident vasculaire cérébral ou convulsions au cours des 6 derniers mois, patients ayant subi une greffe de cellules souches allogéniques dans les 6 mois ou greffe de cellules souches autologues dans les 12 mois précédant la première dose de TALVEY, et patients ayant reçu des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant la première dose de TALVEY.
Interactions
Aucune étude d'interactions médicamenteuses n'a été réalisée avec TALVEY.
Le talquetamab provoque la libération de cytokines (voir Propriétés/Effets - Pharmacodynamique), qui peuvent supprimer l'activité des enzymes du cytochrome P450. Cela peut entraîner une exposition accrue aux substrats du CYP. Le risque le plus élevé de survenue d'interactions médicamenteuses est attendu à partir du début de la phase de titration du talquetamab jusqu'à 9 jours après la première dose de traitement, ainsi que pendant et après la survenue d'un SLC (voir Mises en garde et précautions - Syndrome de libération de cytokines). La toxicité ou les concentrations des médicaments qui sont des substrats du CYP (par exemple CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4/5) et pour lesquels des changements minimes de concentration peuvent entraîner des effets indésirables graves doivent être surveillées. La dose du substrat CYP (par ex. CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4/5) administrée simultanément doit être ajustée en fonction des besoins.
Grossesse, allaitement
Femmes en âge de procréer et hommes en capacité de procréer
Test de grossesse
Chez les femmes en âge de procréer, un test de grossesse doit être réalisé avant le début du traitement par TALVEY.
Contraception
Les femmes en âge de procréer doivent être informées de la nécessité d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant les trois mois suivant la dernière dose de TALVEY.
Les partenaires masculins des femmes en âge de procréer doivent être informés de la nécessité d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant les trois mois suivant la dernière dose de TALVEY.
Grossesse
Il n'existe pas de données sur l'utilisation de TALVEY chez la femme enceinte ni de données expérimentales sur l'animal permettant d'évaluer le risque de TALVEY pendant la grossesse. Il est connu que les IgG humaines passent le placenta après le premier trimestre de la grossesse. Il est donc possible que le talquetamab passe de la mère au fœtus en développement. Les effets de TALVEY sur le fœtus en développement ne sont pas connus. Les femmes enceintes doivent être informées des risques éventuels pour le fœtus. L'utilisation de TALVEY n'est pas recommandée pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer, qui n'utilisent pas de contraception.
Allaitement
On ignore si le talquetamab est excrété dans le lait maternel chez l'être humain ou l'animal, s'il a une influence sur le nourrisson allaité ou s'il influence la production de lait. Le potentiel d'effets indésirables graves de TALVEY chez les nourrissons allaités étant inconnu, les patientes doivent être informées de ne pas allaiter pendant le traitement par TALVEY et pendant au moins trois mois après la dernière dose.
Fertilité
Il n'existe pas de données sur les effets de TALVEY sur la fertilité. Les effets de TALVEY sur la fertilité masculine ou féminine n'ont pas été étudiés dans le cadre d'études expérimentales réalisées sur l'animal.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
En raison du potentiel de survenue d'un ICANS, les patients recevant TALVEY risquent de présenter un état de conscience troublé (voir Mises en garde et précautions). Les patients doivent être informés de s'abstenir de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines lourdes ou potentiellement dangereuses pendant la phase de titration et pendant 48 heures après la fin de la phase de titration (voir Posologie/Mode d'emploi - Posologie usuelle) et, en cas d'apparition de nouveaux symptômes neurologiques, jusqu'à leur disparition.
Effets indésirables
Sont considérés comme effets indésirables les événements indésirables qui peuvent être associés à l'utilisation du talquetamab sur la base d'une évaluation complète des informations disponibles. Un lien de causalité avec le talquetamab ne peut pas être prouvé de manière fiable dans les cas individuels. Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très différentes, les fréquences des événements indésirables observées ne peuvent pas être directement comparées aux résultats des études d'un autre médicament et peuvent donc ne pas correspondre aux fréquences observées dans la pratique.
Résumé du profil de sécurité
La sécurité de TALVEY a été évaluée chez 339 patients adultes atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire, traités par TALVEY dans l'étude MonumenTAL-1 à la dose recommandée. Ont également été inclus dans l'analyse, les patients qui avaient reçu auparavant une thérapie orientant les cellules T vers une reconnaissance des cellules cancéreuses (T-cell redirection therapy). La durée médiane du traitement a été de 7,5 mois (plage: 0,0 à 32,9 mois).
Les effets indésirables les plus fréquents (≥20%) étaient le SLC, la dysgueusie, l'hypogammaglobulinémie, l'affection des ongles, les douleurs musculo-squelettiques, la neutropénie, l'affection cutanée, les éruptions cutanées, la fatigue, la perte de poids, l'anémie, la sécheresse buccale, la fièvre, la xérose, la thrombocytopénie, la lymphopénie, la dysphagie, la diarrhée, les infections des voies respiratoires supérieures, le prurit, la toux, des douleurs, une perte d'appétit et des céphalées.
Les effets indésirables graves rapportés chez ≥2% des patients comprenaient le SLC, la fièvre, l'ICANS, le sepsis, l'infection à COVID-19, les infections bactériennes, la neutropénie, la pneumonie, les infections virales et la douleur.
Des interruptions de dose (reports de dose et omissions de dose) de TALVEY ont été observées chez 64,0% des patients en raison d'effets indésirables. Les effets indésirables les plus fréquents (≥5%) ayant entraîné une interruption de la dose étaient les infections à COVID-19 (13,3%), le SLC (12,4%), la fièvre (9,7%), la neutropénie (6,5%) et les infections des voies respiratoires supérieures (6,2%).
Une réduction de la dose de TALVEY en raison d'effets indésirables est survenue chez 38 patients (11,2%).
Les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné l'arrêt du traitement étaient les ICANS (1,1%) et la perte de poids (0,9%).
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables observés dans les études cliniques sont rangés ci-dessous selon les catégories de fréquence suivantes: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à < 1/10); occasionnels (≥1/1000 à < 1/100); rares (≥1/10 000 à < 1/1000); très rares (< 1/10 000) et fréquence inconnue (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Tableau 9: Effets indésirables chez les patients atteints de myélome multiple traités par TALVEY dans l'étude MonumenTAL-1 (N = 339)
Classe de système d'organes Effet indésirable | Catégorie de fréquence | Tous grades (%) | Grade 3 ou 4 (%) |
Infections et infestations |
Infection bactérienne* | Très fréquents | 40 (12%) | 11 (3,2%) |
Infection fongique* | Très fréquents | 39 (12%) | 1 (0,3%) |
Infection COVID-19*# | Très fréquents | 63 (19%) | 10 (2,9%) |
Sepsis*# | Fréquents | 15 (4,4%) | 14 (4,1%) |
Pneumonie* | Fréquents | 23 (7%) | 11 (3,2%) |
Infection virale* | Fréquents | 23 (7%) | 6 (1,8%) |
Infection des voies respiratoires supérieures* | Très fréquents | 98 (29%) | 7 (2,1%) |
Affections hématologiques et du système lymphatique |
Neutropénie* | Très fréquents | 120 (35%) | 104 (31%) |
Anémie* | Très fréquents | 158 (47%) | 99 (29%) |
Thrombopénie | Très fréquents | 101 (30%) | 71 (21%) |
Lymphopénie | Très fréquents | 91 (27%) | 83 (25%) |
Leucopénie | Très fréquents | 62 (18%) | 38 (11%) |
Affections du système immunitaire |
Syndrome de libération de cytokine | Très fréquents | 260 (77%) | 5 (1,5%) |
Hypogammaglobulinémie1 | Très fréquents | 227 (67%) | 0 |
Troubles du métabolisme et de la nutrition |
Appétit diminué | Très fréquents | 76 (22%) | 4 (1,2%) |
Hypokaliémie | Très fréquents | 55 (16%) | 12 (3,5%) |
Hypophosphatémie* | Très fréquents | 49 (15%) | 21 (6%) |
Hypomagnésémie | Très fréquents | 35 (11%) | 0 |
Affections du système nerveux |
Syndrome de neurotoxicité lié aux cellules effectrices de l'immunité‡ | Fréquents | 26 (10%) | 6 (2,3%) |
Encéphalopathie2 | Très fréquents | 36 (11%) | 0 |
Céphalées* | Très fréquents | 69 (20%) | 2 (0,6%) |
Dysfonction motrice3 | Très fréquents | 38 (11%) | 2 (0,6%) |
Sensation vertigineuse* | Très fréquents | 42 (12%) | 8 (2,4%) |
Neuropathie sensorielle4 | Très fréquents | 34 (10%) | 0 |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales |
Toux* | Très fréquents | 78 (23%) | 0 |
Dyspnée5# | Très fréquents | 39 (12%) | 5 (1,5%) |
Douleur buccale* | Très fréquents | 42 (12%) | 0 |
Affections gastro-intestinales |
Dysgueusie6‡ | Très fréquents | 245 (72%) | 0 |
Bouche sèche‡ | Très fréquents | 122 (36%) | 0 |
Dysphagie | Très fréquents | 82 (24%) | 3 (0,9%) |
Diarrhée | Très fréquents | 84 (25%) | 4 (1,2%) |
Stomatite7 | Très fréquents | 67 (20%) | 4 (1,2%) |
Nausées | Très fréquents | 64 (19%) | 0 |
Constipation | Très fréquents | 61 (18%) | 0 |
Douleur abdominale* | Très fréquents | 35 (10%) | 1 (0,3%) |
Vomissement | Très fréquents | 34 (10%) | 2 (0,6%) |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
Rash* | Très fréquents | 132 (39%) | 12 (3,5%) |
Trouble de la peau* | Très fréquents | 145 (43%) | 0 |
Xérose8 | Très fréquents | 109 (32%) | 0 |
Prurit | Très fréquents | 79 (23%) | 1 (0,3%) |
Trouble unguéal* | Très fréquents | 191 (56%) | 0 |
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif |
Douleur musculosquelettique* | Très fréquents | 164 (48%) | 12 (3,5%) |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration |
Fatigue* | Très fréquents | 147 (43%) | 12 (3,5%) |
Poids diminué | Très fréquents | 134 (40%) | 11 (3,2%) |
Fièvre* | Très fréquents | 113 (33%) | 6 (1,8%) |
Douleurs* | Très fréquents | 76 (22%) | 7 (2,1%) |
Oedèmes9 | Très fréquents | 59 (17%) | 0 |
Réaction au site d'injection10 | Très fréquents | 45 (13%) | 0 |
Frissons | Très fréquents | 39 (12%) | 1 (0,3%) |
Investigations |
Transaminase augmentée11 | Très fréquents | 48 (14%) | 12 (3,5%) |
Gamma-glutamyltransférase augmentée | Très fréquents | 36 (11%) | 16 (4,7%) |
Tous les événements indésirables sont codés selon la version 24.0 de la classification MedDRA. ‡ Selon le CTCAE v4.03, le niveau de toxicité maximal pour la dysgueusie est de 2 et le niveau de toxicité maximal pour la bouche sèche est de 3. * Terme groupé # Comprend les événements fatals 1 L'hypogammaglobulinémie comprend: hypogammaglobulinémie et/ou patients présentant des taux d'IgG en laboratoire inférieurs à 500 mg/dl après un traitement par le talquetamab. 2 L'encéphalopathie comprend: agitation, amnésie, aphasie, bradyphrénie, état confusionnel, délire, désorientation, encéphalopathie, hallucinations, léthargie, atteinte de la mémoire, impatiences, troubles du sommeil et somnolence. 3 Le dysfonctionnement moteur comprend: dysgraphie, dysphonie, troubles de la démarche, contractures musculaires, faiblesse musculaire et tremblements. 4 La neuropathie sensorielle comprend: dysesthésie, hypoesthésie, hypoesthésie buccale, névralgie, neuropathie périphérique sensitive, sciatique et neuronite vestibulaire. 5 La dyspnée comprend: insuffisance respiratoire aiguë, dyspnée, dyspnée d'effort, insuffisance respiratoire et tachypnée. 6 La dysgueusie comprend: agueusie, dysgueusie, hypogueusie et troubles du goût. 7 La stomatite comprend: chéilite, glossite, glossodynie, ulcères buccaux, gêne buccale, érythème de la muqueuse buccale, douleurs buccales, stomatite, langue gonflée, gêne linguale, érythème de la langue, œdème de la langue et ulcères de la langue. 8 La xérose comprend: yeux secs, peau sèche et xérose. 9 L'œdème comprend: rétention de liquide, gonflement des gencives, hypervolémie, gonflement des articulations, gonflement des lèvres, œdème, œdème périphérique, œdème périorbitaire, gonflement périphérique et gonflement. 10 Les réactions au site d'injection comprennent: gêne au site d'injection, érythème au site d'injection, saignement au site d'injection, inflammation au site d'injection, irritation au site d'injection, plaque au site d'injection, démangeaisons au site d'injection, rash au site d'injection et réaction au site d'injection. 11 L'augmentation des transaminases comprend: augmentation de l'alanine aminotransférase, augmentation de l'aspartate aminotransférase et augmentation des transaminases. |
Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Syndrome de libération des cytokines
Dans l'étude MonumenTAL-1 (N = 339), 76,7% des patients ont présenté un SLC. 31,0% des patients ont présenté plus d'un événement de SLC. Les signes et symptômes du SLC peuvent inclure entre autres: fièvre (76,1%), hypotension (14,7%), frissons (12,4%), hypoxie (7,1%), céphalées (4,7%), tachycardie (5,0%) et transaminases augmentées (aspartate aminotransférase (1,5%) et alanine aminotransférase (0,9%)).
Toxicités neurologiques dont ICANS
Dans l'étude MonumenTAL-1, 28,9% (n = 98) des patients ont présenté des toxicités neurologiques, y compris des ICANS. Dans la majorité des cas, il s'agissait d'événements de grade 1 (16,5%) ou 2 (9,7%). Les manifestations cliniques les plus fréquentes de la toxicité neurologique étaient les ICANS (9,8%), les céphalées (9,1%), l'encéphalopathie (3,8%), les vertiges (3,5%), la neuropathie sensorielle (2,9%) et la paresthésie (2,4%). 32,2% des cas sont survenus en même temps qu'un SLC (pendant ou dans les 7 jours suivant la disparition du SLC).
Un événement ICANS mortel a été signalé dans l'étude MonumenTAL-1.
Infections graves
Dans l'étude MonumenTAL-1 (N = 339), 18,6% des patients ont présenté des infections de grade 3 ou 4, et 1,5% des patients ont été victimes d'infections mortelles.
Des infections opportunistes sont survenues chez 4.7% des patients ayant reçu TALVEY dans le cadre de l'étude clinique, 0,9% des infections étant de grade 3 ou plus. Les infections virales nouvelles ou réactivées apparues sous TALVEY dans l'étude MonumenTAL-1 comprenaient entre autres des infections par le cytomégalovirus (CMV) (0,3%).
Dans d'autres études sur le talquetamab en association avec d'autres traitements antimyélome, 2 cas de réactivation du VHB ont été observés.
Réactions cutanées
Dans l'étude MonumenTAL-1 (N = 339), la majorité des éruptions cutanées étaient des événements de grade 1 ou 2, et 3,5% des patients ont présenté une éruption cutanée de grade 3. Le délai médian d'apparition de l'éruption cutanée était de 22 jours.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
Surdosage
Signes et symptômes
La dose maximale tolérée de talquetamab n'a pas été déterminée. Dans les études cliniques, des doses allant jusqu'à 1,2 mg/kg toutes les deux semaines et 1,6 mg/kg tous les mois ont été administrées.
Traitement
En cas de surdosage, le patient doit être surveillé afin de détecter tout signe ou symptôme d'effets indésirables et un traitement symptomatique adapté doit être immédiatement mis en place.
Propriétés/Effets
Code ATC
L01FX29
Mécanisme d'action
Le talquetamab (également connu sous le nom de JNJ-64407564) est un anticorps bispécifique humanisé d'immunoglobuline G4 proline, alanine, alanine (IgG4-PAA) ciblant GPRC5D sur les cellules de myélome multiple et le récepteur CD3 sur les cellules T.
Le talquetamab favorise une cytotoxicité médiée par les cellules T renforcée en redirigeant des cellules T exprimant le CD3 vers des cellules exprimant le GPRC5D. Cela entraîne l'activation des cellules T et ainsi la lyse des cellules exprimant la GPRC5D par la perforine sécrétée et différentes granzymes stockées dans les vésicules sécrétoires des cellules T cytotoxiques. Sur base de l'expression de GPRC5D, le talquetamab cible spécifiquement les cellules de myélome multiple, réduisant ainsi les éventuels effets hors cible sur d'autres lignées cellulaires.
Pharmacodynamique
Au cours du premier mois de traitement par le talquetamab, il a été observé une activation et une redistribution des lymphocytes T et une induction de cytokines sériques.
Immunogénicité
Dans l'étude MonumenTAL-1, 260 patients traités par le talquetamab en monothérapie sous-cutanée à raison de 0,4 mg/kg par semaine ou de 0,8 mg/kg toutes les deux semaines ont été soumis à une recherche d'anticorps anti-talquetamab. Après un traitement à 0,4 mg/kg par semaine ou à 0,8 mg/kg toutes les deux semaines, 64 patients sur 260 (24,6%) ont développé des anticorps anti-talquetamab. Aucun des patients participants n'a présenté d'anticorps neutralisants contre le talquetamab. Aucun effet cliniquement significatif des anticorps anti-talquetamab sur la pharmacocinétique, l'efficacité ou la sécurité n'a été observé (par ex. CLS, réactions systémiques liées à l'administration et réactions au site d'injection).
Efficacité clinique
L'efficacité de la monothérapie par TALVEY a été évaluée chez des patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire dans le cadre d'une étude à un bras, en ouvert et multicentrique, MMY1001 (MonumenTAL-1). Des patients qui avaient déjà reçu au moins trois traitements auparavant, dont un inhibiteur du protéasome, un agent immunomodulateur et un anticorps monoclonal anti-CD38, ont été inclus dans cette étude. L'étude a également inclus des patients qui avaient reçu auparavant une thérapie orientant les cellules T vers une reconnaissance des cellules cancéreuses (T-cell redirection therapy) (N = 34). Les groupes de patients suivants ont été exclus de l'étude: patients présentant une hypercalcémie (> 3,5 mmol/l), une insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 40 ml/min), une anémie (hémoglobine < 80 g/l), un indice de performance ECOG >2, une atteinte du SNC, des infections (VIH, SIDA, VHB, VHC), des maladies cardiaques (insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III ou IV, infarctus du myocarde ou CABC ≤6 mois avant le début de l'étude, antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives ou de syncope inexpliquée, antécédents de cardiomyopathie non ischémique sévère), un accident vasculaire cérébral ou convulsions au cours des 6 derniers mois, patients ayant subi une greffe de cellules souches allogéniques dans les 6 mois ou greffe de cellules souches autologues dans les 12 mois précédant la première dose de TALVEY, et patients ayant reçu des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant la première dose de TALVEY.
Les patients ont reçu TALVEY à raison de 0,4 mg/kg par voie sous-cutanée chaque semaine, à la suite de deux doses de titration (0,01 mg/kg et 0,06 mg/kg) au cours de la première semaine de traitement, ou TALVEY à raison de 0,8 mg/kg par voie sous-cutanée toutes les deux semaines, à la suite de trois doses de titration (0,01 mg/kg, 0,06 mg/kg et 0,3 mg/kg), jusqu'à l'apparition d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable. Les patients ont été hospitalisés pour surveillance pendant au moins 48 heures après l'administration de chaque dose de TALVEY pendant la phase de titration.
Chez les 122 patients traités chaque semaine avec 0,4 mg/kg de TALVEY et qui n'avaient pas reçu de traitement préalable orientant les cellules T vers une reconnaissance des cellules cancéreuses (T-cell redirection therapy), l'âge médian était de 67 ans (plage: 47 à 86 ans), 53% étaient des hommes, 92% étaient blancs et 7% étaient noirs ou afro-américains. Les patients avaient reçu en médiane 5 traitements antérieurs (plage: 3 à 13). 77% des patients avaient précédemment subi un traitement par cellules souches autologues (ASCT). 93% des patients étaient réfractaires à leur dernier traitement et 75% étaient réfractaires à un inhibiteur du protéasome, à un agent immunomodulateur et à un anticorps anti-CD38. Sur les 113 patients pour lesquels des données cytogénétiques initiales étaient disponibles, 35% présentaient des facteurs cytogénétiques à haut risque (présence de t(4:14), t(14:16) et/ou del(17p)).
Chez les 109 patients traités toutes les 2 semaines avec 0,8 mg/kg de TALVEY et qui n'avaient pas reçu de traitement préalable orientant les cellules T vers une reconnaissance des cellules cancéreuses (T-cell redirection therapy), l'âge médian était de 67 ans (plage: 38 à 82 ans), 62% étaient des hommes, 87% étaient blancs et 6% étaient noirs ou afro-américains. Les patients avaient reçu en médiane 5 traitements antérieurs (plage: 3 à 12). 79% des patients avaient précédemment subi un traitement par cellules souches autologues (ASCT). 95% des patients étaient réfractaires à leur dernier traitement et 69% étaient réfractaires à un inhibiteur du protéasome, à un agent immunomodulateur et à un anticorps anti-CD38. Sur les 94 patients pour lesquels des données cytogénétiques initiales étaient disponibles, 33% présentaient des facteurs cytogénétiques à haut risque (présence de t(4:14), t(14:16) et/ou del(17p)).
Les résultats d'efficacité étaient basés sur le taux de réponse global (ORR), déterminé par l'évaluation du comité d'examen indépendant sur la base des critères IMWG (voir tableau 10 et tableau 11, date de référence 16 mai 2022).
Tableau 10: Résultats d'efficacité de MMY1001 (MonumenTAL-1) chez les patients recevant 0,4 mg/kg de TALVEY par semaine
| 0,4 mg/kg une fois par semaine (N = 122) |
Taux de réponse global (ORR = RCs+RC+TBRP+RP) | 89 (73,0%) |
IC à 95% (%) | (64,2%, 80,6%) |
Rémission complète stricte (RCs) | 15,6% |
Rémission complète (RC) | 12,3% |
Très bonne rémission partielle (TBRP) | 28,7% |
Rémission partielle (RP) | 16,4% |
Durée de la réponse (DdR) |
Nombre de patients répondeurs | 89 |
DdR médiane (IC 95%) (mois) | 8,3 (6,5, NE) |
Patients avec DdR ≥6 mois | 66,7% |
Patients avec DdR ≥9 mois | 48,2% |
Délai avant la première réponse |
Nombre de patients répondeurs | 89 |
Médiane (plage) (mois) | 1,2 (0,2, 5,0) |
Survie sans progression (SSP) |
Médiane (IC 95%) (mois) | 7,0 (5,7, 9,1) |
Taux de PFS à 6 mois % (IC 95%) | 56,8 (47,4, 65,2) |
Taux de PFS à 9 mois % (IC 95%) | 42,0 (33,0, 50,8) |
Survie globale (SG) |
Médiane (IC 95%) (mois) | NE |
Taux de SG à 6 mois % (IC 95%) | 87,6 (80,2, 92,3) |
Taux de SG à 9 mois % (IC 95%) | 78,7 (70,2, 85,1) |
IC = intervalle de confiance; NE = non estimable Durée du suivi (médiane) = 10,8 mois. |
Tableau 11: Résultats d'efficacité de MMY1001 (MonumenTAL-1) chez les patients recevant 0,8 mg/kg de TALVEY toutes les 2 semaines
| bimensuel (toutes les 2 semaines) 0,8 mg/kg (N = 109) |
Taux de réponse global (ORR = RCs+RC+TBRP+RP) | 55 (50,5%) |
IC à 95% (%) | (40,7%, 60,2%) |
Rémission complète stricte (RCs) | 4,6% |
Rémission complète (RC) | 5,5% |
Très bonne rémission partielle (TBRP) | 23,9% |
Rémission partielle | 16,5% |
Durée de la réponse (DdR) |
Nombre de patients répondeurs | 55 |
Patients avec DdR ≥6 mois | NE |
Patients avec DdR ≥9 mois | NE |
Délai avant la première réponse |
Nombre de patients répondeurs | 55 |
Médiane (plage) (mois) | 1,3 (0,2, 3,3) |
Survie sans progression (SSP) |
Taux de PFS à 6 mois % (IC 95%) | 66,7 (52,5, 77,4) |
Taux de PFS à 9 mois % (IC 95%) | NE |
Survie globale |
Taux de SG à 6 mois % (IC 95%) | 88,4 (78,9, 93,7) |
Taux de SG à 9 mois % (IC 95%) | NE |
IC = intervalle de confiance; NE = non estimable Durée du suivi (médiane) = 4,7 mois. |
À la date limite clinique actualisée de collecte des données du 17 janvier 2023 chez des patients recevant TALVEY 0,4 mg/kg une fois par semaine, après un suivi médian de 18,7 mois, l'ORR était de 74,6%, le TTR médian de 1,15 mois (plage: 0,2 à 10,9), la DdR médiane de 8,8 mois (IC 95%: 6,5; 12,7) et la SSP médiane de 7,5 mois (IC 95%: 5,7 à 9,4). La SG médiane estimée n'était pas encore mature.
À la date limite clinique actualisée de collecte des données du 17 janvier 2023 chez des patients recevant TALVEY 0,8 mg/kg toutes les 2 semaines, après un suivi médian de 12,3 mois, l'ORR était de 72,5%, le TTR médian de 1,28 mois (plage: 0,2 à 9,2), la DdR médiane, la SSP médiane et la SG médiane estimée n'étaient pas encore matures.
L'étude MMY1001 a également été menée auprès de 34 patients qui avaient reçu auparavant un traitement orientant les cellules T vers une reconnaissance des cellules cancéreuses (T-cell redirection therapy) et qui avaient reçu auparavant au moins trois traitements, dont un inhibiteur du protéasome, un agent immunomodulateur et un anticorps monoclonal anti-CD38. Les patients ont reçu 0,4 mg/kg de TALVEY par voie sous-cutanée chaque semaine, à la suite de deux doses de titration (0,01 mg/kg et 0,06 mg/kg) jusqu'à l'apparition d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable. L'âge médian était de 60 ans (plage: 38 à 78), 60% étaient des hommes, 97% étaient blancs et 3% étaient noirs ou afro-américains. Les patients avaient reçu en médiane 6 traitements antérieurs (plage: 3 à 15). Le traitement précédent, qui orientait les cellules T vers une reconnaissance des cellules cancéreuses (T-cell redirection therapy), était une thérapie cellulaire CAR-T chez 82% des patients et un traitement avec un anticorps bispécifique chez 24%. Avec une durée médiane de suivi de 6,97 mois, à la date de référence du 16 mai 2022, l'ORR était de 64,7% (N = 34), selon l'évaluation du comité d'examen indépendant (IRC).
À la date limite clinique actualisée de collecte des données du 17 janvier 2023, après un suivi médian de 14 mois, l'ORR était de 73,5%, le TTR médian de 1,15 mois (plage: 0,2 à 6,4), la DdR médiane de 11,9 mois (IC 95%: 3,7; NE (non estimable)) et la SSP médiane de 6,8 mois (IC 95%: 3,4 à NE). La SG médiane estimée n'était pas encore mature.
Pharmacocinétique
Absorption
0,4 mg/kg une fois par semaine
Après administration sous-cutanée, le talquetamab a montré une pharmacocinétique à peu près proportionnelle à la dose sur une plage de doses allant de 0,05 mg/kg une fois par semaine à 0,8 mg/kg (de 0,0125 à 2 fois la dose hebdomadaire recommandée de 0,4 mg/kg). Le rapport d'accumulation moyen entre la 1re et la 7e dose hebdomadaire de talquetamab 0,4 mg/kg était de 3,9 et 4,5 fois pour la Cmax et l'ASCtau respectivement.
Les paramètres pharmacocinétiques du talquetamab après la 1re et la 7e dose hebdomadaire recommandée de 0,4 mg/kg sont présentés dans le tableau 12.
Tableau 12: Paramètres pharmacocinétiques du talquetamab après les 1re et 7e doses hebdomadaires recommandées de 0,4 mg/kg chez les patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire dans l'étude MonumenTAL-1
Paramètres pharmacocinétiques | 1re dose de 0,4 mg/kg | 7e dose de 0,4 mg/kg |
Tmax (jours) | 2,93 (0,98 - 7,75) (n = 21) | 2,01 (0,94 - 5,97) (n = 13) |
Cmax (ng/ml) | 1568 ± 1185 (n = 21) | 3799 ± 2411 (n = 13) |
Ctrough (ng/ml) | 178 ± 124 (n = 19) | 2548 ± 1308 (n = 13) |
ASCtau (ng·h/ml) | 178 101 ± 130 802 (n = 17) | 607 297 ± 371 399 (n = 10) |
Tmax = temps pour atteindre la Cmax; Cmax = concentration sérique maximale observée de talquetamab; Ctrough = concentration sérique observée de talquetamab avant la dose suivante; ASCtau = aire sous la courbe concentration-temps sur l'intervalle d'administration hebdomadaire. Toutes les données sont exprimées en moyenne ± écart-type, à l'exception de la Tmax, qui est exprimée en médiane (minimum, maximum). |
Bimensuel (toutes les 2 semaines) 0,8 mg/kg
Après administration sous-cutanée, le talquetamab a montré une pharmacocinétique à peu près proportionnelle à la dose sur une plage de doses allant de 0,8 mg/kg à 1,2 mg/kg toutes les deux semaines (de 1 à 1,5 fois la dose bimensuelle recommandée de 0,8 mg/kg). Le rapport d'accumulation moyen entre la 1re et la 5e dose bimensuelle de talquetamab 0,8 mg/kg était de 2,3 et 2,2 fois pour la Cmax et l'ASCtau respectivement.
Les paramètres pharmacocinétiques du talquetamab après la 1re et la 5e dose bimensuelle (toutes les 2 semaines) recommandée de 0,8 mg/kg sont présentés dans le tableau 13.
Tableau 13: Paramètres pharmacocinétiques du talquetamab après les 1re et 5e doses bimensuelles (toutes les 2 semaines) recommandées de 0,8 mg/kg chez les patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire dans l'étude MonumenTAL-1
Paramètres pharmacocinétiques | 1re dose de 0,8 mg/kg | 5e dose de 0,8 mg/kg |
Tmax (jours) | 2,83 (1,68 - 13,98) (n = 33) | 2,85 (0,96 - 7,82) (n = 19) |
Cmax (ng/ml) | 2507 ± 1568 (n = 33) | 4161 ± 2021 (n = 19) |
Ctrough (ng/ml) | 597 ± 437 (n = 32) | 1831 ± 841 (n = 17) |
ASCtau (ng·h/ml) | 675 764 ± 399 680 (n = 28) | 1 021 059 ± 383 417 (n = 17) |
Tmax = temps pour atteindre la Cmax; Cmax = concentration sérique maximale observée de talquetamab; Ctrough = concentration sérique observée de talquetamab avant la dose suivante; ASCtau = aire sous la courbe concentration-temps sur l'intervalle d'administration bimensuelle. Toutes les données sont exprimées en moyenne ± écart-type, à l'exception de la Tmax, qui est exprimée en médiane (minimum, maximum). |
Sur la base du modèle pharmacocinétique de population, la valeur habituelle de la biodisponibilité après l'administration sous-cutanée de talquetamab était de 62% par rapport à l'administration intraveineuse.
Avec un schéma posologique hebdomadaire de 0,4 mg/kg, la médiane (plage) de Tmax du talquetamab après la 1re et la 7e dose de traitement était respectivement de 3 jours (1 à 8) et de 2 jours (1 à 6).
Avec un schéma posologique bimensuel (toutes les 2 semaines) de 0,8 mg/kg, la médiane (plage) de Tmax du talquetamab après la 1re et la 5e dose de traitement était respectivement de 3 jours (2 à 14) et de 3 jours (1 à 8).
Distribution
Sur la base du modèle pharmacocinétique de population, la valeur usuelle du volume de distribution était de 4,3 litres pour le compartiment central (coefficient de variation (CV) de 22%) et de 5,8 litres pour le compartiment périphérique (CV de 83%).
Métabolisme
Aucune donnée.
Élimination
Le talquetamab présente à la fois une clairance linéaire indépendante du temps et une clairance en fonction du temps. Sur la base du modèle pharmacocinétique de population, la clairance totale typique est de 2,08 l/jour lors du traitement initial et de 1,06 l/jour à l'état d'équilibre pour les participants atteints de myélome de sous-type IgG et de stade I du SSI. La clairance dépendant du temps était de 48,8% de la clairance totale au début du traitement et a ensuite diminué de manière exponentielle à < 5% vers la semaine 16. Le profil concentration-temps à la semaine 16 correspondrait à 90% de la concentration à l'état d'équilibre, tant pour l'administration hebdomadaire de 0,4 mg/kg que pour l'administration bimensuelle de 0,8 mg/kg. La demi-vie terminale médiane, basée sur les paramètres post-hoc de l'ensemble de la population traitée par voie sous-cutanée (N = 392), était de 7,56 jours lors du traitement initial et de 12,2 jours à l'état d'équilibre.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Aucune étude formelle avec TALVEY n'a été réalisée chez des patients présentant une insuffisance hépatique.
Les résultats des analyses pharmacocinétiques de population indiquent qu'une fonction hépatique légèrement altérée (bilirubine totale > 1 à 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) et n'importe quelles valeurs d'aspartate aminotransférase (ASAT) ou bilirubine totale ≤ LSN et ASAT > LSN) et une fonction hépatique modérément altérée (bilirubine totale 1,5 à 3 x LSN et n'importe quelle ASAT > LSN) n'affectent pas significativement la pharmacocinétique du talquetamab. Il n'existe pas de données chez les patients dont la fonction hépatique est fortement réduite.
Troubles de la fonction rénale
Aucune étude formelle avec TALVEY n'a été réalisée chez des patients présentant une insuffisance rénale.
Les résultats des analyses pharmacocinétiques de population indiquent qu'une fonction rénale légèrement altérée (60 ml/min/1,73 m2 ≤ débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2) ou une fonction rénale modérément limitée (30 ml/min/1,73 m2 ≤ eGFR < 60 ml/min/1,73 m2) n'a pas influencé de manière significative la pharmacocinétique du talquetamab. Il n'existe pas de données chez les patients dont la fonction hépatique est fortement réduite.
Enfants et adolescents (jusqu'à 17 ans)
La pharmacocinétique de TALVEY chez les enfants et les adolescents âgés de 17 ans ou moins n'a pas été étudiée.
Patients âgés (65 ans et plus)
Les résultats de l'analyse pharmacocinétique de la population montrent que l'âge (33 à 86 ans) n'a pas eu d'influence sur la pharmacocinétique du talquetamab.
Données précliniques
Aucune étude animale n'a été menée pour déterminer le potentiel carcinogène ou génotoxique du talquetamab.
Aucune étude expérimentale sur les animaux visant à examiner les effets du talquetamab sur la toxicité pour la reproduction et le développement n'a été réalisée.
Remarques particulières
Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Stabilité après ouverture
La stabilité chimique et physique des seringues préparées a été démontrée pendant une période de 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C, puis jusqu'à 24 heures à une température ambiante comprise entre 15°C et 30°C.
D'un point de vue microbiologique, les seringues préparées doivent être utilisées immédiatement. Si elles ne sont pas utilisées immédiatement, les conditions et la durée de stockage relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8°C.
Si la solution est conservée au réfrigérateur, elle doit être réchauffée à température ambiante avant d'être administrée.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2°C-8°C).
Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le contenu de la lumière.
Ne pas congeler.
Ne pas agiter.
Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Tout médicament ou déchet non utilisé doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Mode d'administration
TALVEY est administré par injection sous-cutanée.
TALVEY doit être administré par des professionnels de la santé disposant d'un équipement médical et du personnel adéquats pour traiter les effets indésirables sévères tels que le SLC (voir Mises en garde et précautions - Syndrome de libération des cytokines).
TALVEY 2 mg/ml et 40 mg/ml sont fournis sous forme de solution injectable prête à l'emploi, qui ne doit pas être diluée avant l'administration.
Les flacons de TALVEY de concentrations différentes ne doivent pas être combinés pour atteindre la dose de traitement.
Utilisez des procédures aseptiques lors de la préparation et de l'administration de TALVEY.
Préparation de TALVEY
·Pour la préparation de TALVEY, il convient de se référer aux tableaux de référence suivants.
·À l'aide du tableau 14, déterminer la dose totale, le volume d'injection et le nombre de flacons nécessaires en fonction du poids du patient pour la dose de 0,01 mg/kg en utilisant le flacon de TALVEY 2 mg/ml.
Tableau 14: Dose de 0,01 mg/kg: volumes d'injection avec le flacon de TALVEY 2 mg/ml
| Poids corporel (kg) | Dose totale (mg) | Volumes à injecter (ml) | Nombre de flacons (1 flacon = 1,5 ml) |
Dose de 0,01 mg/kg | 35 à 39 | 0,38 | 0,19 | 1 |
40 à 45 | 0,42 | 0,21 | 1 |
46 à 55 | 0,5 | 0,25 | 1 |
56 à 65 | 0,6 | 0,3 | 1 |
66 à 75 | 0,7 | 0,35 | 1 |
76 à 85 | 0,8 | 0,4 | 1 |
86 à 95 | 0,9 | 0,45 | 1 |
96 à 105 | 1,0 | 0,5 | 1 |
106 à 115 | 1,1 | 0,55 | 1 |
116 à 125 | 1,2 | 0,6 | 1 |
126 à 135 | 1,3 | 0,65 | 1 |
136 à 145 | 1,4 | 0,7 | 1 |
146 à 155 | 1,5 | 0,75 | 1 |
156 à 160 | 1,6 | 0,8 | 1 |
·À l'aide du tableau 15, déterminer la dose totale, le volume d'injection et le nombre de flacons nécessaires en fonction du poids du patient pour la dose de 0,06 mg/kg en utilisant le flacon de TALVEY 2 mg/ml.
Tableau 15: Dose de 0,06 mg/kg: volumes d'injection avec le flacon de TALVEY 2 mg/ml
| Poids corporel (kg) | Dose totale (mg) | Volumes à injecter (ml) | Nombre de flacons (1 flacon = 1,5 ml) |
Dose de 0,06 mg/kg | 35 à 39 | 2,2 | 1,1 | 1 |
40 à 45 | 2,6 | 1,3 | 1 |
46 à 55 | 3 | 1,5 | 1 |
56 à 65 | 3,6 | 1,8 | 2 |
66 à 75 | 4,2 | 2,1 | 2 |
76 à 85 | 4,8 | 2,4 | 2 |
86 à 95 | 5,4 | 2,7 | 2 |
96 à 105 | 6 | 3 | 2 |
106 à 115 | 6,6 | 3,3 | 3 |
116 à 125 | 7,2 | 3,6 | 3 |
126 à 135 | 7,8 | 3,9 | 3 |
136 à 145 | 8,4 | 4,2 | 3 |
146 à 155 | 9 | 4,5 | 3 |
156 à 160 | 9,6 | 4,8 | 4 |
·À l'aide du tableau 16, déterminer la dose totale, le volume d'injection et le nombre de flacons nécessaires en fonction du poids du patient pour la dose de 0,4 mg/kg en utilisant le flacon de TALVEY 40 mg/ml.
Tableau 16: Dose de 0,4 mg/kg: volumes d'injection avec le flacon de TALVEY 40 mg/ml
| Poids corporel (kg) | Dose totale (mg) | Volumes à injecter (ml) | Nombre de flacons (1 flacon = 1,0 ml) |
Dose de
0,4 mg/kg | 35 à 39 | 14,8 | 0,37 | 1 |
40 à 45 | 16 | 0,4 | 1 |
46 à 55 | 20 | 0,5 | 1 |
56 à 65 | 24 | 0,6 | 1 |
66 à 75 | 28 | 0,7 | 1 |
76 à 85 | 32 | 0,8 | 1 |
86 à 95 | 36 | 0,9 | 1 |
96 à 105 | 40 | 1 | 1 |
106 à 115 | 44 | 1,1 | 2 |
116 à 125 | 48 | 1,2 | 2 |
126 à 135 | 52 | 1,3 | 2 |
136 à 145 | 56 | 1,4 | 2 |
146 à 155 | 60 | 1,5 | 2 |
156 à 160 | 64 | 1,6 | 2 |
·À l'aide du tableau 17, déterminer la dose totale, le volume d'injection et le nombre de flacons nécessaires en fonction du poids du patient pour la dose de 0,8 mg/kg en utilisant le flacon de TALVEY 40 mg/ml.
Tableau 17: Dose de 0,8 mg/kg: volumes d'injection avec le flacon de TALVEY 40 mg/ml
| Poids corporel (kg) | Dose totale (mg) | Volumes à injecter (ml) | Nombre de flacons (1 flacon = 1,0 ml) |
Dose de
0,8 mg/kg | 35 à 39 | 29,6 | 0,74 | 1 |
40 à 45 | 34 | 0,85 | 1 |
46 à 55 | 40 | 1 | 1 |
56 à 65 | 48 | 1,2 | 2 |
66 à 75 | 56 | 1,4 | 2 |
76 à 85 | 64 | 1,6 | 2 |
86 à 95 | 72 | 1,8 | 2 |
96 à 105 | 80 | 2 | 2 |
106 à 115 | 88 | 2,2 | 3 |
116 à 125 | 96 | 2,4 | 3 |
126 à 135 | 104 | 2,6 | 3 |
136 à 145 | 112 | 2,8 | 3 |
146 à 155 | 120 | 3 | 3 |
156 à 160 | 128 | 3,2 | 4 |
·Vérifiez si la solution injectable TALVEY est incolore à jaune clair. La solution ne doit pas être administrée si elle est colorée ou trouble ou si elle contient des corps étrangers.
·Retirer le(s) flacon(s) de TALVEY au dosage approprié du réfrigérateur (2°C-8°C) et le laisser se réchauffer à température ambiante (15°C-30°C) pendant au moins 15 minutes. Ne pas réchauffer TALVEY d'une autre manière.
·Lorsque la température est atteinte, remuer doucement le flacon pendant environ 10 secondes pour mélanger le contenu. Ne pas agiter.
·Prélever le volume nécessaire de TALVEY à injecter à l'aide d'une aiguille de transfert du ou des flacons dans une seringue de taille appropriée.
·Chaque volume d'injection ne doit pas dépasser 2,0 ml. Si un volume d'injection supérieur à 2,0 ml est nécessaire, la dose totale doit être répartie uniformément sur plusieurs seringues.
·TALVEY est compatible avec les aiguilles d'injection en acier inoxydable et le matériel de seringue en polypropylène ou en polycarbonate.
·Remplacer l'aiguille de transfert par une aiguille d'injection de taille appropriée.
Administration de TALVEY
·Injecter la quantité nécessaire de TALVEY dans le tissu sous-cutané de l'abdomen (site d'injection privilégié). TALVEY peut aussi être injecté à d'autres endroits (p. ex.dans la cuisse) dans le tissu sous-cutané. Si plusieurs injections sont nécessaires, elles doivent être espacées d'au moins 2 cm.
·Ne pas injecter dans des tatouages ou des cicatrices ou dans des zones où la peau est rouge, meurtrie, sensible, calleuse ou lésée.
·Tout médicament ou déchet non utilisé doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Numéro d’autorisation
69049 (Swissmedic)
Présentation
Emballages de 1 flacon à 3 mg/1,5 ml (dose de titration) [A].
Emballages de 1 flacon à 40 mg/1,0 ml (dose de traitement) [A].
Titulaire de l’autorisation
Janssen-Cilag AG, Zug
Mise à jour de l’information
Juillet 2023