Information for healthcare professionals

‚Ėľ Questo medicamento è soggetto a monitoraggio addizionale. Ciò consente una rapida identificazione delle nuove conoscenze in materia di sicurezza. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare un nuovo o serio effetto collaterale sospetto. Per indicazioni a proposito della segnalazione di effetti collaterali, cfr. la rubrica «Effetti indesiderati».

Comirnaty® Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammi per dose dispersione iniettabile pronta all’uso per soggetti di età pari o superiore ai 18 anni (capsula di chiusura GRIGIA)

Pfizer AG

Queste informazioni sul prodotto saranno aggiornate regolarmente man mano che saranno disponibili ulteriori dati e rapporti sulla sicurezza.

Comirnaty è omologato temporaneamente, cfr. rubrica «Proprietà/effetti».

Composizione

Principi attivi

Tozinameranum (RNA messaggero [mRNA] a singolo filamento, con cappuccio in 5', prodotto mediante trascrizione acellulare in vitro da corrispondenti template di DNA codificanti per la proteina virale spike [S] di SARS-CoV-2 (Original)), riltozinameranum (RNA messaggero [mRNA] a singolo filamento, con cappuccio in 5', prodotto mediante trascrizione acellulare in vitro da corrispondenti template di DNA codificanti per la proteina virale spike [S] della variante di SARS-CoV-2 Omicron BA.1).

Il prodotto contiene mRNA con nucleosidi modificati non replicante.

Sostanze ausiliarie

ALC-0315 (= [(4-idrossbutil)azanediil]bis(esano-6,1-diil)bis(2-esildecanoato)), ALC-0159 (= 2-[(polietilenglicole)-2000]-N,N-di-tetradecilacetamide), DSPC (= 1,2-distearoil-sn-glicero-3-fosfocolina), cholesterolum, trometamolum, trometamoli hydrochloridum, saccharum, aqua ad iniectabilia.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammi per dose dispersione iniettabile pronta all'uso per soggetti di età pari o superiore ai 18 anni (capsula di chiusura GRIGIA)

Dispersione iniettabile pronta all'uso per via intramuscolare.

Il vaccino è una dispersione congelata di colore bianco o biancastro (pH: 6.9-7.9).

Si tratta di un flaconcino multidose. Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammi per dose dispersione iniettabile è pronto all'uso. NON DILUIRE PRIMA DELL'USO.

Un flaconcino di Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammi per dose (2.25 ml) contiene 6 dosi da 0.3 ml.

1 dose (0.3 ml) contiene 15 µg di tozinameran e 15 µg di riltozinameran, vaccini a mRNA anti-COVID-19 (inseriti in nanoparticelle lipidiche).

Indicazioni/Possibilità d'impiego

Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammi per dose dispersione iniettabile pronta all'uso è indicato per l'immunizzazione attiva per la prevenzione della COVID-19 causata dal virus SARS-CoV-2, in soggetti di età pari o superiore ai 18 anni.

L'uso di questo vaccino deve avvenire in conformità alle raccomandazioni ufficiali.

Posologia/Impiego

Tracciabilità

Per migliorare la tracciabilità dei medicamenti biologici, il nome e il numero di lotto del prodotto somministrato devono essere chiaramente documentati.

Soggetti di età pari o superiore ai 18 anni - Vaccinazione di richiamo (booster)

Ai soggetti di età pari o superiore ai 18 anni può essere somministrata una prima vaccinazione di richiamo (dose booster) con Comirnaty Original/Omicron BA.1 almeno 3 mesi dopo l'immunizzazione primaria con Comirnaty per via intramuscolare. Una seconda vaccinazione di richiamo (quarta dose) può essere somministrata almeno 4 mesi dopo la prima vaccinazione di richiamo (dose booster) che può essere stata somministrata con Comirnaty o Comirnaty Original/Omicron BA.1.

Immunizzazione primaria

Comirnaty Original/Omicron BA.1 è indicato solo per le vaccinazioni di richiamo (dosi booster).

Per i dettagli sull'immunizzazione primaria in soggetti di età pari o superiore ai 18 anni, fare riferimento all'Informazione professionale di Comirnaty 30 microgrammi/dose concentrato per dispersione iniettabile per soggetti di età pari o superiore ai 12 anni (capsula di chiusura VIOLA) e Comirnaty 30 microgrammi/dose dispersione iniettabile pronta all'uso per soggetti di età pari o superiore ai 12 anni (capsula di chiusura GRIGIA).

Pazienti pediatrici

La sicurezza e l'efficacia di Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammi per dose dispersione iniettabile pronta all'uso non sono state studiate nei bambini.

Pazienti anziani

Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio in soggetti anziani di età ≥65 anni.

Modo di somministrazione

Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammi per dose dispersione iniettabile pronta all'uso deve essere somministrato per via intramuscolare (cfr. rubrica «Altre indicazioni – Indicazioni per la manipolazione»). NON DILUIRE PRIMA DELL'USO.

I flaconcini di Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammi per dose dispersione iniettabile pronta all'uso contengono 6 dosi da 0.3 ml di vaccino. Per prelevare 6 dosi da un singolo flaconcino, si devono usare siringhe e/o aghi con volume morto ridotto. La combinazione di siringa e ago con volume morto ridotto deve avere un volume morto non superiore a 35 microlitri. Se si utilizzano siringhe e aghi standard, il volume potrebbe non essere sufficiente per prelevare una sesta dose da un singolo flaconcino.

Indipendentemente dal tipo di siringa e di ago:

¬∑Ogni dose DEVE contenere 0.3 ml di vaccino.

¬∑Se la quantità di vaccino rimanente nel flaconcino non è sufficiente per una dose completa da 0.3 ml, gettare il flaconcino con il volume in eccesso.

¬∑Il vaccino in eccesso proveniente da più flaconcini non deve essere combinato.

Il sito di iniezione preferito è il muscolo deltoide (Musculus deltoideus) del braccio.

Non iniettare il vaccino per via intravascolare, sottocutanea o intradermica.

Il vaccino non deve essere miscelato nella stessa siringa con altri vaccini o medicamenti.

Per le misure precauzionali da prendere prima di somministrare il vaccino, cfr. la rubrica «Avvertenze e misure precauzionali».

Per istruzioni riguardanti lo scongelamento, la manipolazione e lo smaltimento del vaccino, cfr. la rubrica «Altre indicazioni – Indicazioni per la manipolazione».

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o a una qualsiasi delle sostanze ausiliarie.

Avvertenze e misure precauzionali

Raccomandazioni generali

Ipersensibilità e anafilassi

Sono stati riportati casi di anafilassi. Nel caso di una reazione anafilattica in seguito alla somministrazione del vaccino, un trattamento medico e un monitoraggio adeguato devono sempre essere garantiti.

Dopo la vaccinazione si raccomanda un attento monitoraggio per almeno 15 minuti. Non somministrare ulteriori dosi di vaccino a soggetti che abbiano manifestato anafilassi ad una delle precedenti dosi di Comirnaty.

Miocardite e pericardite

Dopo la vaccinazione con Comirnaty sono stati osservati casi molto rari di miocardite e pericardite.

Questi casi si sono verificati più frequentemente nei giovani di sesso maschile e dopo la seconda dose del vaccino, di solito entro 14 giorni dalla vaccinazione. I dati a disposizione suggeriscono che il decorso della miocardite e della pericardite dopo la vaccinazione non è diverso da quello della miocardite o della pericardite in generale.

Gli operatori sanitari devono prestare attenzione ai segni e ai sintomi di miocardite e pericardite. Le persone vaccinate devono essere istruite a rivolgersi immediatamente al medico qualora dopo la vaccinazione sviluppino sintomi indicativi di miocardite o pericardite, quali dolore toracico (acuto e persistente), respiro corto o palpitazioni.

Gli operatori sanitari devono seguire le linee guida e/o consultare specialisti per diagnosticare e trattare tale affezione.

Reazioni correlate all'ansia

In associazione alla procedura di vaccinazione in quanto tale, possono comparire reazioni correlate all'ansia, incluse reazioni vasovagali (sincope), iperventilazione o reazioni correlate allo stress (ad es. capogiro, palpitazioni, aumenti della frequenza cardiaca, alterazioni della pressione arteriosa, parestesia, ipoestesia e sudorazione). Le reazioni correlate allo stress sono temporanee e si risolvono spontaneamente. I soggetti devono essere avvisati di segnalare tali sintomi al vaccinatore affinché vengano chiariti. È importante adottare misure precauzionali per evitare lesioni dovute a perdita di coscienza.

Malattia concomitante

La vaccinazione deve essere posticipata nei soggetti affetti da gravi malattie febbrili acute o infezioni acute.

Trombocitopenia e disturbi della coagulazione

Come per altre iniezioni intramuscolari, il vaccino deve essere somministrato con cautela nei soggetti sottoposti a terapia anticoagulante o in quelli con trombocitopenia o qualsiasi altro disturbo della coagulazione (per es. emofilia), perché in questi soggetti possono comparire sanguinamenti o lividi in seguito a una somministrazione intramuscolare.

Soggetti immunocompromessi

L'efficacia, la sicurezza e l'immunogenicità del vaccino non sono state valutate in soggetti immunocompromessi, compresi quelli sottoposti a terapia immunosoppressiva. L'efficacia di Comirnaty Original/Omicron BA.1 può essere inferiore nei soggetti immunosoppressi.

Durata della protezione

La durata della protezione offerta dal vaccino non è nota, essendo ancora in fase di determinazione nell'ambito di studi clinici in corso.

Limitazioni dell'effettività del vaccino

Come per qualsiasi vaccino, la vaccinazione con Comirnaty Original/Omicron BA.1 potrebbe non proteggere tutti i riceventi. I soggetti potrebbero non essere completamente protetti fino a 7 giorni dopo la seconda dose del vaccino.

Interazioni

Non sono stati effettuati studi di interazione.

La somministrazione concomitante di Comirnaty Original/Omicron BA.1 con altri vaccini non è stata studiata.

Gravidanza, allattamento

Gravidanza

Non sono disponibili dati sull'uso di Comirnaty Original/Omicron BA.1 durante la gravidanza.

L'esperienza sull'uso di Comirnaty nelle donne in gravidanza è limitata. Gli studi condotti sugli animali non hanno messo in evidenza effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale e fetale, sul parto o sullo sviluppo postnatale (cfr. rubrica «Dati preclinici»). La somministrazione di Comirnaty in gravidanza deve essere presa in considerazione solo quando i potenziali benefici superano i possibili rischi per la madre e il feto.

Allattamento

Non sono disponibili dati sull'uso di Comirnaty Original/Omicron BA.1 durante l'allattamento.

Non è noto se Comirnaty sia escreto nel latte materno.

Fertilità

Gli studi condotti sugli animali non hanno messo in evidenza effetti dannosi diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva (cfr. rubrica «Dati preclinici»).

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

Comirnaty Original/Omicron BA.1 non ha effetti, se non trascurabili, sulla capacità di guidare veicoli o sulla capacità di utilizzare macchine. Tuttavia, alcuni degli effetti menzionati nella rubrica «Effetti indesiderati» possono influire temporaneamente sulla capacità di guidare veicoli o sulla capacità di utilizzare macchine.

Effetti indesiderati

Riassunto del profilo di sicurezza

Comirnaty Original/Omicron BA.1

Partecipanti di età superiore ai 55 anni – dopo una vaccinazione di richiamo (dose booster) con Comirnaty Original/Omicron BA.1 (4° dose)

In un sottogruppo dello Studio 4 (Fase 3), 305 adulti di età superiore ai 55 anni che avevano ricevuto 3 dosi di Comirnaty hanno ricevuto, da 4.7 a 11.5 mesi dopo la dose 3, una vaccinazione di richiamo (quarta dose) con Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammi). I partecipanti che hanno ricevuto una vaccinazione di richiamo (quarta dose) con Comirnaty Original/Omicron BA.1, sono stati sottoposti a un periodo mediano di follow-up di almeno 1.7 mesi.

Il profilo di sicurezza generale per la vaccinazione di richiamo (quarta dose) con Comirnaty Original/Omicron BA.1 è risultato simile a quello osservato dopo la vaccinazione di richiamo (terza dose) con Comirnaty. Gli effetti indesiderati più comuni nei partecipanti di età superiore ai 55 anni sono stati dolore in sede di iniezione (>50%), stanchezza (>40%), cefalea (>30%), mialgia (>20%), brividi e artralgia (>10%). Per Comirnaty Original/Omicron BA.1 non sono stati identificati nuovi effetti indesiderati.

Comirnaty (originale, 30 microgrammi/dose)

Partecipanti di età pari o superiore ai 16 anni

Nello Studio 2, un totale di 22'026 partecipanti di età pari o superiore ai 16 anni ha ricevuto almeno 1 dose di Comirnaty 30 microgrammi e un totale di 22'021 partecipanti di età pari o superiore ai 16 anni ha ricevuto un placebo. Un totale di 20'519 partecipanti di età pari o superiore ai 16 anni ha ricevuto 2 dosi di Comirnaty (originale, 30 microgrammi/dose).

I partecipanti allo Studio 2 sono stati seguiti fino all'apertura del cieco (fase di follow-up in cieco controllata con placebo). Fino alla data di cut off del 13 marzo 2021, un totale di 25'651 (58.2%) partecipanti (13'031 nel gruppo Comirnaty (originale, 30 microgrammi/dose) e 12'620 nel gruppo placebo) di età pari o superiore ai 16 anni è stato seguito per ≥4 mesi dopo la seconda dose. Di questi, un totale di 15'111 (7'704 Comirnaty (originale, 30 microgrammi/dose) e 7'407 placebo) partecipanti era di età compresa tra 16 e 55 anni e un totale di 10'540 (5'327 Comirnaty (originale, 30 microgrammi/dose) e 5'213 placebo) partecipanti era di età pari o superiore a 56 anni.

Gli effetti indesiderati più comuni nei partecipanti di età pari o superiore ai 16 anni sono stati dolore in sede di iniezione (>80%), stanchezza (>60%), cefalea (>50%), mialgia (>40%), brividi (>30%), artralgia (>20%), piressia e tumefazione in sede di iniezione (>10%), sono stati generalmente di intensità lieve o moderata e si sono risolti entro alcuni giorni dopo la vaccinazione. Una frequenza leggermente minore di eventi di reattogenicità è stata associata a una maggiore età.

Lo Studio 2 ha incluso anche 200 partecipanti con infezione stabile nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Il profilo di sicurezza nei partecipanti con infezione stabile da HIV trattati con Comirnaty (originale, 30 microgrammi/dose) (n=100) è risultato simile a quello osservato nella popolazione generale.

Il profilo di sicurezza in 545 partecipanti di età pari o superiore ai 16 anni trattati con Comirnaty (originale, 30 microgrammi/dose), sieropositivi per SARS-CoV-2 al basale, era simile a quello osservato nella popolazione generale.

Vaccinazione di richiamo (dose booster)

Un sottogruppo di 306 partecipanti adulti della fase 2/3 dello Studio 2 di età compresa tra 18 e 55 anni che avevano inizialmente completato il ciclo iniziale con 2 dosi di Comirnaty (originale, 30 microgrammi/dose) ha ricevuto una vaccinazione di richiamo (dose booster) di Comirnaty (originale, 30 microgrammi/dose) circa 6 mesi (range da 4.8 a 8.0 mesi) dopo la ricezione della seconda dose. Il profilo di sicurezza generale della vaccinazione di richiamo (dose booster) è stato simile a quello osservato dopo 2 dosi. Nei partecipanti che hanno ricevuto una vaccinazione di richiamo con Comirnaty (originale, 30 microgrammi/dose) (terza dose), è stata osservata una frequenza maggiore di linfoadenopatia rispetto ai partecipanti che hanno ricevuto 2 dosi (5.2% rispetto a 0.4%).

Nello Studio 4, uno studio controllato con placebo sulla vaccinazione di richiamo, dei partecipanti di età pari o superiore ai 16 anni reclutati dallo Studio 2 hanno ricevuto, almeno 6 mesi dopo la seconda dose, una vaccinazione di richiamo (dose booster) con Comirnaty (originale, 30 microgrammi/dose) (5'081 partecipanti) o placebo (5'044 partecipanti). Nel complesso, i partecipanti che hanno ricevuto una vaccinazione di richiamo con Comirnaty (originale, 30 microgrammi/dose) hanno avuto fino alla data di cut off (5 ottobre 2021) un periodo mediano di follow-up di 2.5 mesi successivi alla vaccinazione di richiamo (dose booster).

I dati di sicurezza provvisori dello studio C4591031 con 10'125 partecipanti (5'081 partecipanti nel gruppo Comirnaty (originale, 30 microgrammi/dose) e 5'044 nel gruppo placebo) di età compresa tra 16 e 87 anni non hanno fatto emergere nuovi aspetti di rischio per Comirnaty (originale, 30 microgrammi/dose).

Elenco degli effetti indesiderati provenienti da studi clinici con Comirnaty (originale, 30 microgrammi/dose) e Comirnaty Original/Omicron BA.1 e dalla fase di post-marketing di Comirnaty (originale, 30 microgrammi/dose) nei soggetti di età pari o superiore ai 18 anni

Gli effetti indesiderati devono essere classificati secondo la classificazione sistemica organica MedDRA e la frequenza secondo la seguente convenzione: «molto comune» (≥1/10), «comune» (≥1/100, <1/10), «non comune» (≥1/1'000, <1/100), «raro» (≥1/10'000, <1/1'000), «molto raro» (<1/10'000), «non nota» (non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Patologie del sistema emolinfopoietico

Non comune: linfoadenopatiaa.

a Nello Studio 4, nei partecipanti che hanno ricevuto una vaccinazione di richiamo (dose booster) è stata osservata una maggiore frequenza di linfoadenopatia rispetto ai partecipanti che hanno ricevuto 2 dosi (2.8% rispetto a 0.4%).

Disturbi del sistema immunitario

Non comune: reazioni da ipersensibilità (ad es. eruzione cutanea, prurito, orticaria, angioedemab).

Non nota: anafilassi.

b Angioedema è stato segnalato con frequenza «rara».

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Non comune: appetito ridotto.

Disturbi psichiatrici

Non comune: insonnia.

Patologie del sistema nervoso

Molto comune: cefalea (fascia di età ≥16 anni 57.1%).

Non comune: letargia.

Raro: paralisi facciale periferica acutac.

Non nota: parestesiad, ipoestesiad.

c Per tutta la durata del periodo di follow-up sulla sicurezza fino al 14 novembre 2020, è stata segnalata paralisi (o paresi) facciale periferica acuta in quattro partecipanti nel gruppo trattato con vaccino a mRNA contro COVID-19. L'insorgenza di paralisi facciale è avvenuta 37 giorni dopo la prima dose (il partecipante non ha ricevuto la seconda dose) e 3, 9 e 48 giorni dopo la seconda dose. Non sono stati segnalati casi di paralisi (o paresi) facciale periferica acuta nel gruppo trattato con placebo.

d Segnalato nella fase di post-marketing di Comirnaty (originale, 30 microgrammi/dose).

Patologie cardiache

Non nota: miocardited, pericardited.

d Segnalato nella fase di post-marketing di Comirnaty (originale, 30 microgrammi/dose).

Patologie gastrointestinali

Molto comune: diarread (fascia di età ≥16 anni 15.4%).

Comune: nausea, vomitod.

d Segnalato nella fase di post-marketing di Comirnaty (originale, 30 microgrammi/dose).

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: iperidrosi, attacchi di sudorazione notturna.

Non nota: eritema multiformed.

d Segnalato nella fase di post-marketing di Comirnaty (originale, 30 microgrammi/dose).

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Molto comune: artralgia (fascia di età ≥16 anni 25.0%), mialgia (fascia di età ≥16 anni 40.2%).

Non comune: dolore agli artie.

e Si riferisce al braccio in cui è stato somministrato il vaccino. Nei partecipanti che nello Studio 4 hanno ricevuto una vaccinazione di richiamo (dose booster), è stata osservata una maggiore frequenza di dolore agli arti (1.1% vs. 0.8%) rispetto ai partecipanti che hanno ricevuto 2 dosi.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

Molto comune: dolore in sede di iniezione (fascia di età ≥16 anni 84.3%), stanchezza (fascia di età ≥16 anni 64.7%), brividi (fascia di età ≥16 anni 34.7%), piressiaf (fascia di età ≥16 anni 15.2%), arrossamento in sede di iniezione (fascia di età ≥16 anni 9.9%), tumefazione in sede di iniezione (fascia di età ≥16 anni 11.1%).

Non comune: astenia, malessere, prurito in sede di iniezione.

Non nota: tumefazione estesa dell'arto vaccinatod, gonfiore del visod.

d Segnalato nella fase di post-marketing di Comirnaty (originale, 30 microgrammi/dose).

f Rispetto alla prima dose, una maggiore frequenza di piressia è stata osservata dopo la seconda dose.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Sono disponibili dati sul sovradosaggio in 52 partecipanti allo studio clinico che, a causa di un errore di diluizione, hanno ricevuto 58 µg di Comirnaty in studi clinici. Nei soggetti vaccinati non è stato osservato alcun incremento della reattogenicità o delle reazioni avverse.

In caso di sovradosaggio, si raccomandano il monitoraggio delle funzioni vitali e l'eventuale trattamento sintomatico.

Proprietà/Effetti

Codice ATC

J07BX03

Meccanismo d'azione

L'RNA messaggero a nucleoside modificato presente in questo vaccino è formulato in nanoparticelle lipidiche che consentono il trasferimento dell'RNA non replicante all'interno delle cellule ospiti, regolando l'espressione temporanea dell'antigene S di SARS-CoV-2. L'mRNA codifica l'antigene spike (S) intero ancorato alla membrana con due mutazioni puntiformi all'interno dell'elica centrale. La mutazione di questi due aminoacidi in proline stabilizza l'antigene S in conformazione di pre-fusione antigenicamente preferenziale. Il vaccino stimola sia la formazione di anticorpi neutralizzanti sia risposte immunitarie cellulari all'antigene S, che possono contribuire a proteggere contro COVID-19.

Farmacodinamica

Nessuna ulteriore informazione.

Efficacia clinica

Efficacia

Comirnaty Original/Omicron BA.1

Efficacia relativa del vaccino nei partecipanti di età superiore ai 55 anni – dopo una vaccinazione di richiamo (2° dose booster) con Comirnaty Original/Omicron BA.1 (4° dose)

In un'analisi ad interim di un sottogruppo dello Studio 4 (sottostudio E), 610 adulti di età superiore ai 55 anni, che avevano completato un'immunizzazione con 3 dosi di Comirnaty (originale, 30 microgrammi/dose), hanno ricevuto 1 dei seguenti vaccini come vaccinazione di richiamo (quarta dose): Comirnaty (originale, 30 microgrammi/dose) o Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammi). Il rapporto della media geometrica (GMR) e i tassi di sierorisposta sono stati valutati 1 mese dopo la vaccinazione di richiamo (dose booster) con Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammi) fino alla data di cut off del 16 maggio 2022. Ciò corrisponde a un periodo mediano di follow-up di 1.7 mesi dopo la vaccinazione di richiamo (dose booster). La vaccinazione di richiamo (dose booster) con Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammi) è stata somministrata da 4.7 a 11.5 mesi (mediana 6.3 mesi) dopo la terza dose.

L'obiettivo primario dell'analisi era valutare la superiorità in termini di livello del titolo degli anticorpi neutralizzanti contro la variante di SARS-CoV-2 Omicron BA.1 e la non inferiorità in termini di tasso di sierorisposta della risposta immunitaria anti-Omicron indotta da una dose di Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammi) rispetto alla risposta a una dose di Comirnaty (originale, 30 microgrammi/dose) somministrata come quarta dose a partecipanti di età superiore ai 55 anni già vaccinati con Comirnaty (originale, 30 microgrammi/dose).

La superiorità dei titoli degli anticorpi neutralizzanti contro la variante di SARS-CoV-2 Omicron BA.1 di Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammi) rispetto a Comirnaty (originale, 30 microgrammi/dose) è stata confermata, poiché il limite inferiore dell'IC 95% a due code per il GMR è risultato >1 (ma <1.5)

Tabella 1: Sottostudio E – Rapporto della media geometrica (GMR) degli anticorpi neutralizzanti contro la variante di SARS-CoV-2 Omicron BA.1 per i confronti tra i gruppi del vaccino – Partecipanti senza evidenza di infezione fino a 1 mese dopo la dose 4 – Coorte allargata – Sottogruppo per l'immunogenicità – Partecipanti di età superiore ai 55 anni – Popolazione valutabile per l'immunogenicità

Test

Gruppo del vaccino

(come da randomizzazione)

Momento del prelievo del campionea

Nb

GMT

(IC 95%c)

GMR

(IC 95%d)

Saggio di neutralizzazione per SARS-CoV-2 – Omicron BA.1 – NT50 (titolo)

Comirnaty

(originale, 30 microgrammi)

1 mese

163

455.8

(365.9, 567.6)

 

Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammi)

1 mese

178

711.0

(588.3, 859.2)

1.56

(1.17, 2.08)

 

Abbreviazioni: GMR = rapporto della media geometrica (geometric mean ratio), GMT = titolo geometrico medio (geometric mean titre), LLOQ = limite inferiore di quantificazione (lower limit of quantitation), legame N = legame alla nucleoproteina di SARS-CoV-2, NAAT = test di amplificazione degli acidi nucleici (Nucleic Acid Amplification Test), NT50 = titolo neutralizzante al 50%, SARS-CoV-2 = coronavirus-2 da sindrome respiratoria acuta severa.

Nota: sottogruppo per l'immunogenicità = campione casuale con 230 dei partecipanti selezionati dalla coorte allargata per ogni gruppo di vaccino.

Nota: nell'analisi sono stati compresi i partecipanti senza evidenza sierologica o virologica (prima della raccolta dei campioni di sangue 1 mese dopo la vaccinazione in studio) di infezione pregressa da SARS-CoV-2 (cioè esito negativo del test [sierologico] per anticorpi anti-N al momento della vaccinazione in studio e agli appuntamenti 1 mese dopo la vaccinazione in studio, NAAT [tampone nasale] negativo all'appuntamento per la vaccinazione in studio e ad eventuali visite non programmate prima della raccolta del campione di sangue 1 mese dopo la vaccinazione in studio) e anamnesi negativa per COVID-19.

a. Tempistiche per la raccolta dei campioni di sangue specificate dal protocollo.

b. n = numero dei partecipanti con esiti validi e univoci per il dato saggio al momento dato della raccolta del campione.

c. I GMT e gli IC al 95% a 2 code sono stati calcolati elevando a potenza il logaritmo medio del titolo e gli IC corrispondenti (in base alla distribuzione t di Student). I risultati dei test inferiori al LLOQ sono stati fissati a 0.5 × LLOQ.

d. Gli GMR e gli IC al 95% a 2 code sono stati calcolati elevando a potenza le differenze medie dei logaritmi del titolo (gruppo di vaccino della riga corrispondente - Comirnaty [30 microgrammi]) e gli IC corrispondenti (in base alla distribuzione t di Student).

Tabella 2: Sottostudio E – Numero (%) di partecipanti che hanno raggiunto una sierorisposta contro la variante SARS-CoV-2 Omicron BA.1 – Partecipanti senza evidenza di infezione fino a 1 mese dopo la dose 4 – Coorte allargata – Sottogruppo per l'immunogenicità – Partecipanti di età superiore ai 55 anni – Popolazione valutabile per l'immunogenicità

Test

Gruppo del vaccino

(come da randomizzazione)

Momento del prelievo del campionea

Nb

nc (%)

(IC 95%d)

Differenza

%e (IC 95%f)

Saggio di neutralizzazione SARS-CoV-2– Omicron BA.1 – NT50 (titolo)

Comirnaty (originale, 30 microgrammi)

1 mese

149

85 (57.0)

(48.7, 65.1)

 

Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammi)

1 mese

169

121 (71.6)

(64.2, 78.3)

14.6 (4.0, 24.9)

 

Abbreviazioni: LLOQ = limite inferiore di quantificazione (lower limit of quantitation), legame N = legame alla nucleoproteina di SARS-CoV-2, NAAT = test di amplificazione degli acidi nucleici (Nucleic Acid Amplification Test), NT50 = titolo neutralizzante al 50%, SARS-CoV-2 = coronavirus-2 da sindrome respiratoria acuta severa.

Nota: sottogruppo per l'immunogenicità = campione casuale con 230 dei partecipanti selezionati dalla coorte allargata per ogni gruppo di vaccino.

Nota: la sierorisposta è definita come aumento del titolo ≥4 volte rispetto al basale (prima della vaccinazione in studio). Se il valore basale è inferiore al LLOQ, si valuta come sierorisposta una media post-vaccinazione ≥4 × LLOQ.

Nota: nell'analisi sono stati compresi i partecipanti senza evidenza sierologica o virologica (prima della raccolta dei campioni di sangue 1 mese dopo la vaccinazione in studio) di infezione pregressa da SARS-CoV-2 (cioè esito negativo del test [sierologico] per anticorpi anti-N al momento della vaccinazione in studio e agli appuntamenti 1 mese dopo la vaccinazione in studio, NAAT [tampone nasale] negativo all'appuntamento per la vaccinazione in studio e ad eventuali visite non programmate prima della raccolta del campione di sangue 1 mese dopo la vaccinazione in studio) e anamnesi negativa per COVID-19.

a. Tempistiche per la raccolta dei campioni di sangue specificate dal protocollo.

b. N = numero di partecipanti con esiti validi e univoci per il dato saggio sia al momento della vaccinazione sia al momento della data raccolta del campione. Questo valore costituisce il denominatore per il calcolo delle percentuali.

c. n = numero dei partecipanti con sierorisposta 1 mese dopo la vaccinazione per il test indicato.

d. IC a 2 code esatto basato sul metodo di Clopper e Pearson.

e. Differenza delle proporzioni espressa in percentuale (gruppo di vaccino della riga corrispondente - Comirnaty [30 microgrammi]).

f. IC a 2 code basato sul metodo di Miettinen e Nurminen per la differenza di proporzioni, espresse in percentuale.

Comirnaty (originale, 30 microgrammi/dose)

Lo Studio 2 è uno studio di efficacia multicentrico, multinazionale, di fase 1/2/3, randomizzato, controllato con placebo, per la ricerca della dose con osservatori in cieco e per la selezione di un vaccino candidato, condotto in partecipanti di età pari o superiore ai 12 anni. La randomizzazione è stata stratificata per età: da 12 a 15 anni, da 16 a 55 anni, a partire dai 56 anni, con un minimo del 40% di partecipanti nello strato ≥56 anni. Lo studio ha escluso i soggetti immunocompromessi e quelli con precedenti diagnosi cliniche o microbiologiche di COVID-19. Sono stati inclusi i soggetti con malattia preesistente stabile, definita come malattia che non ha richiesto un cambiamento significativo della terapia o l'ospedalizzazione per un peggioramento della malattia nelle 6 settimane precedenti l'arruolamento, come pure i soggetti con infezione stabile nota da HIV, virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV).

Efficacia nei partecipanti di età pari o superiore ai 16 anni

Nella porzione di Fase 2/3 dello Studio 2, basata sui dati raccolti fino al 14 novembre 2020, circa 44'000 partecipanti sono stati randomizzati in egual misura a ricevere 2 dosi di vaccino a mRNA anti-COVID-19 Comirnaty (originale, 30 microgrammi/dose) o placebo. Nelle analisi di efficacia sono stati inclusi i partecipanti che hanno ricevuto la seconda vaccinazione a distanza di 19-42 giorni dalla prima. La maggioranza (93.1%) dei soggetti vaccinati ha ricevuto la seconda dose 19-23 giorni dopo la dose 1. Si prevede che i partecipanti saranno sottoposti a follow-up per un periodo fino a 24 mesi dopo la dose 2 per la valutazione della sicurezza e dell'efficacia contro la COVID-19. Nello studio clinico, i partecipanti dovevano osservare un intervallo minimo di 14 giorni prima e dopo la somministrazione di un vaccino antinfluenzale, per poter ricevere il placebo oppure il vaccino a mRNA anti-COVID-19 Comirnaty (originale, 30 microgrammi/dose). Nello studio clinico, ai partecipanti non è stato permesso di ricevere emocomponenti/plasmaderivati o immunoglobuline entro 60 giorni prima dell'arruolamento e fino alla conclusione dello studio.

La popolazione dello studio per l'analisi dell'endpoint primario di efficacia per Comirnaty (originale, 30 microgrammi/dose) comprendeva 36'621 partecipanti di età pari o superiore ai 12 anni (18'242 nel gruppo del vaccino a mRNA anti-COVID-19 (Comirnaty, originale, 30 microgrammi/dose) e 18'379 nel gruppo placebo) senza evidenza di precedente infezione da SARS-CoV-2 fino a 7 giorni dopo la seconda dose.

Al momento dell'analisi di efficacia primaria relativa all'immunizzazione di base con Comirnaty (originale, 30 microgrammi/dose), i partecipanti erano stati esaminati per COVID-19 sintomatica per un totale di 2'214 anni-persona nel gruppo del vaccino a mRNA anti-COVID-19 (Comirnaty, originale, 30 microgrammi/dose) e per un totale di 2'222 anni-persona nel gruppo placebo.

Non erano presenti differenze cliniche significative per quanto riguarda l'efficacia complessiva dell'immunizzazione di base con Comirnaty (originale, 30 microgrammi/dose) nei partecipanti a rischio di COVID-19 grave, compresi quelli con 1 o più comorbilità che aumentano il rischio di COVID-19 grave (per es. asma, indice di massa corporea [IMC] ≥30 kg/m2, malattia polmonare cronica, diabete mellito, ipertensione).

Le informazioni sull'efficacia del vaccino sono presentate nella Tabella 3.

Tabella 3: Efficacia di Comirnaty (originale, 30 microgrammi/dose) – Prima comparsa di COVID-19 a partire da 7 giorni dopo la dose 2 per sottogruppo di età – partecipanti senza evidenza di infezione entro i 7 giorni successivi alla somministrazione della dose 2 – popolazione valutabile per l'efficacia (7 giorni)

Prima comparsa di COVID-19 a partire da 7 giorni dopo la dose 2 in partecipanti senza evidenza di precedente infezione da SARS-CoV-2*

Sottogruppo

Comirnaty (originale, 30 microgrammi/dose)

Na=18'198

Casi

n1b

Durata della sorveglianzac (n2d)

Placebo

Na=18'325

Casi

n1b

Durata della sorveglianzac (n2d)

Efficacia del vaccino

% (IC 95%)e

Tutti i partecipanti

8

2.214 (17'411)

162

2.222 (17'511)

95.0 (90.0, 97.9)

16-64 anni

7

1.706 (13'549)

143

1.710 (13'618)

95.1 (89.6, 98.1)

≥65 anni

1

0.508 (3'848)

19

0.511 (3'880)

94.7 (66.7, 99.9)

65-74 anni

1

0.406 (3'074)

14

0.406 (3'095)

92.9 (53.1, 99.8)

≥75 anni

0

0.102 (774)

5

0.106 (785)

100.0 (-13.1, 100.0)

 

Nota: i casi confermati sono stati determinati mediante reazione a catena della polimerasi per trascrizione inversa (RT PCR) e in base alla presenza di almeno 1 sintomo compatibile con la COVID-19 (*Definizione di caso: [almeno 1 sintomo dei seguenti] febbre, comparsa o aumento della tosse, comparsa o aumento della dispnea, brividi, comparsa o aumento del dolore muscolare, comparsa di perdita del gusto o dell'olfatto, mal di gola, diarrea o vomito.)

* Nell'analisi sono stati inclusi i partecipanti senza evidenza sierologica o virologica (entro i 7 giorni successivi alla somministrazione dell'ultima dose) di precedente infezione da SARS-CoV-2 (ossia [siero]negativi agli anticorpi anti-N alla Visita 1 e SARS-CoV-2 non rilevato al test di amplificazione degli acidi nucleici [NAAT] su tampone nasale alle Visite 1 e 2) e con NAAT (su tampone nasale) negativo a qualsiasi visita non programmata entro i 7 giorni successivi alla dose 2.

a. N = numero di partecipanti nel gruppo specificato.

b. n1 = numero di partecipanti che soddisfacevano la definizione dell'endpoint.

c. Durata totale della sorveglianza espressa in 1'000 anni-persona per l'endpoint predefinito per tutti i partecipanti all'interno di ciascun gruppo a rischio per l'endpoint. Il periodo di tempo per il cumulo dei casi di COVID-19 è compreso tra i 7 giorni successivi alla dose 2 e la fine del periodo di sorveglianza.

d. n2 = numero di partecipanti a rischio per l'endpoint.

e. L'intervallo di confidenza (IC) a due code per l'efficacia del vaccino è stato ricavato utilizzando il metodo di Clopper e Pearson aggiustato per la durata della sorveglianza. IC non aggiustato per la molteplicità.

L'efficacia dell'immunizzazione di base con Comirnaty (originale, 30 microgrammi/dose) nel prevenire la prima comparsa di COVID-19 a partire da 7 giorni dopo la seconda dose rispetto al placebo è stata del 94.6% (intervallo di confidenza del 95% compreso tra l'89.6% e il 97.6%) nei partecipanti di età pari o superiore ai 16 anni con o senza evidenza di precedente infezione da SARS-CoV-2.

Inoltre, le analisi per sottogruppi dell'endpoint primario di efficacia hanno mostrato stime puntuali di efficacia simili tra sessi, gruppi razziali ed etnici e tra partecipanti con comorbilità mediche associate ad un alto rischio di COVID-19 grave.

Analisi di efficacia aggiornate relative all'immunizzazione di base con Comirnaty (originale, 30 microgrammi/dose) sono state condotte con altri casi confermati di COVID-19 verificatisi durante il follow-up in cieco controllato con placebo fino al 13 marzo 2021, equivalente, per i partecipanti della popolazione di efficacia, ad un periodo di follow-up fino a 6 mesi dopo la dose 2.

Le informazioni aggiornate sull'efficacia del vaccino sono presentate nella Tabella 4.

Tabella 4: Efficacia di Comirnaty (originale, 30 microgrammi/dose) – Prima comparsa di COVID-19 a partire da 7 giorni dopo la dose 2 per sottogruppo di età – partecipanti senza evidenza di infezione e partecipanti con o senza evidenza di infezione entro i 7 giorni successivi alla somministrazione della dose 2 – popolazione valutabile per l'efficacia (7 giorni) durante il periodo di follow-up controllato con placebo

Prima comparsa di COVID-19 a partire da 7 giorni dopo la dose 2 nei partecipanti senza evidenza di precedente infezione da SARS-CoV-2*

Sottogruppo

Comirnaty (originale, 30 microgrammi/dose)

Na=20'998

Casi

n1b

Durata della sorveglianzac (n2d)

Placebo

Na=21'096

Casi

n1b

Durata della sorveglianzac (n2d)

Efficacia del vaccino

% (IC 95%e)

Tutti i partecipantif

77

6.247 (20'712)

850

6.003 (20'713)

91.3

(89.0, 93.2)

16-64 anni

70

4.859 (15'519)

710

4.654 (15'515)

90.6

(87.9, 92.7)

≥65 anni

7

1.233 (4'192)

124

1.202 (4'226)

94.5

(88.3, 97.8)

65-74 anni

6

0.994 (3'350)

98

0.966 (3'379)

94.1

(86.6, 97.9)

≥75 anni

1

0.239 (842)

26

0.237 (847)

96.2

(76.9, 99.9)

 

Nota: i casi confermati sono stati determinati mediante reazione a catena della polimerasi per trascrizione inversa (RT PCR) e in base alla presenza di almeno 1 sintomo compatibile con la COVID-19 (i sintomi comprendevano: febbre, nuova comparsa o aumento della tosse, nuova comparsa o aumento della dispnea, brividi, nuova comparsa o aumento del dolore muscolare, nuova comparsa di perdita del gusto o dell'olfatto, mal di gola, diarrea o vomito).

* Nell'analisi sono stati inclusi i partecipanti senza evidenza di precedente infezione da SARS-CoV-2 (ossia [siero]negativi agli anticorpi anti-N alla Visita 1 e SARS-CoV-2 non rilevato al test di amplificazione degli acidi nucleici [NAAT] su tampone nasale alle Visite 1 e 2) e con NAAT (su tampone nasale) negativo a qualsiasi visita non programmata entro i 7 giorni successivi alla dose 2.

a. N = numero di partecipanti nel gruppo specificato.

b. n1 = numero di partecipanti che soddisfacevano la definizione dell'endpoint.

c. Durata totale della sorveglianza espressa in 1'000 anni-persona per l'endpoint predefinito per tutti i partecipanti all'interno di ciascun gruppo a rischio per l'endpoint. Il periodo di tempo per il cumulo dei casi di COVID-19 è compreso tra i 7 giorni successivi alla dose 2 e la fine del periodo di sorveglianza.

d. n2 = numero di partecipanti a rischio per l'endpoint.

e. L'intervallo di confidenza (IC) al 95% a due code per l'efficacia del vaccino è stato ricavato utilizzando il metodo di Clopper e Pearson aggiustato per la durata della sorveglianza.

f. Compresi i casi confermati nei partecipanti di età compresa tra 12 e 15 anni: 0 nel gruppo del vaccino a mRNA anti-COVID-19 (sia senza sia con o senza evidenza di precedente infezione da SARS-CoV-2), 16 e 18 nel gruppo placebo (rispettivamente senza e con o senza evidenza di precedente infezione da SARS-CoV-2).

Efficacia nei confronti della COVID-19 grave

Le analisi di efficacia aggiornate degli endpoint secondari di efficacia hanno supportato il beneficio dell'immunizzazione di base con Comirnaty (originale, 30 microgrammi/dose) nella prevenzione della COVID-19 grave.

A partire dal 13 marzo 2021, l'efficacia dell'immunizzazione di base con Comirnaty (originale, 30 microgrammi/dose) contro la COVID-19 grave viene presentata solo per i partecipanti con o senza precedente infezione da SARS-CoV-2 (Tabella 5), in quanto il numero dei casi di COVID-19 nei partecipanti senza precedente infezione da SARS-CoV-2 e nei partecipanti con o senza precedente infezione da SARS-CoV-2 è risultato identico sia nel gruppo trattato con il vaccino a mRNA anti-COVID-19 sia nel gruppo trattato con placebo.

Tabella 5: Efficacia dell'immunizzazione di base con Comirnaty (originale, 30 microgrammi/dose) – Prima comparsa di COVID-19 grave nei partecipanti con o senza precedente infezione da SARS-CoV-2 secondo la definizione della Food and Drug Administration (FDA)* o dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC) dopo la dose 1 o a partire da 7 giorni dopo la dose 2 durante il periodo di follow-up controllato con placebo

Efficacia del vaccino – Prima comparsa di COVID-19 grave secondo la definizione della FDA

 

Comirnaty

(originale, 30 microgrammi/dose)

Casi

n1a

Durata della sorveglianza (n2b)

Placebo

Casi

n1a

Durata della sorveglianza (n2b)

Efficacia del vaccino

% (IC 95%c)

Dopo la dose 1d

1

8.439e (22'505)

30

8.288e (22'435)

96.7

(80.3, 99.9)

7 giorni dopo la dose 2f

1

6.522g (21'649)

21

6.404g (21'730)

95.3

(70.9, 99.9)

 


Efficacia del vaccino – Prima comparsa di COVID-19 grave secondo la definizione dei CDC

 

Comirnaty

(originale, 30 microgrammi/dose)

Casi

n1a

Durata della sorveglianza (n2b)

Placebo

Casi

n1a

Durata della sorveglianza (n2b)

Efficacia del vaccino

% (IC 95%c)

Dopo la dose 1d

1

8.427e (22'473)

45

8.269e (22'394)

97.8

(87.2, 99.9)

7 giorni dopo la dose 2f

0

6.514g (21'620)

32

6.391g (21'693)

100

(88.0, 100.0)

 

Nota: i casi confermati sono stati determinati mediante reazione a catena della polimerasi per trascrizione inversa (RT PCR) e in base alla presenza di almeno 1 sintomo compatibile con la COVID-19 (i sintomi comprendevano: febbre, nuova comparsa o aumento della tosse, nuova comparsa o aumento della dispnea, brividi, nuova comparsa o aumento del dolore muscolare, nuova comparsa di perdita del gusto o dell'olfatto, mal di gola, diarrea o vomito).

* La COVID-19 grave è definita dalla FDA come COVID-19 confermata e presenza di almeno 1 dei seguenti sintomi:

¬∑segni clinici a riposo indicativi di una grave malattia sistemica (frequenza respiratoria ≥30 respiri al minuto, frequenza cardiaca ≥125 battiti al minuto, saturazione di ossigeno ≤93% in aria ambiente a livello del mare o rapporto tra pressione parziale di ossigeno nel sangue arterioso e frazione inspirata di ossigeno <300 mm Hg);

¬∑insufficienza respiratoria (definita come la necessità di ossigeno ad alto flusso, ventilazione non invasiva, ventilazione meccanica oppure ossigenazione extracorporea a membrana [extracorporeal membrane oxygenation, ECMO]);

¬∑evidenza di shock (pressione arteriosa sistolica <90 mmHg, pressione arteriosa diastolica <60 mmHg o che richieda la somministrazione di vasopressori);

·rilevante disfunzione renale, epatica o neurologica acuta;

·ricovero in terapia intensiva;

·morte.

La COVID-19 grave è definita dai CDC come COVID-19 confermata e presenza di almeno 1 dei seguenti sintomi:

·ospedalizzazione;

·ricovero in terapia intensiva;

·intubazione o ventilazione meccanica;

·morte.

a. n1 = numero di partecipanti che soddisfacevano la definizione dell'endpoint.

b. n2 = numero di partecipanti a rischio per l'endpoint.

c. L'intervallo di confidenza (IC) a due code per l'efficacia del vaccino è stato ricavato utilizzando il metodo di Clopper e Pearson aggiustato per la durata della sorveglianza.

d. Valutazione dell'efficacia basata sull'intera popolazione di efficacia disponibile dopo la dose 1 (popolazione intention-to-treat modificata), compresi tutti i partecipanti randomizzati che avevano ricevuto almeno una dose dell'intervento in studio.

e. Durata totale della sorveglianza espressa in 1'000 anni-persona per l'endpoint predefinito per tutti i partecipanti all'interno di ciascun gruppo a rischio per l'endpoint. Il periodo di tempo per il cumulo dei casi di COVID-19 è compreso tra la dose 1 e la fine del periodo di sorveglianza.

f. Valutazione dell'efficacia basata sulla popolazione valutabile per l'efficacia (7 giorni), compresi tutti i partecipanti eleggibili randomizzati che ricevono tutte le vaccinazioni come da randomizzazione all'interno della finestra temporale predefinita e che, secondo il giudizio del medico, non presentano altre deviazioni rilevanti rispetto al protocollo.

g. Durata totale della sorveglianza espressa in 1'000 anni-persona per l'endpoint predefinito per tutti i partecipanti all'interno di ciascun gruppo a rischio per l'endpoint. Il periodo di tempo per il cumulo dei casi di COVID-19 è compreso tra i 7 giorni successivi alla dose 2 e la fine del periodo di sorveglianza.

Immunogenicità dopo vaccinazione di richiamo (dose booster)

Nello Studio 2, in un'analisi di NT50 di SARS-CoV-2 si è evidenziata una non inferiorità delle risposte immunitarie un mese dopo una vaccinazione di richiamo con Comirnaty (originale, 30 microgrammi/dose) rispetto a un mese dopo la seconda dose in partecipanti di età compresa tra 18 e 55 anni che non presentavano evidenza sierologica o virologica di precedente infezione da SARS-CoV-2 fino un mese dopo la vaccinazione di richiamo sulla base di criteri di non inferiorità predefiniti sia per il rapporto della media geometrica [GMR] sia per la differenza dei tassi di sierorisposta. La sierorisposta in un partecipante è stata definita come il raggiungimento di un aumento ≥4 volte il valore di NT50 rispetto al basale (prima della dose 1).

Il GMR di NT50 di SARS-CoV-2 un mese dopo la vaccinazione di richiamo confrontata rispetto a un mese dopo la dose 2 era pari a 3.29 (intervallo di confidenza al 97.5% a due code: da 2.76 a 3.91) e ha pertanto soddisfatto il criterio di non inferiorità per il GMR (limite inferiore dell'intervallo di confidenza al 97.5% a due code >0.67 e stima puntuale per il GMR ≥0.8).

Una percentuale maggiore di partecipanti (99.5%) ha mostrato una sierorisposta un mese dopo la dose 3 rispetto al 98.0% un mese dopo la dose 2. La differenza tra la percentuale di partecipanti con una sierorisposta un mese dopo la dose di richiamo (dose 3) e la percentuale con sierorisposta un mese dopo la dose 2 (dose 3 meno dose 2) era dell'1.5% (intervallo di confidenza al 97.5% a due code: da -0.7% a 3.7%) e ha pertanto soddisfatto il criterio di non inferiorità del 10% (ossia limite inferiore dell'intervallo di confidenza al 97.5% a due code >-10%).

Efficacia relativa di Comirnaty (originale, 30 microgrammi/dose) nei partecipanti di età pari o superiore ai 16 anni dopo la vaccinazione di richiamo (dose booster)

Un'analisi ad interim sull'efficacia dello Studio 4, uno studio controllato con placebo sulla vaccinazione di richiamo con Comirnaty (originale, 30 microgrammi/dose), è stata condotta su circa 10'000 partecipanti di età pari o superiore ai 16 anni reclutati dallo Studio 2. In questa analisi sono stati analizzati casi confermati di COVID-19 occorsi in un periodo di almeno 7 giorni successivi alla vaccinazione di richiamo fino alla data di cut off, il 5 ottobre 2021, che corrisponde a un periodo mediano di follow-up di 2.5 mesi. È stata analizzata l'efficacia di una vaccinazione di richiamo (dose booster) con Comirnaty dopo la serie primaria rispetto al gruppo booster con placebo, che aveva ricevuto solo la serie primaria. L'efficacia relativa del vaccino Comirnaty (originale, 30 microgrammi/dose) nei partecipanti con o senza evidenza di infezione pregressa da SARS-CoV-2 è stata del 94.6% (intervallo di confidenza al 95% compreso fra 88.5 e 97.9%), simile a quella osservata nei partecipanti senza evidenza di infezione pregressa. I casi primari di COVID-19 osservati a partire dai 7 giorni successivi alla somministrazione della vaccinazione di richiamo sono stati 7 nel gruppo Comirnaty e 124 nel gruppo placebo.

Omologazione temporanea

A causa dell'incompletezza dei dati clinici in sede di valutazione della domanda di omologazione, il medicamento Comirnaty viene omologato in via temporanea (art. 9a LATer). Una volta soddisfatte le condizioni previste nei tempi stabiliti, l'omologazione temporanea può essere trasformata in omologazione definitiva.

Farmacocinetica

Assorbimento

Non applicabile.

Distribuzione

Non applicabile.

Metabolismo

Non applicabile.

Eliminazione

Non applicabile.

Dati preclinici

I dati preclinici degli studi convenzionali di tossicità per somministrazione ripetuta nonché di tossicità riproduttiva e sullo sviluppo non evidenziano alcun rischio particolare per l'essere umano.

Tossicità generale

I ratti cui è stato somministrato Comirnaty per via intramuscolare (trattati con 3 dosi intere per l'essere umano una volta alla settimana, che generavano livelli relativamente più elevati nei ratti a causa delle differenze di peso corporeo) hanno presentato un certo grado di edema ed eritema in sede di iniezione, ingrossamenti dei linfonodi locali e della milza e aumenti del numero di globuli bianchi (inclusi basofili ed eosinofili) compatibili con una risposta infiammatoria e vacuolizzazione degli epatociti portali senza evidenza di danno epatico. Tutti gli effetti sono risultati reversibili.

Genotossicità/cancerogenicità

Non sono stati effettuati studi di genotossicità né di cancerogenicità. Non si prevede che i componenti del vaccino (lipidi e mRNA) abbiano un potenziale genotossico.

Tossicità per la riproduzione e lo sviluppo

La tossicità per la riproduzione e per lo sviluppo è stata studiata nel ratto in uno studio combinato di tossicità per la fertilità e per lo sviluppo, in cui a femmine di ratto è stato somministrato Comirnaty per via intramuscolare prima dell'accoppiamento e durante la gestazione (somministrazione di 4 dosi complete destinate all'uomo, che generavano livelli relativamente più elevati nei ratti a causa delle differenze di peso corporeo, somministrate dal giorno 21 precedente all'accoppiamento fino al giorno 20 della gestazione). Sono state osservate risposte anticorpali neutralizzanti verso SARS-CoV-2 nelle madri animali da prima dell'accoppiamento al termine dello studio al giorno 21 dopo la nascita, così come nei feti e nella prole. Non sono stati osservati effetti correlati al vaccino sulla fertilità femminile, sulla gravidanza o sullo sviluppo embrio-fetale o della prole. Non sono disponibili dati su Comirnaty relativi al trasferimento placentare o all'escrezione nel latte materno del vaccino.

Altre indicazioni

Tutti i dati della presente rubrica si riferiscono esclusivamente a Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammi per dose dispersione iniettabile pronta all'uso per soggetti di età pari o superiore ai 18 anni (flaconcino con capsula di chiusura in plastica GRIGIA).

Per i dati su Comirnaty 10 microgrammi/dose concentrato per dispersione iniettabile per bambini di età compresa tra 5 e meno di 12 anni (flaconcino con capsula di chiusura in plastica ARANCIONE) o Comirnaty 30 microgrammi/dose dispersione iniettabile pronta all'uso per soggetti di età pari o superiore ai 12 anni (flaconcino con capsula di chiusura in plastica GRIGIA) o Comirnaty 30 microgrammi/dose concentrato per dispersione iniettabile per soggetti di età pari o superiore ai 12 anni (flaconcino con capsula di chiusura in plastica VIOLA) si prega di fare riferimento alle rispettive informazioni professionali!

Incompatibilità

Il medicamento non deve essere miscelato con altri medicamenti.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Stabilità del flaconcino non aperto: 12 mesi conservato a una temperatura compresa tra -90 °C e -60 °C.

Il vaccino è consegnato congelato a una temperatura compresa tra -90 °C e -60 °C e, dopo la ricezione, può essere conservato a una temperatura compresa tra -90 °C e -60 °C o tra 2 °C e 8 °C.

Una volta estratto dal congelatore, il flaconcino chiuso può essere conservato per un unico periodo di tempo della durata massima di 10 settimane a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C; senza mai superare la data di scadenza stampata («EXP»).

Al momento di trasferire il prodotto a una temperatura di conservazione compresa tra 2 °C e 8 °C è necessario annotare la data di scadenza aggiornata sulla confezione e il vaccino dovrà essere utilizzato o gettato entro tale data di scadenza aggiornata. La data di scadenza originale deve essere barrata.

Il vaccino scongelato (flaconcini chiusi) può essere trasportato entro la durata di conservazione di 10 settimane a 2-8 °C per qualsiasi ridistribuzione locale necessaria. In questo caso, al ricevimento, assicurarsi che la data di scadenza riportata sulla confezione sia stata aggiornata in modo da riflettere la data di scadenza del prodotto refrigerato e che la data di scadenza originale sia stata barrata.

Se il vaccino è conservato congelato a una temperatura compresa tra -90 °C e -60 °C, può essere scongelato a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C o a temperatura ambiente (fino a 30 °C).

Il vaccino può essere conservato per un massimo di 24 ore a temperature comprese tra 8 °C e 30 °C, incluso il tempo che trascorre dopo la prima perforazione (cfr. «Stabilità dopo apertura»).

Una volta scongelato, il vaccino non deve essere ricongelato.

Gestione delle variazioni di temperatura dopo l'estrazione dal congelatore

I dati di stabilità indicano che il flaconcino chiuso è stabile fino a 10 settimane se conservato a temperature comprese tra -2 °C e 2 °C (entro il periodo di conservazione di 10 settimane a temperature comprese tra 2 °C e 8 °C).

Cfr. dati di stabilità nella sezione «Stabilità dopo apertura» sulla limitazione della conservazione dei flaconcini tra 8 °C e 30 °C.

Queste informazioni sono fornite solo come guida per gli operatori sanitari in caso di una variazione accidentale della temperatura.

Stabilità dopo apertura

Il prodotto non contiene conservanti. Per ragioni microbiologiche, salvo che il metodo di apertura dei flaconcini e di estrazione abbia luogo in condizioni rigorosamente asettiche, il prodotto deve essere usato immediatamente dopo la prima perforazione, comunque entro al massimo 6 ore.

La stabilità chimico-fisica durante l'uso è stata dimostrata per 12 ore a una temperatura compresa tra 8 °C e 30 °C, comprensive di un eventuale tempo di trasporto massimo di 6 ore.

Se non viene utilizzato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione per l'uso sono di responsabilità dell'utilizzatore.

Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare in congelatore a temperature comprese tra -90 °C e -60 °C.

Conservare nella confezione originale per proteggere il contenuto dalla luce.

Durante la conservazione, ridurre al minimo l'esposizione alla luce ambiente ed evitare l'esposizione alla luce solare diretta e alla luce ultravioletta.

I flaconcini scongelati possono essere manipolati in condizioni di luce ambiente.

Per informazioni sulle condizioni di conservazione dopo scongelamento e prima apertura del medicamento, cfr. sopra «Stabilità» e «Stabilità dopo apertura».

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Indicazioni per la manipolazione – Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammi per dose dispersione iniettabile pronta all'uso per soggetti di età pari o superiore ai 18 anni (capsula di chiusura GRIGIA)

Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammi per dose dispersione iniettabile pronta all'uso deve essere preparata da un operatore sanitario utilizzando una tecnica asettica per garantire la sterilità della dispersione.

VERIFICA DEL FLACONCINO - COMIRNATY ORIGINAL/OMICRON BA.1 15/15 MICROGRAMMI PER DOSE DISPERSIONE INIETTABILE PRONTA ALL'USO PER SOGGETTI DI ETÀ PARI O SUPERIORE AI 18 ANNI (CAPSULA DI CHIUSURA GRIGIA)

Bild 1

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¬∑Verificare che il flaconcino abbia una capsula di chiusura in plastica grigia e che l'etichetta abbia un bordo grigio che sull'etichetta siano riportati il nome del prodotto o i due principi attivi: la dichiarazione può essere «Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 micrograms per dose dispersion for injection» o «Comirnaty tozinameran/riltozinameran».

¬∑Se il flaconcino ha una capsula di chiusura in plastica grigia e l'etichetta ha un bordo grigio e riporta come denominazione del prodotto «Comirnaty 30 micrograms/dose dispersion for injection», fare riferimento all'Informazione professionale per questa formulazione (Comirnaty® 30 microgrammi/dose dispersione iniettabile pronta all'uso per soggetti di età pari o superiore ai 12 anni). Se la capsula di chiusura in plastica e il bordo dell'etichetta sono di un altro colore, ad es. viola o arancione, fare riferimento alle rispettive Informazioni professionali di questi vaccini Comirnaty.

MANIPOLAZIONE PRIMA DELL'USO – COMIRNATY ORIGINAL/OMICRON BA.1 15/15 MICROGRAMMI PER DOSE DISPERSIONE INIETTABILE PRONTA ALL'USO PER SOGGETTI DI ETÀ PARI O SUPERIORE AI 18 ANNI (CAPSULA DI CHIUSURA GRIGIA)

Bild 5

¬∑Se il flaconcino multidose viene conservato congelato, deve essere scongelato prima dell'uso. I flaconcini congelati devono essere trasferiti in un ambiente a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C per scongelarsi. Possono essere necessarie 6 ore per scongelare una confezione da 10 flaconcini. Assicurarsi che i flaconcini siano completamente scongelati prima dell'uso.

¬∑I flaconcini chiusi possono essere conservati a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C per un massimo di 10 settimane; senza mai superare la data di scadenza stampata («EXP»).

¬∑In alternativa, è possibile scongelare singoli flaconcini congelati per 30 minuti a temperature non superiori a 30 °C per l'uso immediato.

Bild 7

¬∑Prima dell'uso, miscelare delicatamente capovolgendo i flaconcini per 10 volte. Non agitare.

¬∑Prima della miscelazione, la dispersione scongelata può contenere particelle amorfe opache, di colore da bianco a biancastro.

·Dopo la miscelazione, il vaccino deve apparire come una dispersione di colore da bianco a biancastro, priva di particelle visibili. In presenza di particelle o in caso di alterazione del colore, non utilizzare il vaccino.

PREPARAZIONE DELLE SINGOLE DOSI DA 0.3 ML DI COMIRNATY ORIGINAL/OMICRON BA.1 15/15 MICROGRAMMI PER DOSE DISPERSIONE INIETTABILE PRONTA ALL'USO PER SOGGETTI DI ETÀ PARI O SUPERIORE AI 18 ANNI (CAPSULA DI CHIUSURA GRIGIA)

Bild 9

·Pulire il tappo del flaconcino in condizioni asettiche con un tampone antisettico monouso.

¬∑Prelevare 0.3 ml di Comirnaty Original/Omicron BA.1.

Per prelevare 6 dosi da un flaconcino si devono usare siringhe e/o aghi a volume morto ridotto. La combinazione di siringa e ago deve avere un volume morto non superiore a 35 microlitri.

Se si utilizzano siringhe e aghi standard, il volume potrebbe non essere sufficiente per prelevare una sesta dose da un singolo flaconcino.

¬∑Ogni dose deve contenere 0.3 ml di vaccino.

¬∑Se la quantità di vaccino rimanente nel flaconcino non è sufficiente per una dose completa da 0.3 ml, gettare il flaconcino con il volume in eccesso.

¬∑Gettare l'eventuale vaccino non utilizzato entro al massimo 6 ore dalla prima perforazione del flaconcino o entro al massimo 12 ore se il prelievo ha avuto luogo in condizioni rigorosamente asettiche. Annotare la data e l'ora dell'apertura sul flaconcino.

 

Smaltimento

Il medicamento non utilizzato e i rifiuti devono essere eliminati in conformità alla normativa locale vigente.

Numero dell'omologazione

69047 (Swissmedic).

Confezioni

Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammi per dose dispersione iniettabile pronta all'uso

1 confezione con 10 flaconcini multidose da 2 ml (vetro tipo I) con tappo (gomma sintetica bromobutile) e capsula di chiusura in plastica flip-off grigia con chiusura in alluminio (6 dosi ciascuno) [B].

1 confezione con 195 flaconcini multidose da 2 ml (vetro tipo I) con tappo (gomma sintetica bromobutile) e capsula di chiusura in plastica flip-off grigia con chiusura in alluminio (6 dosi ciascuno) [B].

Potrebbero non essere immessi in commercio tutti i formati delle confezioni.

Titolare dell’omologazione

Pfizer AG, Zürich.

Stato dell'informazione

Ottobre 2022.

LLD V003